靶向制剂
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特点：a.可包裹较大的水容积，大于超声法的30倍 b.适合于包裹水溶性药物、大分子生物活性物质 c.一般有机相与水相之比为2:1或4:1为宜，二者混合进行乳 化，然后减压除去有机溶剂即可形成2～4μm的脂质体
去有机溶剂达到胶态→滴加缓冲液→减压继续蒸发→水性
3. 冷冻干燥法
类脂质经超声处理高度分散于水溶液中+冻结保护剂
（Single unilamellar vesicles, SUVs ）
(2) 大单室脂质体：100-1000nm
（Large unilamellar vesicles , LUVs）
(3) 多室脂质体：1-5μm
（multilamellar vesicles, MLVs）
目前脂质体研究方向
抗寄生虫病药物的载体： 脂质体可迅速被网状内皮系统所摄取，治疗利 什曼病和疟疾，如含锑和砷的药物、伯氨喹
抗菌药物载体： 庆大霉素脂质体、两性霉素B脂质体 激素类药物载体：
脂质体在遗传工程上的应用
给药途径
⑴静脉注射：脂质体常见的给药途径 ⑵肌内和皮下注射： 缓慢从注射部位消除→吸收进入淋巴管→进入 血液循环 → 广泛分布于肝、脾中 ⑶口服给药：延长水溶性药物的作用；包封胃肠 道不吸收或不 稳定的药物
1. 2. 3.
被动靶向
(passive targeting preparation，自然靶向制剂)
定义：是根据机体内不同的组织、器官或细胞对 不同大小的微粒具有不同的滞留性，将药物包 裹或嵌入各种类型的微粒中，从而被不同的组 织、器官或细胞阻留或摄取的胶体或混悬的微 粒制剂。
载药微粒被单核-巨噬系统巨噬细胞（尤其 Kupffer细胞）摄取，因此是通过正常的生理过 程运送到肝、脾等器官，若要求达到其它靶部 位就有困难。
一、概 述
定义：将药物包封于类脂质双分子层形成的 薄膜中间所得的超微型球状载体。 发展历史：
• 最早是指天然脂类化合物悬浮再水中形成的具有 双层封闭结构的泡囊 • 70年代末首先将脂质体作为药物载体应用
• 近年来进展迅速
外形有球形、椭圆形等，直径从几十来自百度文库米到几微米
结构分类: (1) 小单室脂质体： 20-80nm
⑶磷脂与胆固醇形成类脂双分子层， 包封水溶性和脂溶性药物
Cell Membrane
脂质体的理化性质 ①相变温度(phase transition temperature)
从胶晶变为液晶的温度 若Tc太高，膜流动性小，稳定性好，但不易被机 体细胞所摄取。 但Tc太低，膜流动性增加，但稳定性降低。 选用多种Tc不同的磷脂构成脂质体，可使相变温 度适中，可增加稳定性，提高包封率。
影响脂质体包封率的因素
1. 类脂膜的组成，胆固醇含量增加，包封率增加
2. 脂质体电荷的影响
3. 粒径大小的影响 4. 药物的溶解性
极性药物—溶解度愈大，包封率越高。 非极性药物—脂溶性越大，药物包封率越高。
5. 制备容器的影响
四、脂质体的修饰
普通脂质体缺点： 靶向至网状内皮系统的组织与器
官(肝、脾)，不能导向其他部位 解决办法： 脂质体表面修饰
2、免疫脂质体:
脂质体表面接抗体使具有对靶细胞分子水平上
的识别能力，可提 高脂质体的专一靶向性。
3、糖基修饰的脂质体： 带有半乳糖残基→被肝摄取； 甘露糖残基→被K细胞摄取 氨基甘露糖的衍生物→分布于肺 4、温度敏感脂质体： 由不同比例类脂质制得不同相变温度的 脂质体，在相变温度时由胶态→液晶态，膜通 透性↑，药物释放速率↑ 5、pH敏感脂质体： 利用肿瘤间质液pH＜周围正常组织
二、靶向性评价 1. 相对摄取率re： re = (AUCi)P / (AUCi)s 2. 靶向效率te：
te=(AUC)靶 / (AUC)非靶 3. 峰浓度比Ce Ce=(Cmax)p / (Cmax)s
re和te越大，表示靶向性越强
Ce越大。表示改变分布越强
被动靶向制剂
包括：脂质体、乳剂、微球、纳米囊和纳米球等载
不含离子的脂质体，电中性。
二、制备脂质体的材料
磷脂和胆固醇形成的“人工生物膜”易被机体消化分解
1.磷脂类
a.天然磷脂：卵磷脂、豆磷脂、脑磷脂 b.合成磷脂：二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂 酰胆碱、磷脂酰丝氨酸等 2. 胆固醇：具有调节膜流动性的作用，成为“流动性 缓冲剂” a.低于相变温度时，可使膜减少有序排列，增加流动性 b.高于相变温度时，可增加膜有序排列，减少流动性
→冷冻干燥→干燥物分散到含药的水性介质中→脂质体
特点：适合包封对热敏感的药物 4. 注入法(乙醚注入法和乙醇注入法，常用乙醚)
磷 脂、胆 固 醇、脂 溶 性 药 物 + 乙 醚→溶 解→注 入磷酸盐缓冲液（50℃-60℃）→ 搅拌 → 除去乙醚→大多室 脂质体→高压乳匀机→单室和多室脂质体(粒径大多数≤2μm)
物理化学靶向
(physical and chemical targeting preparation):
定义：应用某些物理化学方法可使靶向制剂在特 定部位发挥药效。包括： ⑴应用磁性材料与药物制成磁导向制剂，采用体外 磁响应导向至靶部位。 如：磁性微球、磁性纳米囊等 ⑵使用对温度敏感的载体制成热敏感制剂， 如：热敏脂质体 ⑶利用对pH敏感的载体制成pH敏感制剂， 如：pH敏感脂质体 ⑷动脉栓塞靶向制剂， 如：栓塞微球、栓塞复乳等。
优点：类脂质在乙醚中的浓度不影响脂质体大小 缺点：使用有机溶剂和高温，会使大分子物质变性 和对热敏感的物质灭活。
5、超声波分散法：
磷脂、胆固醇、脂溶性药物+有机溶剂→溶
解→加入磷酸盐缓冲液(水溶性药物) 磷酸盐缓冲液中 (大部分为单室脂质体)
蒸发
除去
有机溶剂→残液超声处理→分离出脂质体→混悬于
*分离脂质体的方法： 凝胶柱层析法、透析法、超速离心法、离子柱交 换法
磷脂的结构和相变温度
磷脂 二月桂酰磷脂酰胆碱 二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱 二棕榈酰磷脂酰胆碱 二硬脂酰磷脂酰胆碱 相变温度(℃) -1.1 23.5 41.4 55.1
② 电性：脂质体表面电性与其包封率、稳定
性、靶器官分布及对靶细胞作用有关。
酸性脂质，荷负电，如：磷脂酸、磷脂酰丝氨酸等
含碱基（胺基）脂质体，荷正电，如十八胺的脂质体
药微粒制剂
乳剂
O/W型乳剂：适合亲脂性药物，靶部位：肝、 脾、肾 W/O或W/O/W:适合水溶性药物。靶部位：淋巴 系统。 W/O型是目前抗癌药淋巴靶向最有效的剂型。 靶向性与粒径有关：0.1～0.5µ m 肝、脾；2～ 12µ m毛细血管；7～12µ m肺
第一节 脂质体(liposomes)
纳 米 粒
nanoparticles: 由高分子物质组成的骨架实体，药物可 以溶解、包裹于其中或吸附在实体上。
纳米囊nanocapsules: 膜壳药库型 纳米球nanospheres: 骨架实体型
注射应用不易阻塞血管 纳米粒经静脉注射，一般被单核-巨噬细胞系统摄 取，主要分布在肝（60-90%），脾（2-10%），肺（310%），少量进入骨髓，有些纳米粒 (囊)具有在某些肿 瘤中聚集的倾向，有利于抗肿瘤药物的应用。
脂质体的特点
1. 靶向性 静脉给药后，被巨噬细胞作为外界异物吞 噬，治疗肿瘤和防止肿瘤扩散转移，以及肝 和脾中的单核-巨噬系统疾病；
2. 缓释性： 脂质体减少被包封药物的肾排泄和代谢而 延长药物在血液中的滞留时间，使药物缓慢 释放及延长药物的作用时间。释放速率与脂 质体的组分和类型直接相关。
3. 降低药物毒性： 富集于肝、脾和骨髓的网状内皮细胞 降低对心、肾的毒性
模拟膜的研究
制剂的可控释放和体内的靶向给药 基因的载体，提高基因治疗的安全性和有 效性
脂质体的组成与结构
组成：磷脂+添加剂
⑴磷脂
结构：
亲水基团：一个磷酸基和一个季铵盐基
疏水基团：两条较长的烃基疏水链
磷脂
Polar Head Groups
Three carbon glycero
⑵添加剂：胆固醇 结构：a.两亲物质 b.具有亲水和亲油基团，亲油性较亲水性强
主动靶向制剂 （active targeting preparation）:
定义：是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物 定向地运送到靶区浓集发挥药效。包括：
⑴载药微粒表面修饰成亲水表面，不被巨噬细胞识别 。如：长循环脂质体、糖基修饰的脂质体、修饰的 微乳，聚乙二醇修饰的纳米球等 ⑵连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合，或连接 单克隆抗体，如：免疫脂质体、免疫纳米球等 ⑶将药物修饰成前体药物
五、脂质体的质量评价
1、形态、粒径及其分布
2、包封率
＝ 药物总量－介质中未包入的药量
药物总量 3、渗漏率
×100％
贮存后渗漏到介质中的药量 ＝ ×100％ 贮存前包封的药量
4、磷脂的氧化程度
氧化指数的测定
氧化产物的测定
5、有机溶剂残留量
脂质体作为载体的应用
抗肿瘤药物的载体：
增加与癌细胞的亲和力，降低毒性，如阿霉素
压蒸去氯仿使在器壁上形成膜，将含有放线菌素D的磷酸盐
缓冲液加入上述容器内，在振荡器上混合均匀，超声处理1h 形成0.3-1um的单室脂质体，放置30min后，将此混悬液通过 Sephadex G-50层析柱，收集脂质体，除去未包入脂质体内的 放线菌素D，即得含放线菌素D脂质体
2、逆向蒸发法
磷脂、胆固醇+有机溶剂→溶解→加入药物水溶液于 有机相中→短时超声→形成稳定W/O型乳剂→减压蒸发除 混悬液→分离出脂质体
例：环孢菌素A制成聚氰基丙烯酸异丁酯纳米 囊， 由于其淋巴定向性，较普通制剂明显降低肾毒 性。
主动靶向制剂
修饰药物载体
修饰脂质体 修饰纳米乳 修饰微球 修饰纳米球 抗癌前体药物 脑部靶向前体药物 结肠靶向前体药物
1. 长循环脂质体(long-circulation liposome)： 定义：脂质体表面经适当修饰后，可避免单 核巨噬细胞吞噬，延长在体内循环系 统的时间。
常用PEG修饰：PEG链亲水，增强脂质体亲水性
PEG Extends 5 nm from Lipid Bilayer Interface
⑷眼部给药：增加角膜通透性，缓释，降低毒性
⑸肺部给药：脂质体气雾剂 ⑹经皮给药：提高局部治疗作用，而减少全身副作用 ⑺鼻腔给药：滴入鼻腔，很快转移到支气管处。
微 球(microspheres)
药物制成微球后主要特点： 1.缓释长效；2.靶向作用 1靶向性：属被动靶向 ＜7μm时，靶向于肝、脾； ＞7 25μm时，靶向于肺组织或肺气泡
※
体内分布取决于：微粒的粒径和表面特性 ① 微粒的粒径： ·＞7μm，肺组织或肺细胞 ·2.5-10μm，大部分积聚于巨噬系统 ·＜7μm，肝、脾中的巨噬细胞摄取 ·200-400nm，纳米囊和纳米球集中于肝后迅速被清除 ·＜100nm，缓慢积聚于骨髓
② 微粒的表面特性 ·带负电荷的微粒ζ电势愈大，愈易被肝的网状内皮 系统截留，而靶向于肝 ·正电荷的微粒易被肺的毛细血管截留，而靶向于肺 ·表面疏水微粒易吸附调理素，黏附在巨噬细胞表面 易浓集于肝 ·表面亲水微粒不易受调理，而靶向于肺
概 述
1906年提出靶向制剂的概念
70-80年代，分子生物学、细胞生物学和材料科学等 飞速进步，推动了靶向制剂开始进行比较全面研究
靶 向 制 剂 （ 靶 向 给 药 系 统 ， targeting drug system,TDS ） : 借助载体、配体或者抗体将药 物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓 集定位于靶组织、靶器官、 靶细胞或细胞内结 构的给药系统。
4. 保护药物提高稳定性： 脂质体可提高药物体内、外的稳定性
三、脂质体的制备
1、薄膜分散法(film dispersion method)
磷脂、胆固醇、脂溶性药物+氯仿→溶解→ 旋转蒸发成薄膜→加入磷酸盐缓冲液(水溶性药物)→ 搅拌→成品
例： 放线菌素D 脂质体 取卵磷脂：磷脂酰丝氨酸：胆固醇(9:1:10)溶于氯仿，减
靶向制剂优点
药物制剂的给药途径与方法对药物作用至关
重要，靶向给药具有优越性
提高药效、降低毒副作用、提高患者顺应性 也适合具药动学和生物药剂学缺陷的药物
成功的靶向制剂：定位浓集、控制释药以及无 毒可生物降解。
一、靶向制剂的分类
1. 2. 3.
按靶向的目标 靶向至器官、组织 特定的细胞 细胞内组织 靶向的原理 被动靶向 主动靶向 物理化学靶向
去有机溶剂达到胶态→滴加缓冲液→减压继续蒸发→水性
3. 冷冻干燥法
类脂质经超声处理高度分散于水溶液中+冻结保护剂
（Single unilamellar vesicles, SUVs ）
(2) 大单室脂质体：100-1000nm
（Large unilamellar vesicles , LUVs）
(3) 多室脂质体：1-5μm
（multilamellar vesicles, MLVs）
目前脂质体研究方向
抗寄生虫病药物的载体： 脂质体可迅速被网状内皮系统所摄取，治疗利 什曼病和疟疾，如含锑和砷的药物、伯氨喹
抗菌药物载体： 庆大霉素脂质体、两性霉素B脂质体 激素类药物载体：
脂质体在遗传工程上的应用
给药途径
⑴静脉注射：脂质体常见的给药途径 ⑵肌内和皮下注射： 缓慢从注射部位消除→吸收进入淋巴管→进入 血液循环 → 广泛分布于肝、脾中 ⑶口服给药：延长水溶性药物的作用；包封胃肠 道不吸收或不 稳定的药物
1. 2. 3.
被动靶向
(passive targeting preparation，自然靶向制剂)
定义：是根据机体内不同的组织、器官或细胞对 不同大小的微粒具有不同的滞留性，将药物包 裹或嵌入各种类型的微粒中，从而被不同的组 织、器官或细胞阻留或摄取的胶体或混悬的微 粒制剂。
载药微粒被单核-巨噬系统巨噬细胞（尤其 Kupffer细胞）摄取，因此是通过正常的生理过 程运送到肝、脾等器官，若要求达到其它靶部 位就有困难。
一、概 述
定义：将药物包封于类脂质双分子层形成的 薄膜中间所得的超微型球状载体。 发展历史：
• 最早是指天然脂类化合物悬浮再水中形成的具有 双层封闭结构的泡囊 • 70年代末首先将脂质体作为药物载体应用
• 近年来进展迅速
外形有球形、椭圆形等，直径从几十来自百度文库米到几微米
结构分类: (1) 小单室脂质体： 20-80nm
⑶磷脂与胆固醇形成类脂双分子层， 包封水溶性和脂溶性药物
Cell Membrane
脂质体的理化性质 ①相变温度(phase transition temperature)
从胶晶变为液晶的温度 若Tc太高，膜流动性小，稳定性好，但不易被机 体细胞所摄取。 但Tc太低，膜流动性增加，但稳定性降低。 选用多种Tc不同的磷脂构成脂质体，可使相变温 度适中，可增加稳定性，提高包封率。
影响脂质体包封率的因素
1. 类脂膜的组成，胆固醇含量增加，包封率增加
2. 脂质体电荷的影响
3. 粒径大小的影响 4. 药物的溶解性
极性药物—溶解度愈大，包封率越高。 非极性药物—脂溶性越大，药物包封率越高。
5. 制备容器的影响
四、脂质体的修饰
普通脂质体缺点： 靶向至网状内皮系统的组织与器
官(肝、脾)，不能导向其他部位 解决办法： 脂质体表面修饰
2、免疫脂质体:
脂质体表面接抗体使具有对靶细胞分子水平上
的识别能力，可提 高脂质体的专一靶向性。
3、糖基修饰的脂质体： 带有半乳糖残基→被肝摄取； 甘露糖残基→被K细胞摄取 氨基甘露糖的衍生物→分布于肺 4、温度敏感脂质体： 由不同比例类脂质制得不同相变温度的 脂质体，在相变温度时由胶态→液晶态，膜通 透性↑，药物释放速率↑ 5、pH敏感脂质体： 利用肿瘤间质液pH＜周围正常组织
二、靶向性评价 1. 相对摄取率re： re = (AUCi)P / (AUCi)s 2. 靶向效率te：
te=(AUC)靶 / (AUC)非靶 3. 峰浓度比Ce Ce=(Cmax)p / (Cmax)s
re和te越大，表示靶向性越强
Ce越大。表示改变分布越强
被动靶向制剂
包括：脂质体、乳剂、微球、纳米囊和纳米球等载
不含离子的脂质体，电中性。
二、制备脂质体的材料
磷脂和胆固醇形成的“人工生物膜”易被机体消化分解
1.磷脂类
a.天然磷脂：卵磷脂、豆磷脂、脑磷脂 b.合成磷脂：二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂 酰胆碱、磷脂酰丝氨酸等 2. 胆固醇：具有调节膜流动性的作用，成为“流动性 缓冲剂” a.低于相变温度时，可使膜减少有序排列，增加流动性 b.高于相变温度时，可增加膜有序排列，减少流动性
→冷冻干燥→干燥物分散到含药的水性介质中→脂质体
特点：适合包封对热敏感的药物 4. 注入法(乙醚注入法和乙醇注入法，常用乙醚)
磷 脂、胆 固 醇、脂 溶 性 药 物 + 乙 醚→溶 解→注 入磷酸盐缓冲液（50℃-60℃）→ 搅拌 → 除去乙醚→大多室 脂质体→高压乳匀机→单室和多室脂质体(粒径大多数≤2μm)
物理化学靶向
(physical and chemical targeting preparation):
定义：应用某些物理化学方法可使靶向制剂在特 定部位发挥药效。包括： ⑴应用磁性材料与药物制成磁导向制剂，采用体外 磁响应导向至靶部位。 如：磁性微球、磁性纳米囊等 ⑵使用对温度敏感的载体制成热敏感制剂， 如：热敏脂质体 ⑶利用对pH敏感的载体制成pH敏感制剂， 如：pH敏感脂质体 ⑷动脉栓塞靶向制剂， 如：栓塞微球、栓塞复乳等。
优点：类脂质在乙醚中的浓度不影响脂质体大小 缺点：使用有机溶剂和高温，会使大分子物质变性 和对热敏感的物质灭活。
5、超声波分散法：
磷脂、胆固醇、脂溶性药物+有机溶剂→溶
解→加入磷酸盐缓冲液(水溶性药物) 磷酸盐缓冲液中 (大部分为单室脂质体)
蒸发
除去
有机溶剂→残液超声处理→分离出脂质体→混悬于
*分离脂质体的方法： 凝胶柱层析法、透析法、超速离心法、离子柱交 换法
磷脂的结构和相变温度
磷脂 二月桂酰磷脂酰胆碱 二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱 二棕榈酰磷脂酰胆碱 二硬脂酰磷脂酰胆碱 相变温度(℃) -1.1 23.5 41.4 55.1
② 电性：脂质体表面电性与其包封率、稳定
性、靶器官分布及对靶细胞作用有关。
酸性脂质，荷负电，如：磷脂酸、磷脂酰丝氨酸等
含碱基（胺基）脂质体，荷正电，如十八胺的脂质体
药微粒制剂
乳剂
O/W型乳剂：适合亲脂性药物，靶部位：肝、 脾、肾 W/O或W/O/W:适合水溶性药物。靶部位：淋巴 系统。 W/O型是目前抗癌药淋巴靶向最有效的剂型。 靶向性与粒径有关：0.1～0.5µ m 肝、脾；2～ 12µ m毛细血管；7～12µ m肺
第一节 脂质体(liposomes)
纳 米 粒
nanoparticles: 由高分子物质组成的骨架实体，药物可 以溶解、包裹于其中或吸附在实体上。
纳米囊nanocapsules: 膜壳药库型 纳米球nanospheres: 骨架实体型
注射应用不易阻塞血管 纳米粒经静脉注射，一般被单核-巨噬细胞系统摄 取，主要分布在肝（60-90%），脾（2-10%），肺（310%），少量进入骨髓，有些纳米粒 (囊)具有在某些肿 瘤中聚集的倾向，有利于抗肿瘤药物的应用。
脂质体的特点
1. 靶向性 静脉给药后，被巨噬细胞作为外界异物吞 噬，治疗肿瘤和防止肿瘤扩散转移，以及肝 和脾中的单核-巨噬系统疾病；
2. 缓释性： 脂质体减少被包封药物的肾排泄和代谢而 延长药物在血液中的滞留时间，使药物缓慢 释放及延长药物的作用时间。释放速率与脂 质体的组分和类型直接相关。
3. 降低药物毒性： 富集于肝、脾和骨髓的网状内皮细胞 降低对心、肾的毒性
模拟膜的研究
制剂的可控释放和体内的靶向给药 基因的载体，提高基因治疗的安全性和有 效性
脂质体的组成与结构
组成：磷脂+添加剂
⑴磷脂
结构：
亲水基团：一个磷酸基和一个季铵盐基
疏水基团：两条较长的烃基疏水链
磷脂
Polar Head Groups
Three carbon glycero
⑵添加剂：胆固醇 结构：a.两亲物质 b.具有亲水和亲油基团，亲油性较亲水性强
主动靶向制剂 （active targeting preparation）:
定义：是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物 定向地运送到靶区浓集发挥药效。包括：
⑴载药微粒表面修饰成亲水表面，不被巨噬细胞识别 。如：长循环脂质体、糖基修饰的脂质体、修饰的 微乳，聚乙二醇修饰的纳米球等 ⑵连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合，或连接 单克隆抗体，如：免疫脂质体、免疫纳米球等 ⑶将药物修饰成前体药物
五、脂质体的质量评价
1、形态、粒径及其分布
2、包封率
＝ 药物总量－介质中未包入的药量
药物总量 3、渗漏率
×100％
贮存后渗漏到介质中的药量 ＝ ×100％ 贮存前包封的药量
4、磷脂的氧化程度
氧化指数的测定
氧化产物的测定
5、有机溶剂残留量
脂质体作为载体的应用
抗肿瘤药物的载体：
增加与癌细胞的亲和力，降低毒性，如阿霉素
压蒸去氯仿使在器壁上形成膜，将含有放线菌素D的磷酸盐
缓冲液加入上述容器内，在振荡器上混合均匀，超声处理1h 形成0.3-1um的单室脂质体，放置30min后，将此混悬液通过 Sephadex G-50层析柱，收集脂质体，除去未包入脂质体内的 放线菌素D，即得含放线菌素D脂质体
2、逆向蒸发法
磷脂、胆固醇+有机溶剂→溶解→加入药物水溶液于 有机相中→短时超声→形成稳定W/O型乳剂→减压蒸发除 混悬液→分离出脂质体
例：环孢菌素A制成聚氰基丙烯酸异丁酯纳米 囊， 由于其淋巴定向性，较普通制剂明显降低肾毒 性。
主动靶向制剂
修饰药物载体
修饰脂质体 修饰纳米乳 修饰微球 修饰纳米球 抗癌前体药物 脑部靶向前体药物 结肠靶向前体药物
1. 长循环脂质体(long-circulation liposome)： 定义：脂质体表面经适当修饰后，可避免单 核巨噬细胞吞噬，延长在体内循环系 统的时间。
常用PEG修饰：PEG链亲水，增强脂质体亲水性
PEG Extends 5 nm from Lipid Bilayer Interface
⑷眼部给药：增加角膜通透性，缓释，降低毒性
⑸肺部给药：脂质体气雾剂 ⑹经皮给药：提高局部治疗作用，而减少全身副作用 ⑺鼻腔给药：滴入鼻腔，很快转移到支气管处。
微 球(microspheres)
药物制成微球后主要特点： 1.缓释长效；2.靶向作用 1靶向性：属被动靶向 ＜7μm时，靶向于肝、脾； ＞7 25μm时，靶向于肺组织或肺气泡
※
体内分布取决于：微粒的粒径和表面特性 ① 微粒的粒径： ·＞7μm，肺组织或肺细胞 ·2.5-10μm，大部分积聚于巨噬系统 ·＜7μm，肝、脾中的巨噬细胞摄取 ·200-400nm，纳米囊和纳米球集中于肝后迅速被清除 ·＜100nm，缓慢积聚于骨髓
② 微粒的表面特性 ·带负电荷的微粒ζ电势愈大，愈易被肝的网状内皮 系统截留，而靶向于肝 ·正电荷的微粒易被肺的毛细血管截留，而靶向于肺 ·表面疏水微粒易吸附调理素，黏附在巨噬细胞表面 易浓集于肝 ·表面亲水微粒不易受调理，而靶向于肺
概 述
1906年提出靶向制剂的概念
70-80年代，分子生物学、细胞生物学和材料科学等 飞速进步，推动了靶向制剂开始进行比较全面研究
靶 向 制 剂 （ 靶 向 给 药 系 统 ， targeting drug system,TDS ） : 借助载体、配体或者抗体将药 物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓 集定位于靶组织、靶器官、 靶细胞或细胞内结 构的给药系统。
4. 保护药物提高稳定性： 脂质体可提高药物体内、外的稳定性
三、脂质体的制备
1、薄膜分散法(film dispersion method)
磷脂、胆固醇、脂溶性药物+氯仿→溶解→ 旋转蒸发成薄膜→加入磷酸盐缓冲液(水溶性药物)→ 搅拌→成品
例： 放线菌素D 脂质体 取卵磷脂：磷脂酰丝氨酸：胆固醇(9:1:10)溶于氯仿，减
靶向制剂优点
药物制剂的给药途径与方法对药物作用至关
重要，靶向给药具有优越性
提高药效、降低毒副作用、提高患者顺应性 也适合具药动学和生物药剂学缺陷的药物
成功的靶向制剂：定位浓集、控制释药以及无 毒可生物降解。
一、靶向制剂的分类
1. 2. 3.
按靶向的目标 靶向至器官、组织 特定的细胞 细胞内组织 靶向的原理 被动靶向 主动靶向 物理化学靶向