【CN110128422A】5-甲氧基-7-氮杂吲哚的合成方法【专利】
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( 19 )中华人民 共和国国家知识产权局
( 12 )发明专利申请
(21)申请号 201910006524 .4
(22)申请日 2019 .01 .04
(71)申请人 金凯（辽宁）化工有限公司 地址 123129 辽宁省阜新市阜蒙县伊吗图 镇火车站东100米
(72)发明人 孔飞 宋桐集 王永灿 杨海龙
权利要求书3页 说明书20页 附图4页
CN 110128422 A
CN 110128422 A
权 利 要百度文库求 书
1 .一种5-甲氧基-7-氮杂吲哚的合成方法，其包含下述工序：
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工序a) ：以化合物1为原料制备得到化合物2； 工序b) ：通过化合物2制备得到5-甲氧基-7-氮杂吲哚。 2 .根据权利要求1所述的合成方法，其中，工序b)是将化合物2溶解在第三有机溶剂中， 然后加入碱进行反应，接着加入N ,N-二甲基甲酰胺形成醛基中间体，最后醛基中间体在酸 性条件下环合后 ，结晶得到产品 ；其中 ，优选加入碱对甲基去质子化 ；较优选的 ，所述在酸性 条件下环合为在酸性淬灭剂条件下进行淬灭以及环合。 3 .根据权利要求2所述的合成方法，其中，工序b)中，所述的碱选自正丁基锂、二异丙基 胺基锂、双(三甲基硅基)氨基锂或双(三甲基硅基)氨基钠中的一种，优选为正丁基锂。 4 .根据权利要求2或3所述的合成方法，其中，工序b)中，所述第三有机溶剂选自于四氢 呋喃、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、甲基丙基醚、正丁醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇 二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚、1 ,2-二氯乙烷、苯、甲苯、对二甲苯、己烷、庚烷或辛烷中的 一种 ，优选为四氢呋喃 ；优选的 ，所述化合物2与所述第三有机溶剂的 质量比 为1:2～100 ，优 选为1:5～80，较优选为1：8～15。 5 .根据权利要求2-4任一项所述的方法，其中，工序b)中，所述酸性淬灭剂选自于浓盐 酸、硫酸、硝酸、醋酸或柠檬酸中的一种 ，优选为浓盐酸 ；优选的 ，所述化合物2与所述酸性淬 灭剂的质量比为1:2～10，优选为1:2～5，较优选为1：2 .5～3。 6 .根据权利要求2-5任一项所述的合成方法，其中，工序b)中，所述化合物2与所述碱的 摩尔比为1:2 .0～6 .0，优选为1:2 .0～2 .5；优选的，所述化合物2与所述N ,N-二甲基甲酰胺 的摩尔比为1:1 .0～10 .0，优选为1:1 .0～5，较优选为1:1 .0～1 .5。 7 .根据权利要求2-6任一项所述的合成方法，其中，工序b)中，加入碱的温度为-40～30 ℃，优选为-20～0℃；优选的，反应时间为2-12小时；优选的，加入N ,N二甲基甲酰胺的温度 为-40～25℃ ，优选为-20～20℃ ；优选的 ，反应时间为2-12小时 ，优选为4-6小时。 8 .根据权利要求2-7任一项所述的合成方法，其中，工序b)中，所述进行淬灭的反应温 度为-10～30℃ ，优选为0～5℃ ；优选的 ，所述环合的反应温度为0～45℃ ，优选为40～45℃ ； 优选的 ，所述环合的反应时间为1-6小时。 9 .根据权利要求1-8任一项所述的合成方法 ，其中 ，工序a)包括如下步骤(1) 和步骤 (2) ： (1) 2-氨基-3-甲 基-5-甲氧基吡啶的 合成 ：将化合物1溶解在第一有机溶剂中 ，在第一 催化剂的作用下，化合物1与甲醇盐进行反应，得到化合物2-氨基-3-甲基-5-甲氧基吡啶； (2)化合物2的合成：将化合物2-氨基-3-甲基-5-甲氧基吡啶与氨基保护剂反应得到化 合物2。 10 .根据权利要求9所述的合成方法，其中，所述步骤(2)中，将化合物2-氨基-3-甲基5-甲氧基吡啶溶解在第二有机溶剂中 ，然后在第二催化剂的 存在下 ，与氨基保护剂和碱进 行反应得到氨基保护的化合物2 ，其中化合物2中 ，R为氨基保护基 ；优选在与氨基保护剂和
( 57 )摘要 本发明涉及一种5-甲氧基-7-氮杂吲哚的合
成方法。本发明提供了一种5-甲氧基-7-氮杂吲 哚的合成方法，包括下述工序：工序a )：以化合物 1为原料制备得到化合物2 ；工序b )：通过化合物2 制备得到5-甲氧基-7-氮杂吲哚。本发明的合成 方法，与现有技术相比 ，大大缩短了合成路线，该 方法有效避免了现有技术的副产物 ，总收率提 高。
12 .根据权利要求9-11任一项所述的合成方法，其中，在步骤(1)中，所述第一催化剂选 自于金属铜、亚铜盐或铜盐中的一种 ；优选的 ，所述第一催化剂选自于铜粉、溴化亚铜、氧化 亚铜、氧化铜或硫酸铜中的一种。
13 .根据权利要求9-12任一项所述的合成方法，其中，在步骤(1)中，所述化合物1与所 述第一催化剂的摩尔比为1:0 .05～2，优选为1:0 .1～1 .5，较优选为1:0 .1～0 .5；优选的，所 述甲醇盐选自于甲醇钠、甲醇钾或甲醇锂中的一种 ，优选为甲醇钠 ；优选的 ，所述化合物1与 所述甲醇盐的摩尔比为1:0 .8～20，优选为1:1～15，优选为1:1 .5～3 .0。
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CN 110128422 A
权 利 要 求 书
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碱反应之后，进一步加入淬灭剂进行淬灭，重结晶得到氨基保护的化合物2。 11 .根据权利要求9或10所述的合成方法，其中，在步骤(1)中，所述第一有机溶剂选自
于甲醇、乙醇、乙二醇、丙醇、异丙醇、丙三醇、甲基乙二醇，1-丁醇、2-丁醇、2-甲基-1-丙醇、 2-甲 基-2-丙醇 、甲 基丙三醇 、2-甲 基丙三醇 和二甲 基乙 二醇中的 一种或两种以 上 ，优选为 甲醇；优选的，所述化合物1与所述第一有机溶剂的质量比为1:0 .5～50，优选为1:3～10。
14 .根据权利要求9-13任一项所述的合成方法，其中，在步骤(1)中，所述反应的温度为 80～150℃ ，优选为100～130℃ ，较优选为120～130℃ ；优选的 ，所述反应的时间为1～20小 时，优选为1～15小时，较优选为3～8小时。
(74)专利代理机构 北京格旭知识产权代理事务 所(普通合伙) 11443
代理人 雒纯丹 任玮静
(51)Int .Cl . C07D 471/04(2006 .01)
(10)申请公布号 CN 110128422 A (43)申请公布日 2019.08.16
( 54 )发明 名称 5-甲氧基-7-氮杂吲哚的合成方法
( 12 )发明专利申请
(21)申请号 201910006524 .4
(22)申请日 2019 .01 .04
(71)申请人 金凯（辽宁）化工有限公司 地址 123129 辽宁省阜新市阜蒙县伊吗图 镇火车站东100米
(72)发明人 孔飞 宋桐集 王永灿 杨海龙
权利要求书3页 说明书20页 附图4页
CN 110128422 A
CN 110128422 A
权 利 要百度文库求 书
1 .一种5-甲氧基-7-氮杂吲哚的合成方法，其包含下述工序：
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工序a) ：以化合物1为原料制备得到化合物2； 工序b) ：通过化合物2制备得到5-甲氧基-7-氮杂吲哚。 2 .根据权利要求1所述的合成方法，其中，工序b)是将化合物2溶解在第三有机溶剂中， 然后加入碱进行反应，接着加入N ,N-二甲基甲酰胺形成醛基中间体，最后醛基中间体在酸 性条件下环合后 ，结晶得到产品 ；其中 ，优选加入碱对甲基去质子化 ；较优选的 ，所述在酸性 条件下环合为在酸性淬灭剂条件下进行淬灭以及环合。 3 .根据权利要求2所述的合成方法，其中，工序b)中，所述的碱选自正丁基锂、二异丙基 胺基锂、双(三甲基硅基)氨基锂或双(三甲基硅基)氨基钠中的一种，优选为正丁基锂。 4 .根据权利要求2或3所述的合成方法，其中，工序b)中，所述第三有机溶剂选自于四氢 呋喃、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、甲基丙基醚、正丁醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇 二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚、1 ,2-二氯乙烷、苯、甲苯、对二甲苯、己烷、庚烷或辛烷中的 一种 ，优选为四氢呋喃 ；优选的 ，所述化合物2与所述第三有机溶剂的 质量比 为1:2～100 ，优 选为1:5～80，较优选为1：8～15。 5 .根据权利要求2-4任一项所述的方法，其中，工序b)中，所述酸性淬灭剂选自于浓盐 酸、硫酸、硝酸、醋酸或柠檬酸中的一种 ，优选为浓盐酸 ；优选的 ，所述化合物2与所述酸性淬 灭剂的质量比为1:2～10，优选为1:2～5，较优选为1：2 .5～3。 6 .根据权利要求2-5任一项所述的合成方法，其中，工序b)中，所述化合物2与所述碱的 摩尔比为1:2 .0～6 .0，优选为1:2 .0～2 .5；优选的，所述化合物2与所述N ,N-二甲基甲酰胺 的摩尔比为1:1 .0～10 .0，优选为1:1 .0～5，较优选为1:1 .0～1 .5。 7 .根据权利要求2-6任一项所述的合成方法，其中，工序b)中，加入碱的温度为-40～30 ℃，优选为-20～0℃；优选的，反应时间为2-12小时；优选的，加入N ,N二甲基甲酰胺的温度 为-40～25℃ ，优选为-20～20℃ ；优选的 ，反应时间为2-12小时 ，优选为4-6小时。 8 .根据权利要求2-7任一项所述的合成方法，其中，工序b)中，所述进行淬灭的反应温 度为-10～30℃ ，优选为0～5℃ ；优选的 ，所述环合的反应温度为0～45℃ ，优选为40～45℃ ； 优选的 ，所述环合的反应时间为1-6小时。 9 .根据权利要求1-8任一项所述的合成方法 ，其中 ，工序a)包括如下步骤(1) 和步骤 (2) ： (1) 2-氨基-3-甲 基-5-甲氧基吡啶的 合成 ：将化合物1溶解在第一有机溶剂中 ，在第一 催化剂的作用下，化合物1与甲醇盐进行反应，得到化合物2-氨基-3-甲基-5-甲氧基吡啶； (2)化合物2的合成：将化合物2-氨基-3-甲基-5-甲氧基吡啶与氨基保护剂反应得到化 合物2。 10 .根据权利要求9所述的合成方法，其中，所述步骤(2)中，将化合物2-氨基-3-甲基5-甲氧基吡啶溶解在第二有机溶剂中 ，然后在第二催化剂的 存在下 ，与氨基保护剂和碱进 行反应得到氨基保护的化合物2 ，其中化合物2中 ，R为氨基保护基 ；优选在与氨基保护剂和
( 57 )摘要 本发明涉及一种5-甲氧基-7-氮杂吲哚的合
成方法。本发明提供了一种5-甲氧基-7-氮杂吲 哚的合成方法，包括下述工序：工序a )：以化合物 1为原料制备得到化合物2 ；工序b )：通过化合物2 制备得到5-甲氧基-7-氮杂吲哚。本发明的合成 方法，与现有技术相比 ，大大缩短了合成路线，该 方法有效避免了现有技术的副产物 ，总收率提 高。
12 .根据权利要求9-11任一项所述的合成方法，其中，在步骤(1)中，所述第一催化剂选 自于金属铜、亚铜盐或铜盐中的一种 ；优选的 ，所述第一催化剂选自于铜粉、溴化亚铜、氧化 亚铜、氧化铜或硫酸铜中的一种。
13 .根据权利要求9-12任一项所述的合成方法，其中，在步骤(1)中，所述化合物1与所 述第一催化剂的摩尔比为1:0 .05～2，优选为1:0 .1～1 .5，较优选为1:0 .1～0 .5；优选的，所 述甲醇盐选自于甲醇钠、甲醇钾或甲醇锂中的一种 ，优选为甲醇钠 ；优选的 ，所述化合物1与 所述甲醇盐的摩尔比为1:0 .8～20，优选为1:1～15，优选为1:1 .5～3 .0。
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CN 110128422 A
权 利 要 求 书
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碱反应之后，进一步加入淬灭剂进行淬灭，重结晶得到氨基保护的化合物2。 11 .根据权利要求9或10所述的合成方法，其中，在步骤(1)中，所述第一有机溶剂选自
于甲醇、乙醇、乙二醇、丙醇、异丙醇、丙三醇、甲基乙二醇，1-丁醇、2-丁醇、2-甲基-1-丙醇、 2-甲 基-2-丙醇 、甲 基丙三醇 、2-甲 基丙三醇 和二甲 基乙 二醇中的 一种或两种以 上 ，优选为 甲醇；优选的，所述化合物1与所述第一有机溶剂的质量比为1:0 .5～50，优选为1:3～10。
14 .根据权利要求9-13任一项所述的合成方法，其中，在步骤(1)中，所述反应的温度为 80～150℃ ，优选为100～130℃ ，较优选为120～130℃ ；优选的 ，所述反应的时间为1～20小 时，优选为1～15小时，较优选为3～8小时。
(74)专利代理机构 北京格旭知识产权代理事务 所(普通合伙) 11443
代理人 雒纯丹 任玮静
(51)Int .Cl . C07D 471/04(2006 .01)
(10)申请公布号 CN 110128422 A (43)申请公布日 2019.08.16
( 54 )发明 名称 5-甲氧基-7-氮杂吲哚的合成方法