药物化学第八章习题及答案

第 八 章 抗生素
一、单项选择题
8-1．化学结构如下的药物是：（A ）
A.头孢氨苄
B.头孢克洛
C.头孢哌酮
D.头孢噻肟
E.头孢噻吩
8-2．青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化 （D ） A.分解为青霉醛和青霉胺 B.6-氨基上的酰基侧链发生水解 C.Β-内酰胺环水解开环生成青霉酸 D.发生分子内重排生成青霉二酸 E.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸
8-3.Β-内酰胺类抗生素的作用机制是（C ） A.干扰核酸的复制和转录 B.影响细胞膜的渗透性
C.抑制粘肽转肽酶的活性,阻止细胞壁的合成
D.为二氢叶酸还原酶抑制剂
E.干扰细菌蛋白质的合成
8-4．氯霉素的化学结构为
8-5．克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素（A ） A.大环内酯类 B.氨基糖苷类 C.β-内酰胺类
E.氯霉素类
8-6．下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂（D ） A.氨苄西林 B.氨曲南 C.克拉维酸钾 D.阿齐霉素 E.阿莫西林
8-7．对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可耳聋的药物是：（C ） A ．大环内酯类抗生素 B ．四环素类抗生素 C ．氨基糖苷类抗生素 D ．β-内酰胺类抗生素 E ．氯霉素类抗生素
8-8．阿莫西林的化学结构式为（）
8-9．能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血的药物是（B ） A.氨苄西林
NO 2
C H
HO C
H
NHCOCHCl 2
CH 2OH NO 2
C OH
H C
H
NHCOCHCl 2
CH 2OH
NO 2
C
H HO C
Cl 2CHCONH
H
CH OH NO 2
C OH
H C
Cl 2CHCONH
H
CH 2OH a.
b.
c.
d.
e.
SO 2CH 3
C
H HO C
Cl 2CHCONH
H
CH 2OH
B.氯霉素
C.泰利霉素
D.阿齐霉素
E.阿米卡星
8-10．下列哪个药物属于单环β-内酰胺类抗生素（B）A.舒巴坦
B.氨曲南
C.克拉维酸
D.甲砜霉素
E.亚胺培南
二、配比选择题[8-11~8-15]8-11．头孢氨苄的化学结构为
8-12．氨苄西林的化学结构为
8-13．阿莫西林的化学结构为
8-14．头孢克洛的化学结构为
8-15．头孢拉定的化学结构为
[8-16~8-20]
A．泰利霉素 B. 氨曲南 C．甲砜霉素 D. 阿米卡星 E. 土霉素
8-16．为氨基糖苷类抗生素D 8-17．为四环素类抗生素E 8-18．为-内酰胺抗生素B 8-19．为大环内酯类抗生素 A 8-20．为氯霉素类抗生素 C
[8-21~8-25]
A．氯霉素 B.头孢噻肟钠 C．阿莫西林 D. 四环素 E. 克拉维酸
8-21．可发生聚合反应C 8-22．在 pH 2~6条件下易发生差向异构化D 8-23．在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化B 8-24．以1R，2R（-）体供药用A 8-25．为第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂A
三、比较选择题
[8-26~8-30] A．氨苄西林 B.头孢噻肟钠 C．两者均是 D. 两者均不是
8-26．口服吸收好B 8-27．结构中含有氨基C
8-28．水溶液室温放置24小时可生成无抗菌活性的聚合物A
8-29对绿脓杆菌的作用很强C 8-30顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的40~100 倍 B
[8-31~8-35] A．罗红霉素B. 柔红霉素 C．两者均是 D. 两者均不是
8-31．为蒽醌类抗生素B 8-32．为大环内酯类抗生素A
8-33．为半合成四环素类抗生素D 8-34．分子中含有糖的结构C
8-35．具有心脏毒性B
四、多选题
8-36．下列药物中,哪些药物是半合成红霉素的衍生物（ABD）
A.阿齐霉素
B.克拉霉素
C.甲砜霉素
D.泰利霉素
E.柔红霉素
8-37．下列药物中,哪些可以口服给药（ACE）
A.琥乙红霉素
B.阿米卡星
C.阿莫西林
D.头孢噻肟
E.头孢克洛
8-38．氯霉素具有下列哪些性质（BDE）
A.化学结构中含有两个手性碳原子,临床用1R,2S(+)型异构体
B.对热稳定,在强酸、强碱条件下可发生水解
C.结构中含有甲磺酰基
D.主要用于伤寒,斑疹伤寒,副伤寒等
E.长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤,产生再生障碍性贫血
8-39．下列哪些说法不正确（AE）
A.哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同
B.四环素类抗生素在酸性和碱性条件下都不稳定
C.氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基,都会发生类似的聚合反应
D.克拉维酸钾为β-内酰胺酶抑制剂,仅有较弱的抗菌活性
E.阿米卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效,而对卡拉霉素耐药菌的作用较差
8-40．红霉素符合下列哪些描述（ACE）
A.为大环内酯类抗生素
B.为两性化合物
C.结构中有五个羟基
D.在水中的溶解度较大
E.对耐药的金黄色葡萄球菌有效
8-41．下列哪些药物是通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌活性的（ACE）
A.青霉素钠
B.氯霉素
C.头孢羟氨苄
D.泰利霉素
E.氨曲南
8-42．头孢噻肟钠的结构特点包括：（AD）
A．其母核是由β-内酰胺环和氢化噻嗪环拼和而成 B．含有氧哌嗪的结构 C．含有四氮唑的结构 D．含有２-氨基噻唑的结构 E．含有噻吩结构
8-43．青霉素钠具有下列哪些性质（AB）
A. 在碱性介质中，β-内酰胺环破裂
B. 有严重的过敏反应
C. 在酸性介质中稳定
D. 6位上具有α-氨基苄基侧链
E. 对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有效
8-44．下述描述中，对阿莫西林哪些是正确的（ABE）
A. 为广谱的半合成抗生素
B. 口服吸收良好
C. 对β-内酰胺酶稳定
D. 易溶于水,临床用其注射剂
E.室温放置会发生分子间的聚合反应
8-45．克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作用：（AB）
A. 阿莫西林
B. 头孢羟氨苄
C. 克拉霉素
D. 阿米卡星
E. 土霉素
五、问答题
1天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。

天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，仅对革兰阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。

在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向β一内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。

在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。

又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。

在青霉素的侧链上引入亲水性的基团(如氨基，羧基或磺酸基等)，扩大了抗菌谱，不仅对革兰阳性菌有效，对多数革兰阴性菌也有效。

2试述红霉素对酸的不稳定性，举例说明半合成红霉素的结构改造方法。

由于红霉素分子中多个羟基及9位上羰基的存在，因此在酸性条件下不稳定，先发生C-9羰基和C-6羟基脱水环合，进一步反应生成红霉胺和克拉定糖而失活。

近年来在研究红霉素半合成衍生物时，均考虑将C-6羟基和C-9羰基进行保护，开发出一系列药物。

(1)将9位的羰基做成甲氧乙氧甲氧肟后，得到罗红霉素；(2)将C -9上的肟还原后，再和2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛进行反应，形成噁嗪环，得到地红霉素；(3)将红霉素肟经贝克曼重排后得到扩环产物，再经还原、N一甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中制得第一个环内含氮的15元环的阿奇霉素；(4)在9位羰基的a位即8位引入电负性较强的氟原子，即得氟红霉素；(5)将C-6位羟基甲基化，得到克拉霉素。

奥格门汀是由克拉维酸和阿莫西林所组成的复方制剂。

阿莫西林为半合成的广谱青霉素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，但会被细菌所产生的β-内酰胺酶水解而失活。

克拉维酸是有效的β-内酰胺酶抑制剂，可与多数β-内酰胺酶牢固结合，可使阿莫西林免受β-内酰胺酶的钝化，用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。

由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服。

通常将其做成钠盐或钾盐注射使用。

但其钠盐或钾盐水溶液的碱性较强，β-内酰胺环会开环，生成青霉酸，失去抗菌活性。

因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂，使用前新鲜配制。

3.氯霉素的结构中有两个手性碳原子，临床使用的是哪一种光学异构体？在全合成过程中如何得到该光学异构体？
3) 氯霉素的结构中含有两个手性碳原子，有四个旋光异构体。

其中仅1R，2R(-)即D(-)苏阿糖型有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。

在氯霉素的全合成过程中，还原一步选择立体选择性还原剂异丙醇铝得到(±)苏阿
糖型-1-对-硝基苯基-2-氨基丙二醇(氨基物)，再采用诱导结晶法进行拆分，得到D(-)-苏阿糖型氨基物，最后得到的氯霉素的构型为lR，2R(-)即D(-)苏阿糖型。

4试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。

耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度西林等；耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；广谱青霉素的侧链中都具有亲水性的基团(如氨基，羧基或磺酸基等)，如阿莫西林、羧苄西林等。

5为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用？
四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物，如与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形成黄色络合物等。

因此，四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用。