系统性硬化症的发病原因及发病机制
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系统性硬化症的发病 原因及发病机制浅析
二〇一四年六月七日
自身免疫异常
血管变化
遗传易感性
环境因素
体液免疫异 95%的SSc患者血清中有大量ANA 常 细胞免疫异 Treg/Th17细胞关系失衡 常
TGF-β
CTGF
成纤维细胞强烈的化学诱导剂 纤维化过程重要生长因子
注： TGF-β（转化生长因子-β）、 CTGF（结缔组织生长因子）、ANA（抗核抗体）、
外源性H2S对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-β1 [4] 及结缔组织生长因子的干预作用 注：TGF-β1 促进脏
器纤维化的信号是通 过CTGF 向下转导的。 反义CTGF 技术或抗 CTGF 中和抗体可以 阻断TGF-β1 引起的 促纤维化效应。 TGF-β1 可以引起短 期的纤维化组织增生， 而同时注射CTGF 则 可以引起持续稳固的 纤维组织增生。
环境因素
系统性硬化症血管内皮素-1和血管性血友病因子水 [5] 平测定及意义
注：
ET-1（内皮素）
vWF（血管性血友病因子） 结论： ET-1与vWF与疾病的活 动度呈正相关，SSc患者更容易发 生血栓、血管痉挛、血管平滑肌 细胞增殖病变等，所以可解释雷 诺现象和纤维化发病率较SLE高。
[5].周爱红. 系统性硬化症血管内皮素-1和血管性血友病因子水平测定及意义[J]. 泰山医学院学报, 2010(11):844-846.
自身免疫异常
血管变化
遗传易感性
பைடு நூலகம்环境因素
中国汉族人群基因多态性与系统性硬化 易感性的关联研究
选取2008-2012年在北京协和医院皮肤科和免疫科门诊随 诊的系统性硬化症患者，通过分析病例组（238例）和对照 组（245例），在每个位点上等位基因的分布差异，寻找与 疾病相关的位点。
注：SNP(单核苷酸多态性)
HLA（人白细胞抗原）、 Treg（调节性T细胞）、 Th17（辅助性T细胞 17）
[1]
结论：SSc患 者中主要阳性 抗体为ANA, 但ANA阳性并 不一定是SSc。
[1]. 胡朝军等. 临床14282份标本自身抗体谱检测结果分析[J]. 中华检验医学杂志, 2006(8):688-691.
系统性硬化症患者外周血调节性T细胞在Treg/Th17细 [2] 胞关系失衡中的作用及FK506对其影响的研究
遗传易感性
环境因素
与SSc相关的环境因素
二氧化硅 重金属 化学品 汞 氯乙烯、甲苯、 三氯乙烯、 苯酚 博来霉素、紫杉醇、可卡因、食品添加 剂/食欲抑制剂（氯苯咪吲哚、氟苯丙胺、 安非泼拉酮）、色氨酸（污染）、喷他 佐辛
药物
转化生长因子β1及其信号转导阻滞对系统性硬化症 皮损中成纤维细胞转分化的影响 [3]
注：FB（成纤维细胞）、MFB(肌纤维母细胞)、α-SMA(α-平滑肌肌动蛋白) 结论：SSc患者皮损来源的FB存在强烈地向MFB转分化的特性， TGF-β1可促 使FB的转分化
[3].刘彤等. 转化生长因子β 1及其信号转导阻滞对系统性硬化症皮损中成纤维细胞转分化的影响[J]. 南方医科大 学学报, 2011(11):1840-1845.
结论：外源性H2S 可以抑制TGF-β 1信号通路，减少其下游调控因子 CTGF蛋白表达，发挥其抗纤维化作用
[4].曹华等. 外源性H2S对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-β1及结缔组织生长因子的干预作用_曹华[J]. 中国 老年学杂志, 2014(1):140-141.
自身免疫异常
血管变化
遗传易感性
结论：RHOB和FAM167A-BLK可能是中国汉族人群SSc的易 感基因。 SSc具有高度的遗传异质性，某些在外国人种中较为明确的易 感基因位点在我国人群中未显示出与疾病的关联。
[6].舒畅. 中国汉族人群基因多态性与系统性硬化易感性的关联研究[D]. 北京协和医院 , 2012.
自身免疫异常
血管变化
稳态：TGF-β诱导初始T细胞向Treg细胞分化，维持机体免疫耐受， 防止自身免疫病。 激发态：急性期蛋白IL-6大量产生，诱导Th-17细胞分化，介导炎症 反应，发生自身免疫病。 结论：SSc患者血清中IL-6和IL-1β的水平显著增高，使Treg/Th17细 胞关系失衡，向Th17细胞倾斜。
[2] 刘心娟. 系统性硬化症患者外周血调节性T细胞在Treg/Th17细胞关系失衡中的作用及FK506对其影 响的研究[D]. 北京协和医学院, 2012.
二〇一四年六月七日
自身免疫异常
血管变化
遗传易感性
环境因素
体液免疫异 95%的SSc患者血清中有大量ANA 常 细胞免疫异 Treg/Th17细胞关系失衡 常
TGF-β
CTGF
成纤维细胞强烈的化学诱导剂 纤维化过程重要生长因子
注： TGF-β（转化生长因子-β）、 CTGF（结缔组织生长因子）、ANA（抗核抗体）、
外源性H2S对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-β1 [4] 及结缔组织生长因子的干预作用 注：TGF-β1 促进脏
器纤维化的信号是通 过CTGF 向下转导的。 反义CTGF 技术或抗 CTGF 中和抗体可以 阻断TGF-β1 引起的 促纤维化效应。 TGF-β1 可以引起短 期的纤维化组织增生， 而同时注射CTGF 则 可以引起持续稳固的 纤维组织增生。
环境因素
系统性硬化症血管内皮素-1和血管性血友病因子水 [5] 平测定及意义
注：
ET-1（内皮素）
vWF（血管性血友病因子） 结论： ET-1与vWF与疾病的活 动度呈正相关，SSc患者更容易发 生血栓、血管痉挛、血管平滑肌 细胞增殖病变等，所以可解释雷 诺现象和纤维化发病率较SLE高。
[5].周爱红. 系统性硬化症血管内皮素-1和血管性血友病因子水平测定及意义[J]. 泰山医学院学报, 2010(11):844-846.
自身免疫异常
血管变化
遗传易感性
பைடு நூலகம்环境因素
中国汉族人群基因多态性与系统性硬化 易感性的关联研究
选取2008-2012年在北京协和医院皮肤科和免疫科门诊随 诊的系统性硬化症患者，通过分析病例组（238例）和对照 组（245例），在每个位点上等位基因的分布差异，寻找与 疾病相关的位点。
注：SNP(单核苷酸多态性)
HLA（人白细胞抗原）、 Treg（调节性T细胞）、 Th17（辅助性T细胞 17）
[1]
结论：SSc患 者中主要阳性 抗体为ANA, 但ANA阳性并 不一定是SSc。
[1]. 胡朝军等. 临床14282份标本自身抗体谱检测结果分析[J]. 中华检验医学杂志, 2006(8):688-691.
系统性硬化症患者外周血调节性T细胞在Treg/Th17细 [2] 胞关系失衡中的作用及FK506对其影响的研究
遗传易感性
环境因素
与SSc相关的环境因素
二氧化硅 重金属 化学品 汞 氯乙烯、甲苯、 三氯乙烯、 苯酚 博来霉素、紫杉醇、可卡因、食品添加 剂/食欲抑制剂（氯苯咪吲哚、氟苯丙胺、 安非泼拉酮）、色氨酸（污染）、喷他 佐辛
药物
转化生长因子β1及其信号转导阻滞对系统性硬化症 皮损中成纤维细胞转分化的影响 [3]
注：FB（成纤维细胞）、MFB(肌纤维母细胞)、α-SMA(α-平滑肌肌动蛋白) 结论：SSc患者皮损来源的FB存在强烈地向MFB转分化的特性， TGF-β1可促 使FB的转分化
[3].刘彤等. 转化生长因子β 1及其信号转导阻滞对系统性硬化症皮损中成纤维细胞转分化的影响[J]. 南方医科大 学学报, 2011(11):1840-1845.
结论：外源性H2S 可以抑制TGF-β 1信号通路，减少其下游调控因子 CTGF蛋白表达，发挥其抗纤维化作用
[4].曹华等. 外源性H2S对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-β1及结缔组织生长因子的干预作用_曹华[J]. 中国 老年学杂志, 2014(1):140-141.
自身免疫异常
血管变化
遗传易感性
结论：RHOB和FAM167A-BLK可能是中国汉族人群SSc的易 感基因。 SSc具有高度的遗传异质性，某些在外国人种中较为明确的易 感基因位点在我国人群中未显示出与疾病的关联。
[6].舒畅. 中国汉族人群基因多态性与系统性硬化易感性的关联研究[D]. 北京协和医院 , 2012.
自身免疫异常
血管变化
稳态：TGF-β诱导初始T细胞向Treg细胞分化，维持机体免疫耐受， 防止自身免疫病。 激发态：急性期蛋白IL-6大量产生，诱导Th-17细胞分化，介导炎症 反应，发生自身免疫病。 结论：SSc患者血清中IL-6和IL-1β的水平显著增高，使Treg/Th17细 胞关系失衡，向Th17细胞倾斜。
[2] 刘心娟. 系统性硬化症患者外周血调节性T细胞在Treg/Th17细胞关系失衡中的作用及FK506对其影 响的研究[D]. 北京协和医学院, 2012.