2-氯烟酸技术信息

2-氯烟酸信息

2-氯烟酸(C6H4CINO2)又名2—氯尼古丁酸，化学名称为2—氯—3—吡啶甲酸，是一种白色晶体，相对分子量为157．55，不溶于冷水，稍溶于热水，熔点为170～180℃。2—氯烟酸是一种重要的农药和医药中间体．

主要用于制备：

(—）烟嘧磺隆

烟嘧磺隆是一种高效玉米田选择性苗后除草剂，—次用药，可防除玉米整个生育期的杂草，是目前磺酰脲类除草剂中销量最大的品种。

(二）吡氟草胺

吡氟草胺是由May&Baker公司农化部开发的酰胺类除草剂，是一种新型的旱田除草剂[15]。该除草剂是类胡萝卜素生物合成抑制剂，是一种广谱、选择性、苗前和苗后除草剂，主要用于防治禾本科杂草和阔叶杂草。该除草剂具有低毒安全，对小麦、水稻有极好的安全性。可以单用、混用或连续施用防除小麦、水稻田杂草。

(三）奈韦拉平

奈韦拉平是非核苷类逆转录酶抑制剂，与其他抗艾滋病药物相比，奈韦拉平抗病毒作用强、半衰期长、生物利用度高、有较强的抗耐药性、不良反应少、费用低，是目前较理想的抗艾滋病药。

(四）米氮平

米氮平是荷兰欧加农公司开发的新—代抗抑郁药，是目前市场上唯—的对去甲肾上腺素和5-羟色胺双重抑制的抗抑郁药。广泛应用于临床。(五）尼氟灭酸

尼氟灭酸具有抗炎、镇痛和消肿作用，疗效显著，而且毒性小，耐受性好，可以用于老年患者，其国内外市场非常广阔。

2-氯烟酸合成

1.

2.氧化过程

向2000L搪玻璃反应釜中抽入双氧水200 Kg，搅拌，然后抽入融化好的800 Kg3-氰基吡啶，然后投入30 Kg硫酸和60 Kg水（预先配制），然后加入14 Kg 催化剂。蒸汽加热，冷凝器中通循环水，将料液升温至60℃，关闭蒸汽，滴加高位槽中的双氧水，控制滴加速度100L/h，料液温度65～70℃.滴加完毕，65～70℃保温搅拌2 h，保温期间再将200 Kg双氧水抽入高位槽中备用，重复该步骤，直至将总量1100 Kg的双氧水投入完毕并65～70℃保温搅拌15h.

检测：3-氰基吡啶≤1%为合格，不合格保温。仍不合格，补加双氧水后，2 h再测，直至合格。

用冷却水将料液冷至50～55℃，缓慢流加碳酸钾溶液（预先配制，60Kg碳酸钾加120Kg水）入反应釜中，搅拌调节PH至4.0～4.5，同时继续降温。PH值调好后换用冰盐水冷却料液至0～3℃，保温搅拌2 h. 出料，离心，甩干。

母液收集入另一2000L反应釜中，向母液中流加30%液碱，控制温度60～65℃，调PH=9.5,用盐水冷却至0～3℃，出料，离心，得回收氧化物回收品。

烘干，80～85℃干燥至少24小时，水份≤1%.

3.氯化过程

将550Kg三氯氧磷抽入预先干燥过的500L搪玻璃反应釜中，开启搅拌，密闭条件下用冰盐水将料液冷却至15℃.打开人孔盖，迅速投入100Kg氧化物，盖好人孔盖，搅拌20分钟，向反应釜中滴加50Kg三乙胺，滴加速度控制在10～12L/ h，料液温度控制在10～20℃，滴毕，升温至25℃，保温30分钟。然后仔细观察并升温，速度在5～6℃/ h，当料液升至50℃，于50～55℃保温30分钟。继续以速度在10～12℃/ h速度升温至70～75℃.保温搅拌至少一小时，直至料液澄清，升温至100～105℃，保温回流2小时，后关蒸汽。降温至65℃，减压回收三氯氧磷，直至内温95～100℃（-0.09MPa）为止。毕，趁热将料液转移至800Kg水中，控制料液温度≤70℃，转毕，降温≤15℃，保温搅拌一小时。离心，用适量水洗涤滤饼。甩干，装袋。

4.水解过程

在2000L反应釜中投入水1200L，液碱240Kg,两批氯化物，搅拌，升温回流，期间调节PH=13，回流4～5小时，然后降温至40℃，再用盐酸调节PH=6.5～7.0 ，毕，加活性炭10Kg，搅拌30分钟后，压滤。毕，再用盐酸调滤液PH=1.5～2.0，接着降温至15℃以下，离心得粗品。

5.精制过程

在2000L反应釜中投入水1200L，粗品一批，搅拌，用液碱调节PH=6.5～7.0，加活性炭10Kg，升温至60℃，搅拌30分钟后，压滤。毕，再用盐酸调滤液PH=1.5～2.0，接着降温至15℃以下，离心。母液套用。

烘干，80～90℃干燥至少24小时，水份≤0.2%.

6.活性炭后处理过程

聚集活性炭加入适量水，调节PH=9～10,升温至90～95℃，搅拌2小时，离心，得母液回收液。

结果与讨论

1、烟酰胺-N-氧化物的氮氧化，选用不同的催化剂，在相同用量，其它反应操作条件相同的情况下，不同催化剂反应收率的比较，结果如下

结果表明，采用乙酰丙酮酸钼作催化剂，收率明显提高。

2、氯化试剂的选择

采用三乙胺作缚酸剂，五氯化磷作催化剂，与三氯氧磷共同氯化，可以大幅度提高反应的收率。氯化试剂不同用量对收率的比较，结果如下：

上表表明，选择250g三氯氧磷、50g三乙胺和10g五氯化磷为最佳条件。

3、氮氧化温度的选择

氮氧化反应时温度控制在75℃，温度过低反应的时间大幅延长，并且反应不完全，收率降低。温度过高则反应剧烈，容易导致冲料等危险事故的发生，因此氮氧化反应的温度选择在75℃。

4、氯化温度的选择

氯化时滴加三氯氧磷时的温度过低，会基本不反应，滴完后再升温就会发生剧烈反应，导致冲料等危险事故的发生。因此把温度控制在60℃滴加，滴加后大部分就发生反应，滴完后再升至80℃保温，以促进反应完全。这样氯化的反应就比较完全，收率很高。

该工艺合成2－氯烟酸，以3-氰基吡啶和双氧水为起始原料，经氧化生成烟酰胺-N-氧化物，反应温度75℃，反应时间32小时，收率98.8％；烟酰胺-N-氧化物经氯化生成2-氯-3-氰基吡啶，收率97.3％；2-氯-3-氰基吡啶经水解生成2-氯烟酸，，收率98.9％； 3步总收率95.1％。该工艺成本低，条件温和，可操作性强，收率高。