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黛力新在临床各科室的
黛力新在临床各科室的应用
1 抑郁焦虑的神经生化研究 2 黛力新药理作用 3 临床研究数据解读 4 小结
5-羟色胺（5-HT）
5-HT神经元主要分布于位于低位 脑干近中线区的中缝核内。
上行部分：位于中缝核上部， 投射到纹状体、丘脑、下丘脑、 边缘前脑和大脑皮层；参与情 绪、睡眠、记忆力的调节。
GABA 中间神经元
皮质 下丘脑外侧 丘脑 杏仁核 髓质
上行痛觉通路
Ab
痛觉感受器 Ad, c
1.Iyengar S, et al. J Pharmacol Exp Ther 2004;311(2):576-84. 2.Woolf CJ, et al. Ann Intern Med 2004;140(6):441-51. 3.DeSantana JM, et al. Curr Pain Headache Rep 2008;12(5):338-43. 4.Staud R. Curr Rheumatol Rep 2011;13(6):513-20. 5.Richardson BP. Ann N Y Acad Sci 1990;600:511-19. 6.Stephen M. Stahl Stahl's Essential Psychopharmacology Neuroscientific Basis and Practical Applications Third Edition 2008. P789-94
成人抑郁焦虑模型5-HT中缝核-PFC环路
中缝核
前额皮层（PFC）
5-HT水平与抑郁焦虑发作的关系
5-HT
焦虑发生率 抑郁发生率
缺乏
低
高
低水平
高
高
正常
低
低
高
高
低
该模型展示了5-HT神经元投射至前额皮质GABA能中间神经元和谷 氨酸能锥体神经元，并调节相应神经递质的释放。5-HT1A异身受体 和GABAA受体抑制锥体神经元活性，5-HT2A受体激动该神经元
Int. J. Mol. Sci. 2015; 16: 18474-506.
在血清素环路模型中，抑郁和焦虑的发病机制并 不完全一致。该模型预测焦虑在过低和过高血清 素水平时出现，而抑郁出现于血清素低水平和缺 乏状态时。
去肾上腺素（NE）
背侧束通路：
--起源于蓝斑，投射到全部端脑， 广泛投射到大脑皮层；部分投射 到小脑；
疼痛感知符号 + = 促进 - = 抑制
多巴胺（DA）
a.黑质纹状体通路——起源于黑质， 主要向纹状体背侧投射，与机体运动 功能有关
b.中脑边缘通路——起源于腹侧被盖 区，投射至伏隔核、杏仁核、边缘系 统和新皮层，参与机体的奖赏、警觉、 刺激过程和动机
c.中脑皮层通路——起源于腹侧被盖 区，投射至前额皮层，是人类情感活 动、学习和记忆中枢
d.结节漏斗通路——包括下丘脑正中 隆起的弓状核、室周核和下丘脑核的 细胞，投射到漏斗和垂体中后部，与 神经内分泌功能关系密切
长期压力导致抑郁的神经机制与多巴胺异常有关
法国国家科学研究中心的研究者发现： •对于已表现出抑郁症状的小鼠，如果直接干扰多巴胺神经元，可以缓解它们的社交回 避现象。 •DA神经元的失活和激活与不同类型的抑郁症有关，中脑DA神经元激活与社交回避类型 抑郁有关，而其它部分的DA神经元失活与抑郁形成相关。
Stephen M. Stahl Stahl‘s Essential Psychopharmacology Neuroscientific Basis and Practical Applications Forth edition. Edition 2013
5-HT和NE在焦虑障碍发病中起重要作用
下行部分：位于中缝核下部投 射到脊髓背角的胶质区、侧角 和前角；参与镇痛作用。
支配低位脑干部分：分布在低 位脑干内部；参与内脏活动的 调节。
5-HT投射调控抑郁，焦虑的主要脑区
前额叶皮质
伏隔核
抑郁主 要脑区
杏仁核
5-HT上 行通道
焦虑主 要脑区
焦虑抑郁的发病模型：5-HT系统调节失衡导致发病
5-HT和NE在痛性躯体不适处理中起到重要作用
大脑感知疼痛1,2
✓ 上行痛觉通路
✓ 下行调节通路
慢性疼痛与痛觉通路的激活增加和抑制降低 有关3,4
5-HT和NE是下行抑制通路的关键调节神经递 质2,5,6
5-HT和NE在中枢神经系统的活动增强可以抑 制疼痛2,5,6
下行调节通路 - 5-HT +/- NE -
GABA
5HT
焦虑ห้องสมุดไป่ตู้碍核心症状
谷氨酸 CRF/HPA
以杏仁核为中 心的神经环路
恐惧
忧虑 强迫
5HT
GABA
谷氨酸
CSTC环路
DA
NE
电压门控 离子通道
NE
电压门控 离子通道
Stephen M. Stahl Stahl‘s Essential Psychopharmacology Neuroscientific Basis and Practical Applications Forth edition. Edition 2013
Barik J, et al. Chronic stress triggers social aversion via glucocorticoid receptor in dopaminoceptive neurons. Science. 2013 Jan 18;339(6117):332-5.
多巴胺系统异常参与焦虑
--参与情绪、认知调节
腹侧束通路：
--分布到中脑、间脑和端脑的边 缘系统；小脑、中脑网状结构、下丘 脑等
--参与：温度调节，食欲、性行 为、睡眠等行为调节
下行束：
--参与感知觉、伤害感受调节
焦虑障碍症状与NE 系统异常相关
NE能神经纤维不仅投射到杏仁核，还投射到许多杏仁核的投射区域，因此在焦虑障碍的发病中起了重要作用。
PET研究显示： 社交焦虑患者眶额与右侧前额叶背外侧皮层多巴胺D2受体利用率明显增加。
P. Plavén-Sigray et al. European Neuropsychopharmacology .2017
目前发现的与抗抑郁疗效相关的5-HT、NE、DA受体
K. Pytka et al. / Pharmacological Reports 68 (2016) 263–274
黛力新在临床各科室的应用
1 抑郁焦虑的神经生化研究 2 黛力新药理作用 3 临床研究数据解读 4 小结
5-羟色胺（5-HT）
5-HT神经元主要分布于位于低位 脑干近中线区的中缝核内。
上行部分：位于中缝核上部， 投射到纹状体、丘脑、下丘脑、 边缘前脑和大脑皮层；参与情 绪、睡眠、记忆力的调节。
GABA 中间神经元
皮质 下丘脑外侧 丘脑 杏仁核 髓质
上行痛觉通路
Ab
痛觉感受器 Ad, c
1.Iyengar S, et al. J Pharmacol Exp Ther 2004;311(2):576-84. 2.Woolf CJ, et al. Ann Intern Med 2004;140(6):441-51. 3.DeSantana JM, et al. Curr Pain Headache Rep 2008;12(5):338-43. 4.Staud R. Curr Rheumatol Rep 2011;13(6):513-20. 5.Richardson BP. Ann N Y Acad Sci 1990;600:511-19. 6.Stephen M. Stahl Stahl's Essential Psychopharmacology Neuroscientific Basis and Practical Applications Third Edition 2008. P789-94
成人抑郁焦虑模型5-HT中缝核-PFC环路
中缝核
前额皮层（PFC）
5-HT水平与抑郁焦虑发作的关系
5-HT
焦虑发生率 抑郁发生率
缺乏
低
高
低水平
高
高
正常
低
低
高
高
低
该模型展示了5-HT神经元投射至前额皮质GABA能中间神经元和谷 氨酸能锥体神经元，并调节相应神经递质的释放。5-HT1A异身受体 和GABAA受体抑制锥体神经元活性，5-HT2A受体激动该神经元
Int. J. Mol. Sci. 2015; 16: 18474-506.
在血清素环路模型中，抑郁和焦虑的发病机制并 不完全一致。该模型预测焦虑在过低和过高血清 素水平时出现，而抑郁出现于血清素低水平和缺 乏状态时。
去肾上腺素（NE）
背侧束通路：
--起源于蓝斑，投射到全部端脑， 广泛投射到大脑皮层；部分投射 到小脑；
疼痛感知符号 + = 促进 - = 抑制
多巴胺（DA）
a.黑质纹状体通路——起源于黑质， 主要向纹状体背侧投射，与机体运动 功能有关
b.中脑边缘通路——起源于腹侧被盖 区，投射至伏隔核、杏仁核、边缘系 统和新皮层，参与机体的奖赏、警觉、 刺激过程和动机
c.中脑皮层通路——起源于腹侧被盖 区，投射至前额皮层，是人类情感活 动、学习和记忆中枢
d.结节漏斗通路——包括下丘脑正中 隆起的弓状核、室周核和下丘脑核的 细胞，投射到漏斗和垂体中后部，与 神经内分泌功能关系密切
长期压力导致抑郁的神经机制与多巴胺异常有关
法国国家科学研究中心的研究者发现： •对于已表现出抑郁症状的小鼠，如果直接干扰多巴胺神经元，可以缓解它们的社交回 避现象。 •DA神经元的失活和激活与不同类型的抑郁症有关，中脑DA神经元激活与社交回避类型 抑郁有关，而其它部分的DA神经元失活与抑郁形成相关。
Stephen M. Stahl Stahl‘s Essential Psychopharmacology Neuroscientific Basis and Practical Applications Forth edition. Edition 2013
5-HT和NE在焦虑障碍发病中起重要作用
下行部分：位于中缝核下部投 射到脊髓背角的胶质区、侧角 和前角；参与镇痛作用。
支配低位脑干部分：分布在低 位脑干内部；参与内脏活动的 调节。
5-HT投射调控抑郁，焦虑的主要脑区
前额叶皮质
伏隔核
抑郁主 要脑区
杏仁核
5-HT上 行通道
焦虑主 要脑区
焦虑抑郁的发病模型：5-HT系统调节失衡导致发病
5-HT和NE在痛性躯体不适处理中起到重要作用
大脑感知疼痛1,2
✓ 上行痛觉通路
✓ 下行调节通路
慢性疼痛与痛觉通路的激活增加和抑制降低 有关3,4
5-HT和NE是下行抑制通路的关键调节神经递 质2,5,6
5-HT和NE在中枢神经系统的活动增强可以抑 制疼痛2,5,6
下行调节通路 - 5-HT +/- NE -
GABA
5HT
焦虑ห้องสมุดไป่ตู้碍核心症状
谷氨酸 CRF/HPA
以杏仁核为中 心的神经环路
恐惧
忧虑 强迫
5HT
GABA
谷氨酸
CSTC环路
DA
NE
电压门控 离子通道
NE
电压门控 离子通道
Stephen M. Stahl Stahl‘s Essential Psychopharmacology Neuroscientific Basis and Practical Applications Forth edition. Edition 2013
Barik J, et al. Chronic stress triggers social aversion via glucocorticoid receptor in dopaminoceptive neurons. Science. 2013 Jan 18;339(6117):332-5.
多巴胺系统异常参与焦虑
--参与情绪、认知调节
腹侧束通路：
--分布到中脑、间脑和端脑的边 缘系统；小脑、中脑网状结构、下丘 脑等
--参与：温度调节，食欲、性行 为、睡眠等行为调节
下行束：
--参与感知觉、伤害感受调节
焦虑障碍症状与NE 系统异常相关
NE能神经纤维不仅投射到杏仁核，还投射到许多杏仁核的投射区域，因此在焦虑障碍的发病中起了重要作用。
PET研究显示： 社交焦虑患者眶额与右侧前额叶背外侧皮层多巴胺D2受体利用率明显增加。
P. Plavén-Sigray et al. European Neuropsychopharmacology .2017
目前发现的与抗抑郁疗效相关的5-HT、NE、DA受体
K. Pytka et al. / Pharmacological Reports 68 (2016) 263–274