5免疫系统.doc - 病原生物学与免疫学基础精品课程

课型：理论课

主要教学内容：

1 免疫器官的组成及功能；

2 淋巴细胞的表面分子及功能；

3 免疫细胞的组成及功能；

4 细胞因子的概念、种类、功能；

教学目标：

1 掌握免疫器官的组成及功能；

2 熟悉淋巴细胞的表面分子及功能；

3 掌握免疫细胞的组成及功能；

4 熟悉细胞因子的概念、种类和功能；

教学重点：

1免疫器官的组成及功能

2 免疫细胞的组成及功能

教学难点：

淋巴细胞的表面分子及功能

教学内容：免疫系统

免疫系统：是机体识别自我和危险信号，引发免疫应答，执行免疫效应并最终维持自身稳定的组织系统。免疫系统由免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子组成。中枢免疫器官是免疫细胞产生、发育、分化、成熟的场所；外周免疫器官是成熟免疫细胞执行免疫应答及功能的部位。

一、免疫器官

1 中枢免疫器官

(一)骨髓

髓样干细胞分化产生粒细胞、红细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞及血小板；淋巴样干细胞分化产生B细胞、NK细胞及部分树突状细胞。骨髓是功能性B细胞生成的场所。在禽类，法氏囊(bursa of Fabricius)也是B细胞分化成熟的器官。

(二)胸腺

皮质区胸腺细胞密集，且为不成熟细胞；髓质区胸腺细胞疏散并较成熟。胸腺是T细胞分化成熟的场所。

2 外周免疫器官及组织

(一)淋巴结

皮质区的浅层(浅皮质区)由淋巴滤泡及散在的淋巴细胞组成，其中主要为B 细胞，称B细胞区；皮质区的深层(副皮质区)主要由T细胞组成，又称T细胞区。淋巴结内T细胞约占75%，B细胞约占25%。

淋巴结的主要功能有：①过滤淋巴液；②免疫细胞定居及产生免疫应答的场所；③参与淋巴细胞再循环。

(二)脾

脾是人体内最大的外周淋巴器官。白髓中，包绕中央小动脉的淋巴鞘的称T 细胞区。淋巴鞘的外周有淋巴滤泡称B细胞区。脾中T细胞约占35%，B细胞约占55%。

脾既是血液的滤器，能有效清除病原体及衰老的红细胞，又是免疫细胞定居并产生免疫应答的重要场所。

(三)粘膜伴随的淋巴组织(MALT)

扁桃体、阑尾、肠集合淋巴结及弥散的淋巴组织等。除固有免疫外，还分泌SIgA执行局部特异性免疫功能，发挥粘膜的防御作用。

3、淋巴细胞再循环

进入外周免疫器官免疫组织的淋巴细胞，经淋巴循环和血液循环，重新运行并再分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织的过程。

二、免疫细胞

参与非特异性(固有性)免疫功能的细胞有皮肤粘膜上皮细胞、单核巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞等；

参与特异性(适应性)免疫功能的细胞有T细胞、B细胞及抗原提呈细胞(APC，如巨噬细胞、树突状细胞、B细胞)等。

所有的免疫细胞均来源于骨髓的多能造血干细胞。分化为定向干细胞，包括淋巴区样干细胞和髓样干细胞。各种免疫细胞及同种免疫细胞的不同分化阶段可

表达不同种类和数量的表面膜蛋白或分化抗原。分化抗原统一以分化群(CD)表示。

1、T细胞

(一)T细胞的分化成熟和胸腺选择

1、T细胞的分化成熟 T细胞在胸腺的分化成熟过程分为双阴性、双阳性和单阳性三个时期。

(1)双阴性期：此期T细胞既不表达CD4分子，也不表达CD8分子，不能识别抗原。

(2)双阳性期：此期T细胞既表达CD

分子，又表达CD8分子，仍不能识别

4

抗原。

(3)单阳性期：此期T细胞分化为CD4+T细胞或CD8+T细胞，是成熟T细胞，同时表达TCR和CD3分子，能识别抗原，介导免疫应答。

2、胸腺中T细胞的选择

(1)阳性选择：能与树突状细胞、巨噬细胞表面的MHC I类、II类分子相互作用的双阳性T细胞克隆均被选择，进一步分化为单阳性T细胞，此即阳性选择。而那些不能识别、结合的T细胞则发生细胞凋亡并被克隆清除。阳性选择使T 细胞在识别抗原时呈现MHC限制性。

(2)阴性选择：系指那些其TCR能识别MHC-自身抗原肽并具有高亲和力的细胞克隆被清除，而那些不能识别自身抗原肽或亲和力低的T细胞克隆才能继续分化成熟。阴性选择使自身反应性T细胞克隆得以清除，从而建立自身抗原的免疫耐受。

(二)T细胞的表面标志

1、T细胞抗原受体(TCR) 由α、β、γ、δ四种肽链组成异二聚体，分TCR αβ和TCRγδ两种类型。TCR通常与一组CD3分子以非共价键结合形成TCR-CD3复合物。TCR-CD3复合物是T细胞识别抗原和转导信号的主要结构，其中TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，CD3转导T细胞活化的第一信号。

2、CD4和CD8分子 CD4和CD8分子属T细胞辅助受体，它们分别与抗原提呈细胞或靶细胞上的MHC II类和I类分子结合，参与信号转导和T细胞的发育分化。

3、CD2分子 CD2分子又称绵羊红细胞受体(E受体)或淋巴细胞功能相关抗原-2(LFA-2)。是一种协同信号分子，能诱导T细胞的活化。

4、CD28和CTLA-4分子 CD28和细胞毒T细胞相关抗原-4(CTLA-4)分子都是T细胞表面重要的协同刺激分子受体，它们有共同的配体CD80(B7.1)和CD86(B7.2)。当CD28与配体的结合为T细胞活化提供协同刺激信号，而当CTLA-4与配体结合时，则抑制T细胞的活化。

5、丝裂原受体主要有植物血凝素(PHA)受体、刀豆蛋白A(ConA)受体及美洲商陆(PWM)受体。

(三)T细胞亚群及其功能

T细胞的表型与功能之间有一定联系，但并不完全一致。

1、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞 TCRαβT细胞是体内最主要的T细胞群，外周血中的T细胞绝大多数为TCRαβT细胞； TCRγδT细胞一般不表达CD4分子，少数表达CD8分子，其功能是介导非特异性局部粘膜免疫，并有抗肿瘤作用。

2、CD4+T细胞和CD8+T细胞 CD4+T细胞只表达TCRαβ，主要有Th细胞，

也有T

S 、T

DTH

细胞；CD8+T细胞识别抗原肽受MHC I类分子限制，有T

C

、T

S

及T

DTH

细胞。

3、Th、Tc、Ts和T

DTH

细胞

2、B细胞

B细胞占外周血淋巴细胞总数的20～25%。

(一)B细胞的分化成熟

发育分祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞及成熟B细胞等几个阶段。骨髓中的细胞因子和粘附分子在B细胞的发育中发挥重要作用。B细胞从祖B细胞发育为未成熟B细胞时要经历免疫球蛋白重链和轻链基因的重排。

(二)B细胞表面标志

1、B细胞抗原受体（BCR） BCR(B cell receptor)即膜表面免疫球蛋白（mIg）。mIg由二条重链和二条轻链通过二硫键共价结合组成。人mIg与Igα/Ig β异二聚体相连形成BCR复合体。

2、CD40 CD40是成熟B细胞表面的协同刺激分子，属肿瘤坏死因子（TNF）