第七章 胺类药物的分析

• （4）与硫酸铜显色反应 氨基醇结构，可与硫酸铜 及氢氧化钠试液作用生成紫色铜络合物，该络合物不 溶于乙醚。醚层不显色。
• （5) 紫外特征吸收与红外吸收光谱 P129 • 紫外吸收光谱P129表7－2 • 红外吸收光谱鉴别 薄层色谱鉴别
• 三、杂质检查
• (一) 酮体检查 肾上腺素、重酒石酸去甲肾上 腺素、盐酸去氧肾上腺素、盐异丙肾上腺素药 物都是经过酮体还原得到，尚有部分未的酮体 杂质。P130
由于重酒石酸在冰醋酸溶液中酸性较弱，不干扰
高氯酸的滴定和结晶紫指示剂终点颜色的变化。故可 以高氯酸直接滴定。
• 2.盐酸克仑特罗的测定 取本品约0.25g，精密称定， 加冰醋酸20ml，微热使溶解，放冷，加醋酸汞试液 5ml，照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L） 滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯 酸滴定液(0.1mol/L)相当于31.37mg的 C12H18Cl2N2O·HCl。
因等局部麻醉药。结构为:
苯佐卡因 Benzocaine
盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride
盐酸丁卡因 Tetracaine Hydrochloride
• 盐酸普鲁卡因胺（抗心律失常药）化学性质与本类 药物很相似，其结构如下：
• 2、主要化学性质 • 1）芳伯氨基特性 显重氮化－偶合反应；与芳醛缩
•
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物的分子结
构中具有酚羟基，与Fe3+ 离子络合显色，加入碱性
溶液，随即被高铁离子氧化而显紫色或紫红色。见 表7-1。
• (2) 与甲醛－硫酸反应
•
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物可与甲醛
在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物。
见表7-1。
• (3) 氧化反应---酚羟基
• 1、典型药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛） 等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡 因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。
对乙酰氨基酚 Paracetamol
醋氨苯砜 Acedapsone
盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride
第七章 胺类药物的分析
芳胺类药物按结构主要分为：芳烃胺类、 脂肪胺类（如：氨基醚类）、芳胺类（如;对 氨基苯甲酸酯类）、季胺类、酰胺类药物 （如：磺酰胺类）。
第一节 苯乙胺类药物的分析
• 一、结构与性质 • (一) 基本结构与典型药物 • 本类药物为拟肾上腺素类药物，共性为具有苯乙
胺的基本结构。其中肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素 和盐酸多巴胺分子结构中苯环的3,4位上都有2个邻 位酚羟基，与儿茶酚类似，都属于儿茶酚胺类药物。 药典中收载本类原料药物近20种，在鉴别、检查和 含量测定等方面具有代表性的药物供分析用。本类 药物的基本结构为：
• 重酒石酸去甲肾上腺素 在上述条件下比较稳定， 几乎不被碘氧化。为了与肾上腺素和盐酸异丙肾上腺 素相区别，中国药典规定本品加酒石酸氢钾饱和溶液 （pH 3.56）溶解，加碘试液放置5分钟后，加硫代 硫酸钠试液，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色。在 此条件下肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素可被氧化产生 明显的红棕色或紫色。在pH 6.5的缓冲液中，这三种 药物均可被碘氧化产生红色。故在pH 6.5条件下加碘 试液，无法区别这三种药物。
合反应；易氧化变色等。 • 2）水解特性 含酯键（或酰胺键）易水解。其水解
的快慢受光线、热或碱性条件的影响。水解产物主要 为对氨基苯甲酸（PABA）。 • 3）弱碱性 除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔 胺氮原子，故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发 生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定， 在非水溶剂中能滴定。
• (二) 银量法
• 本法用于茶苯海明中8-氯茶碱的含量测定。药典 规定，按干燥品计算，含苯海拉明应为53.0～55.5 ％；含8-氯茶碱应为44.0～47.0％。
• 1.测定原理 利用8-氯茶碱在碱性条件下加热水
解，将有机结合的氯，经水解作用转变为无机的氯 离子，再选用间接银量法进行测定。
• 测定方法 P136
• 4 显色反应 含二苯甲氧结构，与硫酸显色反应
• 二、鉴别试验 • (一) 与硫酸反应显色 苯海拉明分子中具有二苯甲氧
基的结构，能与硫酸发生显色反应，反应机理不明。 盐酸苯海拉明采用此法鉴别。
• (二) 与生物碱沉淀剂反应 与三硝基苯酚反应生成结 晶性衍生物，测熔点（熔点为128～132℃）
• (性三水) 水溶解液反水应解―，―生成[(C白6H色5乳)2C浊H，OH加]热盐煮酸沸苯，海析拉出明油酸状 液体，冷却，凝固成白色蜡状固体 P133
液中更易变色,与三氯化铁作用显色。
•
3.光学活性 多数药物分子结构中具有手性碳原
子，具有旋光性，可供分析用。
•
此外，药物分子结构中苯环上的其它取代基，
如盐酸克仑特罗的芳伯氨基，也各具特性均可供分
析用。还可利用其紫外吸收与红外吸收光谱进行定
性或定量分析。
• 二、鉴别试验
• (1) 与三氯化铁反应---酚羟基
• (三) 酸性染料比色法――盐酸苯海拉明片及其溶 出度的测定
•
1.测定原理 盐酸苯海拉明与溴甲酚绿结合成
有色的配位化合物，即离子对，此离子对可溶于氯
仿中，产生有色的溶液，可在415nm波长处进行比
色测定，对照品比较法计算盐酸苯海拉明的含量，
• 4)测定法：
• 精密量取对照品溶液与供试品溶液各2ml，分别置 分液漏斗中，各加水5ml与溴甲酚绿溶液3.0ml，摇 匀，分别精密加氯仿10ml，振摇提取3min，静置分 层后，分别取氯仿液至具塞离心管中离心（250rpm） 10min，取澄清的氯仿液，以氯仿为空白，在 415nm波长处，于1cm吸收池中测定吸收度，以对 照品比较法的计算式计算本品的含量。
• (二) 有关物质检查---参阅教材P131
• 四、含量测定
• 本类药物的原料多采用非水溶液滴定法和 溴量法测定含量，其制剂的测定方法较多，有 提取容量法、阴离子表面活性剂滴定法、比色 法、紫外分光光度法和高效液相色谱法等。
• (一) 非水溶液滴定法 p131
• 在列举的13种典型药物中，有10种药物的原料药 均采用非水溶液滴定法测定含量。常用的测定条件为： 冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的干扰， 并用结晶紫指示液指示终点。仅盐酸甲氧明测定中以 萘酚苯甲醇指示终点；盐酸苯乙双胍和盐酸克仑特罗 的测定采用电位滴定法。如碱性较弱，终点不明显可 加入醋酐，提高其碱性，使终点突跃明显。。
• 4）其它特性 本类药物的游离碱多为碱性油状液体 或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐 酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶 于水和乙醇，难溶于有机溶剂。
• 5） 羟肟酸铁反应 普鲁卡因胺具有芳酰胺基团，可 发生羟肟酸铁反应
• (二) 酰胺类药物
• 本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有 芳酰氨基，基本结构为：
• 三、杂质的检查 • 盐酸苯海拉明的在合成过程，中间体对羟基苯乙
酰胺与副产物及水解产物杂质，带入成品中，采用 薄层色谱检查盐酸苯海拉明P135 • 四、含量测定 • 盐酸苯海拉明：原料药---非水溶液滴定法 • 片剂及其溶出度---酸性染料比色法 • 注射液---阴离子表面活性剂滴定法 • 茶 苯 海 明：原料药--苯海拉明:非水溶液滴定法;8氯茶碱:银量法 • 片剂---高效液相色谱法 • (一) 非水溶液滴定法 • 盐酸苯海拉明为有机碱的盐酸盐，在冰醋酸中加 醋酸汞后，可定量地与高氯酸生成苯海拉明的高氯 酸盐。茶苯海明为8－氯茶碱的复盐。其中苯海拉明 含量，可在冰醋酸中直接用高氯酸滴定液测定。
• 利用液相色谱的高效分离、高灵敏度和高 选择性的测定方法，不但对本类药物制剂进 行常规分析，而且还广泛用于本类药物的临 床药浓监控和体内药物动力学研究。
• 盐酸肾上腺素注射液的含量测定 P132
第二节 氨基醚衍生物类药物的分析
• 本类药物为N,N－二甲基－2－(二苯基甲氧基)乙胺 盐，典型药物有盐酸苯海拉明、茶苯海明及其制剂。
• *醋酸汞的作用--消除氢卤酸的干扰。
• *为何用电位法指示终点？---由于盐酸克仑特罗的游 离碱碱性较弱，终点突跃不明显。
• 3.硫酸沙丁胺醇的测定 取本品约0.4g，精密称定， 加冰醋酸10ml，微热使溶解，放冷，加醋酐15ml和 结晶紫指示液1滴用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定， 并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定 液H2（SO04.1。mol/L）相当于57.67mg的（C13H21NO3)2
• (四) 阴离子表面活性剂滴定法---参阅教材P141
• (五) 高效液相色谱法 P136
• 本法分离效能高,可同时测定茶苯海明片中苯海拉 明和8-氯茶碱的含量。
第三节 芳胺类药物的分析
• 一、 结构与性质 • (一) 对氨基苯甲酸酯类药物 • 本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，结
构通式： • 1、典型药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡
• (四) 与硝酸银反应形成白色沉淀 • 盐酸苯海拉明中的盐酸与硝酸银反应形成AgCl↓。 • (五) 仪器分析法 紫外红外分析法 • 盐酸苯海拉明的UV、IR • UV：λmax 253nm和258nm。IR：除苯环及单取代
苯的特征吸收外，于2700cm-1～2400cm-1 处有叔胺 盐νN-H 峰，1115cm-1有醚的νC-O 峰。
• 本类药物分子结构中多数具有酚羟基，易被碘、
过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧化而呈现不同的颜
色。如肾上腺素在中性或酸性条件下，被碘或过氧
化氢氧化后，生成肾上腺素红，放置可变为棕色多 聚体；
• 盐酸异丙肾上腺素 在偏酸性条件下被碘迅速氧化， 生成异丙肾上腺素红，加硫代硫酸钠使碘的棕色消退， 溶液显淡红色。
• 有机碱的硫酸盐，因硫酸在滴定液中酸性很强，只能 滴定至HSO4-。