第11章 抗精神失常药2

利 培 酮（risperidone）
为一新型抗精神病药，能阻断D2受体 和5-HT2受体发挥抗精神病作用，但不 阻断胆碱受体，可改善精神分裂症的 症状，锥体外系反应较轻。
第2节 抗躁狂抑郁症药
躁狂抑郁症是一种情感精神障碍性疾病，前 者主要表现为情感活动呈病态的高涨，发作时情 绪高涨、联想敏捷、活动增多；而后者则以情绪 过分低落为主要症状，表现为情绪低落、言语减 少、活动迟缓、自则自罪。二者可单独发作，也 有二类症状交替出现者。发病机制可能与脑内单 胺类神经递质水平的改变有关.脑内5-羟色胺 （5-HT）缺乏是发病的基础，在此基础上，去甲 肾上腺素能神经功能亢进为躁狂；去甲肾上腺素 能神经功能降低为抑郁。
四、其他类抗精神病药
五氟利多(penfluridol) 舒必利(sulpiride) 氯氮平(clozapine) 利培酮(risperidone)
五氟利多
为长效抗精神病药。在体内易蓄积于脂肪 组织，缓慢释放入血及进入脑组织，一次 用药可维持数天至一周。特点
①维持时间长,每周口服一次 ②有较强的阻断多巴胺受体作用，适于急、
阻断:中脑一边缘系统通路
中脑一皮质通路
多巴胺D2受体
目前认为精神分裂症的发病机制与脑内 多巴胺能神经系统活动过强有关
中枢神经系统主要的多巴胺能神经 通路有以下几条:
多巴胺能神经通路及主要功能
黑质－纹状体多巴胺通路 调控锥体外系运动功 能
中脑－皮层多巴胺通路 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力
【药理作用】
对中枢神经系统的作用
对植物神经系统的作用 对内分泌系统的作用
镇静安定作用 抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 加强中枢抑制药作用 对锥体外系作用
阻断a受体
阻断M受体
一、吩噻嗪类
包括氯丙嗪及其衍生物。目前国内 常用的有氯丙嗪、氟奋乃静、三氟 拉嗪等,其中氯丙嗪应用最广,为本 类的代表药
药 物 抗精神病剂量 镇静作用 锥体外系反应 降压作用
(mg/d)
氯丙嗪 300～800 +++ ++
氟奋乃静 1～20
+
+++
+++ （im） ++(po)
+
三氟拉嗪 6～20
+
+++
+
奋乃静 8～32
++
+++
+
硫利达嗪 200～600 +++ +
+
注：+++：强；++：中等；+：弱； im：肌内注射；po：口服
临床应用
主要用于伴有焦虑或抑郁症状的精神 分裂症,尤其对更年期抑郁症及焦虑性 神经官能症效果好.不良反应与氯丙嗪 相似,但锥体外系反应轻。
三、丁酰苯类
氟哌啶醇(haloperidol)
特点
1、抗精神病作用强于氯丙嗪，抗躁狂、幻 觉、 妄想作用显著。 2.镇吐作用强。 3.镇静、降压、降温作用较弱。 4.锥体外系反应较强，以急性肌张力障碍 和静坐不能多见，大剂量可致心肌损伤和 心律失常。
慢性精神分裂症 ③无明显的镇静作用 ④锥体外系反应常见。
舒必利
为选择性多巴胺受体阻断药，特点
①抗木僵、退缩、幻觉、妄想作用强,适于急 慢性精神分裂症患者,对长期服用其他药无效 的难治患者也有效
②镇吐作用强于氯丙嗪，可用于止吐 ③镇静作用及对自主神经的影响较小 ④锥体外系反应少 ⑤兼有抗抑郁作用
中脑－边缘叶多巴胺通路 调控情绪和感情表达 活动
结节－漏斗多巴胺通路 调控垂体激素分泌、体 温调节
延髓化学感受区 调控呕吐反应
(3)镇吐作用 镇吐作用强，对各种原 因引起的呕吐(除晕动病外)有效. 机理：
小剂量阻断延髓催吐化学感受区D2受 体。
大剂量直接抑制呕吐中枢。
(4)抑制体温调节: 阻低断温环结境节下,-可漏使体斗温通路的 多巴胺受体,抑制下降炎丘至热脑正环常境体以下温下, (体调34温℃节升)高；中。枢, 使体温调节失灵,体温随环境温度变化而
症药，对躁狂症也有一定疗效。 精神分裂症是一种以思维、情感、行为之间不协
调，精神活动与现实脱离为主要特征的常见的精神病。 长期以来认为皮质下通路的多巴胺神经功能亢进，释 放多巴胺过多是发病的重要因素。过去一直采用电休 克、胰岛素休克治疗，直至1952年在法国首次使用氯 丙嗪治疗兴奋躁狂获得成功，不仅控制了患者的兴奋， 且对其他精神症状也有效，使精神失常的药物治疗有 了重大突破。
机理：长期阻断突触后DA受体,使该受体 向上调节。
3、过敏反应 常见皮疹、接触性皮炎，少数患者 出现肝损害、黄疸、粒细胞减少。
4、急性中毒: 一次吞服超大剂量(1～2g)可出现 昏睡、心动过速、血压下降甚至休克，目前无特 效解毒药，应立即对症治疗。
抢救时升压药物宜用去甲肾上腺素而禁用肾上 腺素。
禁忌症
第十一章 抗精神失常药
河南商丘医学高等专科学校 lizhiyi
目的要求
1.掌握氯丙嗪的作用、临床应用、不良反 应及注意事项。
2.熟悉氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇等 药物的作用特点和临床应用。
3.了解其他抗精神失常药的作用特点和临 床应用。
概述
精神失常是由多种原因引起的精神活动障 碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为 异常。根据临床症状不同，精神失常可分 为:
【临床应用】
1.治疗精神病 (1)主要用于治疗各型精神分裂症。对急 性效好,可消除患者兴奋、攻击、躁狂、 幻觉、妄想等症状，改善异常的思维、情 感和行为，使患者生活自理。但不能根治， 需长期用药维持疗效。 (2)躁狂症和其它精神病伴有兴奋紧张、 妄想及幻觉等症状。
2、止吐和治疗顽固性呃逆：可用于各种原因 如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐,但对晕动 病呕吐无效。
(2)抗精神病作用:精神病患者服药后, 在不引起过分镇静的情况下,可迅速控制 兴奋、躁动等症状，继续用药可使幻觉、 妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失, 情绪安定、理智恢复、生活自理。不同 于一般的镇静催眠药和麻醉药，能选择 性地抑制异常的精神活动和行为。
。
激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。
机理:
【药理作用】
为多巴胺受体阻断药，同时对a受 体和M受体也有阻断作用,作用广泛而 复杂。
药理作用
1.中枢神经系统 (1)镇静安定作用:正常人口服治疗量氯丙
嗪表现为情绪安定,感情淡漠,对周围事物 反应性降低,在安静环境下能诱导入睡,但 易被唤醒,加大剂量不引起麻醉。能明显 减少动物的攻击行为,使之易于驯服。 机制:阻断脑干网状结构上行激活系统 外侧部的a受体,抑制特异性感觉传入冲动 沿侧支向网状结构传导,使大脑皮质兴奋 性降低。
2.锥体外系反应
(1)急性锥体外系运动障碍 表现以下三种形式: 帕金森综合症 多见于中老年人，表现为肌 张力增高,面容呆板,肌肉震颤、运动困难、流涎 及吞咽困难 急性肌张力障碍 表现为强迫性张口、伸舌、 斜颈、呼吸困难。以青少年多见。 静坐不能 坐立不安、反复徘徊、心烦意乱， 以中年人多见。
（4）其他 ①还可用于低温麻醉，配合 物理降温，使患者体温降至34℃或更低， 称低温麻醉。②麻前给药；③ ③巨人症的辅 助治疗。
不良反应
1.一般反应
(1) M受体阻断效应 口干、 便秘、视力模糊、 眼压增高 (2)a受体阻断效应 体位性低血压、心动过速等 (3)中枢抑制症状 嗜睡、淡漠、乏力等 (4)内分泌症状 长期用药有乳房肿大、闭经及 生长减慢
锥体外系反应机制: 阻断黑质一纹状体DA受体，胆碱能神经
功能相对占优势所致。
一般减量或停药后以上症状可消失,也可 用中枢性抗胆碱药(安坦或东莨菪碱)缓解, 但不能用左旋多巴治疗。
(2)迟发生运动障碍 是一种特殊而持久的运 动障碍，较少见。
长期用药后出现,停药后不消失。表现为 不自主有节律刻板运动，出现口-舌-颊三 联症，如吸吮、舔舌、咀嚼等，若早期发 现，及时停药，部分患者可恢复。中枢抗 胆碱药反加重症状。
1.有癫痫病史者禁用，因能降低惊厥阈， 诱发癫痫。
2.严重肝功能不全、昏迷、青光眼禁用 3.冠心病(易诱发猝死)及伴有心血管疾病
老年患者慎用
氯
丙
锥血震长止镇氯精 嗪
——
体压颤期吐静丙神
外降麻用降安嗪病
系低痹药温定来发 忌需低毒药抗阻自 多禁血性效分断多 巴肾压大加裂它巴
冬 眠 灵
吩噻嗪类抗精神病药作用比较
麻醉犬血压实验
AD
氯丙嗪
AD NA
氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救.
3.内分泌系统 体,从阻而断影丘响脑内下分部泌结系节统一,漏导斗致通: 路的D2受
(1)催乳素分泌增加,可致乳房肿大、溢 乳，乳癌患者不宜使用。
(2)抑制促性腺激素分泌,因而可抑制性 周期,延迟排卵和引起停经;抑制生长激素 释放,可用于巨人症；抑制促皮质激素分 泌,使肾上腺皮质激素分泌减少。
氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵)
体内过程 口服易吸收,易受胃内食物影响,同服胆碱
受体阻断药可显著延缓其吸收。首关消除 和个体差异明显,口服相同剂量,不同个体 血药浓度可相差10倍以上,用药应个体化。 肌注吸收迅速,但刺激性大,宜深部肌注, 其生物利用度比口服大3～5倍。主要经肝 代谢,经肾排出。
碳酸锂
1817年发现，最早用于治疗痛风 。 1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用
于躁狂病人。 1960年，有了血锂浓度的测定后，其价值重新
得到肯定。 至今仍是治疗躁狂发作和预防复发的首选药物
精神分裂症 躁狂症 抑郁症 Leabharlann 焦虑症抗精神失常药的分类