沈阳药科大学成人教育本科毕业论文

XX药科大学成人教育本科毕业论文

论文题目（三号，黑体，居中）

学生XX：李冬梅（四号，宋体，居中）

指导教师：××××××

（XX、职称，四号，宋体，居中）实习单位：××××××××××××

摘要

本文主要利用小鼠对天敌防御反应的实验模型(MDTB)对DAP 的抗焦虑作用进行了初步研究。

研究结果显示：在天敌回避实验中，DAP可以降低小鼠对天敌的逃避距离。在追赶实验中，DAP（30、60 mg/kg）可显著减少小鼠的运动暂停； DAP（120 mg/kg）可显著减少小鼠的反跑行为。在直通道实验中，把大鼠放在小鼠有一定距离的前方，DAP（240 mg/kg）可显著缩短小鼠的不动时间。在直通道强迫接触实验中，DAP所有剂量显著抑制小鼠直立防御行为并减少小鼠对天敌的咬、惊叫行为。在关联防御实验中, DAP（120、240 mg/kg ）可以显著性的减少小鼠的站立次数。

本研究结果显示DAP具有显著的抗焦虑作用且对小鼠的自主活动没有影响。

关键词：DAP；DZ；MDTB；抗焦虑药

前言

1.1焦虑症的产生

焦虑是指一种缺乏明显客观原因的内心不安或无根据的恐

惧，伴有植物神经功能障碍和运动性紧X[1]。焦虑症是指持续性精神紧X或发作性惊恐状态，常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、尿频、尿急、出汗、震颤和运动性不安等症状[2]。焦虑症在临床上可分为急性焦虑发作和广泛性焦虑症两种类型。

急性焦虑发作：又称惊恐症，起病突然，病人突感不明原因的惊慌、恐惧、紧X不安，濒死感、窒息感、失去自控感、不真实感或大难临头感，并伴有心悸、呼吸困难、胸闷、胸痛、压迫感、喉部堵塞感、头昏、头晕或失去平衡感、手脚发麻或肢体异常感、阵阵发冷发热之感、出汗、晕厥、颤抖或晃动等症状。

广泛性焦虑症：精神性焦虑，如无明确对象的游移不定的广泛性紧X不安、焦虑、烦躁，经常提心吊胆，有不安的预感，高度的警觉状态、容易激怒；躯体性焦虑，包括运动性紧X和交感神经功能亢进。植物神经功能亢进，心血管系统症状均属焦虑症最常见的症状之列，如心悸、心慌、胸闷、面部苍白或充血等。

正常人的焦虑是人们预期到某种危险或痛苦境遇即将发生时

的一种适应反应或为生物学的防御现象，是一种复杂的综合情绪。焦虑也可以是所有精神疾病的一种症状。病理性焦虑是一种控制不住，没有明确对象或内容的恐惧，其威胁与焦虑的程度很不相符[3]。

1.2焦虑症的病因与发病机理

1.2.1病因[4]

（1）遗传因素：在焦虑症的发生中起重要作用，其血缘亲属中同病率为15%，远高于正常居民；双卵双生子的同病率为2.5%，而单卵双生子为50%。Kendler[5]等研究了1033对女性双生子，认为焦虑障碍呈明显的遗传倾向，其遗传度约为30%。MaLks[6]等应用基因重组技术，对杂交小鼠(C57BL/6J和A/J)行为进行研究，发现许多基因位点与焦虑发生机制密切相关，最重要的是在l号和l0号染色体上。有人认为焦虑症是环境因素通过易感素质共同作用的结果，易感素质是由遗传决定的。

（2）病前性格特征：自我评价的降低、无助感、自卑感、被拒绝排斥感(rejection)、沮丧感(demoralization)、害羞(selfconsciousness)、及情感苦恼(affective distress)[7]，谨小慎微，对轻微挫折或身体不适容易紧X，焦虑或情绪波动。

（3）精神因素：轻微的挫折和不满等精神因素可为诱发因素。

（4）生物学因素：焦虑反应的生理学基础是交感和副交感神经系统活动的普遍亢进，常有肾上腺素和去甲肾上腺素的过度释放。躯体变化的表现形式决定于患者的交感，副交感神经功能平衡的特征。

1.2.2发病机理

关于发病机理也有不同说法，有的学者强调杏仁核和下丘脑等情绪中枢和焦虑症的联系，边缘系统和新皮质中苯二氮卓受体的发现，提出焦虑症的“中枢说”；也有人根据β-肾上腺素能阻断剂能有效地改善躯体的症状、缓解焦虑，支持焦虑症的“周围说”。

心理分析学派认为焦虑症是由于过度的内心冲突对自我威胁的结果。基于“学习理论”的学者认为焦虑是一种习惯性行为，由于致焦虑刺激和中性刺激间的条件性联系使条件刺激泛化，形成广泛的焦虑。Lader提出：遗传素质是本病的重要心理和生理基础，一旦产生较强的焦虑反应，通过环境的强化或自我强化，形成焦虑症。

1.3抗焦虑药的分类及作用机理

抗焦虑药（Antianxiety Drugs）又称弱安定剂，是一类能够减轻或消除紧X和焦虑症状的药物。抗焦虑药物的主要作用除了抗焦虑外，还有镇静催眠、抗痉挛和肌肉松驰等作用。抗焦虑药物是在50年代初期随着现代精神药物的迅速发展而产生的，在此之前，主要依靠传统的镇静安眠药来治疗焦虑，这类药物往往疗效欠佳，副作用大，难以适应临床的需要。1945年，伯杰在研究青霉素时合成了麦非尼生，它能使精神镇静，但不影响意识，当时称为“安定作用”，“安定剂”之名即源于此。随后各种新型的制

剂不断问世，越来越多的抗焦虑作用强、疗效高、副作用少的药物投入了临床应用，使得抗焦虑药物摆脱了传统的镇静安眠药的局限，形成了一个崭新的体系。

1.3.1苯二氮卓类（BZD）

这类药是目前抗焦虑药中的一组主要药物，其优点是抗焦虑效果好、安全度大、副作用小，有镇静、松弛肌肉、抗惊厥等作用。自1957年合成利眠宁（氯氮平）以来，这类药物发展很快，目前在临床应用的多达30余种，国内常用的有利眠宁、安定、硝基安定等十余种，这些药品的理化性状类同，均为白色或淡黄色结晶粉末，无味或微苦，化学结构中均含有7原子的杂环与2个苯环，药理作用基本相似，只有强弱之别而无本质差异。

BZD作用机制与脑内GABAA受体密切相关。GABAA是一个大分子复合体，为配体－门控C lˉ通道。周围有5个结合位点（GAB A、苯二氮卓类、巴比妥类印防己毒素和神经甾体）。BZD 与GABAA受体结合后，促进GABA诱导的C lˉ内流，加强了