地中海贫血精品PPT课件

4、血红蛋白Bart’s病（胎儿水肿综合征）
基因型为--/--，胎儿时期形成血红蛋白Bart’s （γ4），怀孕后期（6M后）出现胎盘肿大， 胎儿 全身性浮肿，常合并胸腔积液和腹水（民间称为 “大肚仔”）。往往在孕后期或出生时死亡。
β地中海贫血 1、轻型β地贫：基因型 为β/β°或β/β+
临床表现可为轻度贫血， 血液生化筛查可检测到
地贫的分子基础 静止型α地贫
①左缺失： （-α4.2 /αα）
缺失一个包括α2在内的4.2kb DNA片段， ②右缺失： （-α3.7/αα）
缺失范围包括部分α1和部分α2在内的3.7kb DNA片段，剩下α1和α2的部分基因重新融合 形成一个α基因。
地贫的分子基础 标准型α地贫
也称轻型α地贫，患者缺失两个α基因。 临床上可无贫血表现或只有轻微贫血，感
α地中海贫血
1、静止型α地贫：基因型为-α/αα 临床上无症状，血液生化筛查无法检测到。 2、标准型α地贫：基因型为--/αα或-α/α 临床表现可有轻度贫血，血液生化筛查可检 测到
3、血红蛋白H病：基因 型为--/-α。
临床表现为中至重度贫 血，个体差异较大，常 合并肝、脾肿大。生化 筛查可以见到异常血红 蛋白带。
αα 41-42
αα β
--SEA/αα --SEA/αα αα /αα αα/αα
41-42 / β
β/β
41-42 / β
β/β
五、一些地贫筛查方法的比较
1、红细胞指数：红细胞平均体积（MCV） 是一个常用的指标。80fl以下应疑为地贫， 可用A2和HbF测定，判断是否为β地贫。 MCV要用到血象自动分析仪，一般基层不易 办到。
地中海贫血是由于珠蛋白基因缺失或突 变导致某种珠蛋白链合成障碍，造成珠蛋白 链合成失去平衡而导致的溶血性贫血。
根据合成障碍的肽链不同可把地中海贫 血分为α和β地中海贫血两大类，此外还有少 见的δβ和γβ地中海贫血。
Red Blood ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱells
Red Blood Cells
三、地中海贫血的主要类型
地贫的分子基础 α地贫
地贫的分子基础 静止型α地贫
仅缺失一个α基因。 患者可无临床症状 血红蛋白各成分正常，红细胞形态正常，
红细胞脆性检查等地贫筛查结果可正常， 根据一般实验室检查结果难以发现，主 要依靠基因诊断。 两种基因型： ①左缺失：-α4.2/αα； ②右缺失：-α3.7/αα。
4、红细胞脆性实验：地贫时，红细胞的脆 性降低（抗低渗溶解的能力增强），因此 可以作为筛查的指标，中山医科大学遗传 室建立的“一管法”脆性试验，优点是简 便、经济，易在基层推广。
5、地贫的基因诊断，一般只用于对筛查出 的高风险对象的进一步确诊和产前诊断。
地贫的分子基础
3个外显子、两个内含子
IVS 1
-α3.7/αα
--
αα
-α3.7
αα
--/-α3.7
αα /αα
αα/-α3.7
--/αα
地贫的遗传
654-п / β
654-п
β
41-42 / β
41-42
β
41-42 / 654-п
654-п / β
41-42 / β
β/ β
地贫的遗传
--SEA/αα β/β
--SEA β
αα β
αα/αα 41-42 / β
2、红细胞的形态和直径分布曲线：在显微 镜下观察包涵体、靶红细胞等形态异常的细 胞，由红细胞的直径变化可测出直径分布曲 线的异常。由于该方法较为繁琐，工作量大， 因此不适合筛查。
3、Hb电泳、柱层析和Hb自动分析仪：可 筛查各种异常血红蛋白及做A2和HbF的定 量检查，对β地贫的筛查适用。但分析仪 器较为昂贵，且不能同时筛查α地中海贫 血的遗传方式α地贫，所以其使用受到限 制。
2、重型β地贫：
基因型为β°/β°或 β°/β+
四、地中海贫血的遗传方式
α地中海贫血的遗传方式 β地中海贫血的遗传方式
地贫的遗传
--SEA/αα
--SEA
αα
--SEA/αα
--SEA
αα
--SEA/--SEA --SEA/αα --SEA/αα αα/αα
1/4
1/2
1/4
地贫的遗传
--SEA/αα
- α/ - α
两条16号染色体各缺失一个α基因，称为α 地贫2，基因型有： -α4.2 / -α4.2
-α3.7 / -α3.7 -α3.7 / -α4.2
地贫的分子基础 血红蛋白H病
缺失三个α基因。 Hb H病患者出生时几乎无明显症状，随
者年龄的增大，患者有轻度或中度的贫血， Hb含量在70-100g/L，多数伴有肝脾肿大 及轻度黄疸。少数病情较重者，Hb含量 可低至30-40g/L，并有骨骼变化及出现类 似β地贫的特殊贫血面容，疲乏无力。感 染、服用氧化性药物或抗疟疾药物、妊娠 等均可使贫血加重。
HbF（ α2γ2） 初生占70%-75%
50
6-12月<2% 逐渐达成人水平 HbA（α2β2） 初生占5%-10% 25 6-12月占95%以上 HbA2（α2δ2） 初生<1% 12个月2%-3%
α γ
β
δ -6 -3 出生 3 6
地中海贫血的分子机制
地贫的分子基础
地中海贫血发生机制
IVS 2
α 117
149
β 130
850
地贫的分子基础 α地贫
α地贫由于α珠蛋白基因的缺陷导致α珠 蛋白链合成障碍所引起的溶血性贫血。
人类α珠蛋白基因（简称α基因）位于 16号染色体上，每条16号染色体上各有2个 控制α珠蛋白链（简称α链）合成的α基因， 分别称为α1和α2。
在我国南方各省，α地贫以基因缺失多 见，约占α地贫的90-95%，称为缺失型α地 贫。
二、地中海贫血的发病机理
血红蛋白的构成
血红蛋白由血红素和珠 蛋白组成，每个珠蛋白含有 四条肽链。每条肽链结合一 个血红素，构成一个血红蛋 白单体，人体血红蛋白分子 就是4个Hb单体聚合成四聚 体。
由于珠蛋白链的合成在 个体发育阶段有规律地演变， 因此各种血红蛋白在人体发 育的不同阶段，呈现不同的 比例。
染、怀孕时贫血加重，肝脾无肿大或只有 轻度肿大。 实验室检查有以下特征： 红细胞形态轻度改变； MCV降低； 红细胞渗透脆性降低； 变性珠蛋白小体形成实验阳性。 基因型：- - / α α； - α/ - α
地贫的分子基础 标准型α地贫
- - /αα （- - SEA/αα） 一条16号染色体上两个α基因均缺失，此型 在我国南方最常见，占标准型α地贫的95% 以上，也称为东南亚缺失型或α地贫1；