非小细胞肺癌发生脑转移的高危因素及生存分析_崔丽

计学意义（ P = 0． 008） （ 表 4） 。 2． 3 多因素分析
多因素分析，年龄 ＜ 60 岁与非鳞状细胞癌是非 小细胞肺癌发生脑转移的高危因素。性别、民族、肺 内肿块位置、部位、肺内转移、淋巴结转移、其他远处 转移及接受针对肺内原发病灶的治疗的差异无统计 学意义，结果如表 5 所示。
表 2 影响脑转移的单因素分析结果（ 例）
因素
脑转移
有
无
性别 男/女
年龄（ 岁） ＜ 60 / ≥60
民族 汉族 维吾尔族 哈萨克族 其他
病理类型 不详 鳞癌 腺癌 其他
肿块部位 左/有
肿块位置 中央型 /周围型
肺内转移 有/无
N 分期 N0 N1 N2 N3
远处转移（ 除脑以外） 有/无
治疗 有/无
63 /37
58 /42
83 7 5 5
新疆医科大学第一附属医院经病理诊断明确的 150 例ⅡA ～ Ⅳ期非小细胞肺癌患者。其中发生脑转移 100 例，未发生脑转移 50 例。患者临床资料见表 1。 1． 2 统计学分析
应用 SPSS 16． 0 软件对两组资料各指标之间进 行 χ2 检 验、t 检 验 及 COX 回 归，生 存 率 计 算 用 Kaplan-Meier 法。
0． 676 1． 006 0． 726 1． 02 0． 827 0． 627 0． 724 0． 687 0． 508 0． 504
1． 612 2． 349 1． 243 1． 548 1． 902 1． 479 1． 779 1． 059 1． 179 1． 155
3讨论
的研究来证实以上推测。 本研究中左肺及右肺发生脑转移的差异无统计
1
0． 847
3． 958
1
0． 047
0． 142
1
0． 706
4． 602
1
0． 032
1． 139
1
0． 286
0． 03
1
0． 862
0． 303
1
0． 582
2． 082
1
0． 149
1． 428
1
0． 232
1． 636
1
0． 201
1． 044 1． 538 0． 95 1． 257 1． 254 0． 963 1． 135 0． 853 0． 774 0． 763
25 /22
24 /5
P值
0． 095 0． 12 0． 008
实用肿瘤杂志 2013 年 第 28 卷 第 1 期
·47·
表 5 影响脑转移的多因素分析结果
95． 0% 置信区间
B
SE
Wald
df
Sig．
Exp（ B）
下界
上界
性别 年龄 民族 病理类型 肿块部位 肿块位置 肺内转移 N 分期 远处转移 治疗
收稿日期： 2012-06-18 作者简介： 崔 丽（ 1986-） ，女，新疆哈密人，新疆医科大 学附属医院硕士生，从事肿瘤学基础与临床研究． * 通信作者 E-mail： zhangli9514@ 126． com
1 资料与方法
1． 1 临床资料 回顾性分析 2007 年 4 月 － 2012 年 4 月 5 年间
6（ 4． 0）
75（ 50． 0） /75（ 50． 0）
89（ 59． 3） /61（ 40． 7）
91（ 60． 7） /59（ 39． 3）
24（ 16． 0） /49（ 32． 7） 50（ 33． 3） /27（ 18． 0） 100（ 66． 7） /50（ 33． 3）
76（ 50． 7） /74（ 49． 3）
汉族、维吾尔族、哈萨克族及其他民族非小细胞
因 素，本 研 究 结 果 与 其 他 学 者 的 研 究 结 果 相 似［4，6-7］，Jacobs 及 Tang 等［6-7］还认为 N2 状态可以预 测脑转移 的 发 生。本 研 究 对 于 N1 / N2 、N2 / N3 、N1 / N3 进行两两比较（ 见表 4） ，N1 / N3 之间差异有统计 学意义（ P = 0． 008） ，与上述结果不符，可能与本组
本研究对比分析 ＜ 60 岁与≥60 岁患者发生脑 转移的频率（ P = 0． 028） ，提示年轻患者更容易发生 脑转移。与 Dimitropoulo 等［4］的年龄 ＜ 60 岁增加脑
学意义（ P ＞ 0． 05） ，中央型肺癌较周围型肺癌易发 生脑转移（ P = 0． 015） 。与 Dimitropoulo 等［4］的研究 结果基本一致。其他相同领域研究中尚未针对病变
0． 043 0． 43 － 0． 52 0． 228 0． 227 － 0． 038 0． 126 － 0． 159 － 0． 257 － 0． 271
0． 222 0． 216 0． 137 0． 107 0． 212 0． 219 0． 229 0． 11 0． 215 0． 212
0． 037
关键词： 癌，非小细胞肺； 肿瘤转移； 因素分析，统计学； 危险因素
中图分类号： R734． 2 文献标志码： A 文章编号： 1001-1692（ 2013） 01-0045-05
脑转移瘤是非小细胞肺癌（ NSCLC） 的常见并 发症，尤其是在局部晚期疾病患者中更为常见。四 分之一的非小细胞肺癌患者在确诊时就已经发现脑 转移。尽管目前以手术、放化疗及生物靶向治疗为 主的综合治疗方案已广泛运用于临床，但非小细胞 肺癌脑转移的预后仍然较差。除了综合应用化疗、 放疗及生物靶向治疗等手段控制疾病进展、降低远 处转移、提高生存率，更应该重视降低脑转移的发生 率，近年来多项多中心试验［1-3］证实非小细胞肺癌的 全脑预防性照射（ PCI） 可以减少 / 延缓脑转移的发 生。因此，探讨非小细胞肺癌发生脑转移的可能高 危因素，对于指导个体化治疗、判定预后均有着重要 意义。本研究回顾性分析发生脑转移及未发生脑转 移的两组非小细胞肺癌患者的各项临床特征，以预 测非小细胞肺癌发生脑转移的可能高危因素，以指 导治疗及判断预后。
肺癌患者在脑转移发生率方面未见明显差异（ P = 0． 556） ，可能与本研究中少数民族患者病例数较少
实验病例数较少有关，需进一步证实。以前的研究 推测认为［8］，肺 癌 播 散 到 胸 部 的 淋 巴 系 统 和 大 脑，
有关，需要在今后的临床研究中扩大样本量或进行 也涉及到其他器官的转移性疾病的存在。但到目前
12 26 49 13
53 /47
66 /34
68 /32
20 25 33 22
57 /43
45 /55
32 /18
20 /30
41 3 1 5
7 22 12 9
22 /28
23 /27
24 /26
4 24 17 5
18 /32
31 /19
表 3 鳞癌与腺癌的对比分析（ 例）
P值 0． 526 0． 028 0． 556
2结果
2． 1 生存分析 脑转移组中位生存时间为（ 6． 661 ± 0． 573） 月，
6 月、12 月生存率分别为 32． 0% 、14． 7% ； 非脑转移 组的中位生存时间为（ 13． 318 ± 0． 966） 月，6 月、12 月生存率分别为 80． 6% 、62． 4% 。在本组约 30% 的 患者在肺癌确诊时既已出现脑转移。脑转移组与非 脑转移组的生存曲线如图 1（ P = 0． 000） 。
随机对照研究继续观察，或者种族之间本身就无差 为止，还没有研究已经证实了这一假说。若存在脑
异。目前尚无对于新疆各民族肺癌脑转移差异方面 的相关研究报道。
相关研究［2-3，5］证实，非鳞 状 细 胞 癌，尤 其 是 腺 癌，发生中枢神经系统转移的概率高。通过对比鳞
转移以外的其他部位远处转移 （ 包括骨、肝、肾上 腺） ，则发生脑转移的危险较高。Dimitropoulo 等［4］
例数（ % ）
95（ 63． 3） /55（ 36． 7）
88（ 58． 7） /62（ 41． 3） 60． 42 ± 11． 33 /61． 16 ± 11． 06
124（ 82． 7） /10（ 6． 7） 6（ 4） /10（ 6． 7）
19（ 12． 7） 46（ 30． 7） 64（ 42． 7）
·46·
Journal of Practical Oncology Vol． 28 No． 1 2013
表 1 150 例非小细胞肺癌患者临床资料特征
特征 性别
男/女 年龄（ 岁）
＜ 60 / ≥60 （ mean ± SD） 民族 汉族 /维吾尔族 哈萨克族 /其他 病理类型 不详 鳞癌 腺癌 其他 肿块部位 左/右 肿块位置 中央型 /周围型 肺内转移 有/无 淋巴结转移 N0 / N1 N2 / N3 远处转移（ 除脑以外） 治疗 有/无
图 1 脑转移组与非脑转移组生存曲线图
2． 2 单因素分析 性别、年龄、民族、肺内肿块位置、部位、肺内转
移、淋巴结转移、除脑转移以外的其他远处转移及接 受针对肺内原发病灶的治疗是非小细胞肺癌患者发 生脑转移的高危因素，结果如表 2 所示。腺癌与鳞 癌之间单独比较，差异有统计学意义 （ P = 0． 003 ） （ 表 3） 。N1 vs N2 、N2 vs N3 、N1 vs N3 之间比较（ P = 0． 095、P = 0． 12、P = 0． 008） ，N1 vs N3 之间差异有统
3． 新疆医科大学第一附属医院肿瘤中心，新疆 乌鲁木齐 830054； 4． 新疆自治区人民医院肿瘤科，新疆 乌鲁木齐市 830054）
摘要： 目的 探讨非小细胞肺癌发生脑转移的高危因素及对生存的影响。方法 回顾对比分析 150 例经病
理确诊的ⅡA ～ Ⅳ期非小细胞肺癌患者，其中发生脑转移的 100 例，未发生脑转移者 50 例，比较两组之间临床特征 及肿瘤特征的差异。结果 （ 1） 单因素分析发现，年轻、非鳞状细胞癌、中央型肺癌、有淋巴结转移、肺内播散、合并 其他部位转移及未接受治疗是非小细胞肺癌发生脑转移的可能危险因素； 多因素分析发现，年龄与病理类型是非 小细胞肺癌发生脑转移的高危因素。（ 2） 性别、民族及肺内病变左右位置不是非小细胞肺癌发生脑转移瘤的危险 因素。（ 3） 脑转移组中位生存时间为（ 6． 661 ± 0． 573） 月，低于非脑转移组的（ 13． 318 ± 0． 966） 月（ P = 0． 000） ； 脑转 移组的 6 月、12 月生存率分别为 32． 0% 、14． 7% ，明显低于非脑转移组的 80． 6% 和 62． 4% （ P = 0． 000） 。结论 年 龄 ＜ 60 岁、非鳞状细胞癌是非小细胞肺癌发生脑转移的高危因素，中央型肺癌、肺内转移、淋巴结转移、其他部位远 处转移及未接受治疗为非小细胞肺癌患者发生脑转移的可能高危因素。脑转移的发生影响非小细胞肺癌患者的 预后。
的研究中，脑转移的发生与其他器官转移情况有关， 如肺，骨，肾上腺转移。但 Penel 及 Jacot 等［9-10］认为
状细胞癌、腺癌、其他类型癌（ 包括大细胞癌、腺鳞 癌、肺泡细胞癌及特殊类型癌） 及病理诊断不详的
0． 027
0． 193 0． 015 0． 014 0． 000
0． 012 0． 036
病理类型
鳞癌 腺癌
脑转移
有
无
26
22
49
12
P值 0． 003
表 4 不同 N 分期的相互比较（ 例）
N 分期
N1 / N2 N2 / N3 N1 / N3
脑转移
有Байду номын сангаас
无
25 /33
24 /17
33 /22
17 /5
DOI:10.13267/j.cnki.syzlzz.2013.01.015
实用肿瘤杂志 2013 年 第 28 卷 第 1 期
·45·
非小细胞肺癌发生脑转移的高危 因素及生存分析
崔 丽1 ，阎景红2 ，张建清3 ，杨 媚3 ，马丽丽4 ，张 莉1*
（ 1． 新疆医科大学附属医院内科 VIP，新疆 乌鲁木齐 830054； 2． 新疆医科大学第一附属医院病案管理科，新疆 乌鲁木齐 830054；
转移发生的危险性的结果相同，其研究的 161 例患 者的中位年龄为（ 60． 8 ± 8． 9） 岁。在 Ceresoli 等［1］
所在 的 左、右 及 中 央 型、周 围 型 之 分 进 行 差 异 性 比较。
的报道中，年龄是主要的预后指标。年轻患者作为
淋巴结转移是非小细胞肺癌发生脑转移的高危
治疗失败第一站的脑转移的风险高 44% 。TBR（ the time-to-brain recurrence ） 在 年 轻 患 者 中 明 显 缩 短 （ 13． 5 月 vs 19． 5 月） 。亦提示年轻患者对于年老患 者来说其脑转移的发生率要高。