肝纤四项

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放射免疫分 析法（RIA）
其他：ELISA等
目前，应用最为广泛的是化学发光免疫竞争法。
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MAGLUMI 2000
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四、肝纤四项的注意事项
局限性: 1、非肝脏特异性 2、主要反映肝脏增生而非堆积 3、肝内外炎症活动影响其水平 4、肝窦内皮细胞功能不全及胆道排泄受阻 可影 响其清除率 5、单一肝纤维化血清标志物的诊断意义有限
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LN（层粘连蛋白）
（1）与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关
慢活肝和肝硬变及
原发性肝癌时明显增高，LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。另 外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显
（2）与肿瘤浸润、转移有关 癌症转移首先要突破基底膜，因此LN与肿瘤浸
润转移有关。大部分肿瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、结 肠癌、胃癌显著。
③实验室诊断： 实验室诊断是研究最广泛的肝纤维化诊断方法。由于该法取材方 便，价格低廉，因而较为实用。其中最重要的就是肝纤四项的检测
FibroScan 是一种新型的肝纤
，对肝纤维化的诊断价值较大。
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肝纤四项
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三、肝纤四项的实验室检测
HA
PIIIP N-P
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2.III型前胶原N端肽:
反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一 致，并与血清γ－球蛋白水平明显相关，它们广泛存 在于上皮组织及结缔组织中，PCIII与肝纤维化形成
的活动程度密切相关。
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PIIIP N-P临床意义
血清PCⅢ水平与肝纤维化病变程度呈密切相关，早期即显 著升高. 持续PCIII升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬 变形成发展，而PCIII降至正常可预示病情缓解。 陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变、肝萎缩患者血清PCⅢ 不一定增高。 无特异性，其他器官纤维化时，PCIII也升高。
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病因分类：
感染性肝炎:慢性乙肝、丙肝和丁肝，血吸虫病等 先天性代谢缺陷疾病：肝豆状核变性、血色病、α1-抗 胰蛋白酶缺乏症等 化学代谢缺陷疾病：慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病 自身免疫性肝炎 原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等
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பைடு நூலகம்
肝纤维化的机制：
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TIMP 肝细胞炎症，坏死
抑制
激活苦 否细胞 促 进 表达，合成 细胞外基质 ECM MMP 降解（纤维化逆 转）
HSC活化，增殖 分泌， 合成 促进
促 进 肝纤维化形成
细胞因子 （TGF- β 1，IL-1 β
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（4）肝癌：HA亦可有明显增高。
（5）肺癌：特别是肺间皮细胞癌，血清HA水平可明显 升高。 （6）慢性肾病及慢性肾功能不全：肾病时血清HA可反 映肾功能的损害程度。
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正常参考值：< 100 ng/ml
有研究表明：血清透明质酸酶水平> 100时，诊断肝硬化的特异性 为 78% ，敏感性为 83% ；当血清透明质酸酶水平 >300 时，特异性 升高至96%。
透明质酸
III型前胶原N端肽 IV型胶原 层粘连蛋白
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C IV
LN
1.HA 透明质酸
主要由间质细胞合成，经淋巴循环入血，由肝脏内
皮细胞摄取，由特异的透明质酸酶水解，通过肾脏排出。HA 主要存在于结缔组织、皮肤、关节液、软骨及玻璃体液等处 ，是反映肝内皮细胞功能，反映活动性纤维化，预测肝硬化 的良好指标。
肝纤四项的检测
汇报人：蔡晓晓 温州市人医院
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肝纤维化定义及临床表现
肝纤维化的诊断方法 肝纤四项的实验室检测 肝纤四项的注意事项
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一 、肝纤维化定义及临床表现
1.什么是肝纤维化 ？ 肝纤维化指由各种致病因子所致肝内结缔 组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质 过度沉淀的病理过程。
（3）与基底膜相关疾病有关 如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高
，提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。血清LN与糖尿病、肾小 球硬化等疾病有关。
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LN（层粘连蛋白） 正常参考范围：< 50 .0 ng / ml
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实验室检测方法
1
2 化学发光免 疫竞争法
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HA
检验结果的临床意义:
（1）肝硬化：肝组织纤维化变性程度严重，血清HA水平 明显增高。 （2）慢性活动性肝炎和慢性迁延性肝炎：血清 HA水平亦 有较明显改变。
（3）急性肝炎：血清HA水平可有轻度升高。
对肝病患者而言，HA总体水平依据病损和病理改变程度 表现为：肝硬化＞慢性活动性肝炎＞慢性迁延性肝炎＞急 性肝炎。可见HA做为反映肝细胞纤维化损害程度的指标。
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结论：
肝纤四项指标是肝脏疾病发展过程中的 动态和转归指标，其动态观察的临床意义远 大于一次的检测结果，并且该项目也是评价 肝脏功能损伤程度的重要标记，可以和肝脏 功能的其他指标一起进行评估其临床意义。
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3. IV－C（IV型胶原）
（1）是肝纤的早期标志之一,适合于肝纤维化的早期诊断。 （2）能反映肝纤维化程度，随着慢迁肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演 病，Ⅳ-C胶原在血清含量逐步升高,急性肝炎，在急性肝炎期，体内Ⅳ 型 胶原合成与健康人基本相同。 （3）对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。 （4）是药物疗效和预后观察重要依据，血清Ⅳ-C水平与肝组织学的改变 完全一致。
临床症状
腹胀、腹泻、 恶心呕吐、
四肢乏力 容易疲劳
厌油腻、
食欲不振
上腹隐痛，出血
肝区隐痛、嗳气 等
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二、肝纤维化的诊断方法:
①病理学诊断：
肝纤维化诊断最靠的办法仍然是肝组织活检。
②影像学诊断： 对纤维化的特异性识别是影像学研究的一个重要问题，但x线b超 不能对纤维化作出确诊鉴别诊断 维化无创检测仪器
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3. IV－C（IV型胶原）
正常参考范围: <30 ng/ml
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4.LN（层粘连蛋白）
层粘连蛋白是细胞外间质中的非胶原糖蛋白，分子量 900KD，广泛分布于基底膜的透明层，紧贴细胞基质部， 与IV型胶原结合形成基底膜的骨架，影响细胞的粘附，运 动，调节细胞的生长和分化，并与肝纤维化发生、肿瘤的 侵润转移等有关。
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PIIIP N-P：
正常参考范围： <30 ng/ml
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3. IV－C（IV型胶原）
Ⅳ型胶原(Collagen Type Ⅳ, CⅣ)是基底膜的主要胶原 成分，主要在肝脏中合成和代谢，正常肝脏中Ⅳ型胶 原含量极少，血清Ⅳ型胶原检测水平随炎症及纤维化 的进展存在逐渐升高趋势。
肝纤维化进展速率预测公式
预测公式：每年肝纤维化进展速率=METAVIR（0-4）/感 染期限（年） 感染8年，F3，则每年肝纤维化进展速率 =3F/8年=0.375 单位 预测肝硬化时间（F4）=4/0.375=10.67年 如不能知道感染时间，则可通过不同时间两次肝活检予以 检测（第二次肝纤维化METAVIR单位-第一次肝纤维化 METAVIR单位）/两次肝活检间隔时间