神经系统自身免疫抗体与相关疾病

神经系统自身抗体与相关疾病

连云港市第一人民医院

张广慧

神经系统相关性抗体

神经系统自身抗体的分类

视神经炎谱系疾病

转染细胞法（CBA）

转染细胞法

诊断标准—临床确诊ＭＳ（符合其中1条）

◆>=2次发作，>=2处以上不同部位病灶的临床证据

◆>=2次以上发作，有1处病灶的临床证据，并有另一不同部

位病灶的亚临床证据

◆>=2次以上发作，有1处临床或亚临床病灶的证据，并有CSF寡克隆带阳性或CNS IgG合成率升高

◆1次发作，>=2处以上不同部位病灶的临床证据，并有CSF

寡克隆带阳性或CNS IgG合成率升高

◆1次发作，有1处病灶的临床证据和另一不同部位病灶的亚

临床证据，并有CSF寡克隆带阳性或CNS IgG合成率升高

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诊断标准—临床确诊ＭＳ（符合其中1条）

◆>=2次发作，>=2处以上不同部位病灶的临床证据

◆>=2次以上发作，有1处病灶的临床证据，并有另一不同部位病灶的亚临床证据

◆>=2次以上发作，有1处临床或亚临床病灶的证据，并有CSF 寡克隆带阳性或CNS IgG合成率升高

◆1次发作，>=2处以上不同部位病灶的临床证据，并有CSF 寡克隆带阳性或CNS IgG合成率升高

◆1次发作，有1处病灶的临床证据和另一不同部位病灶的亚临床证据，并有CSF寡克隆带阳性或CNS IgG合成率升高

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视神经炎谱系疾病（NMOSD）成人患者的诊断标准

核心症状

1.视神经炎

2.急性脊髓炎

3.最后区综合征：其他原因不能解释的顽固性呃逆、恶心、呕吐

4.急性脑干综合征

5.有症状的发作性睡病或急性间脑临床综合征，MRI有典型的NMOSD间脑病灶

6.有症状的大脑综合征，MRI有典型的NMOSD大脑病灶

视神经炎谱系疾病（NMOSD）成人患者的诊断标准

AQP4-IgG阳性的诊断标准

1.至少1项临床核心临床症状

2.可靠方法检测AQP4-IgG阳性（推荐细胞水平检测）

3.排除其他诊断

AQP4-IgG阴性或未检测AQP4-IgG的诊断标准

1.至少2个核心症状，且符合以下至少1项条件：a.至少一个包括视神经炎、急性

长节段横贯性脊髓炎或最后区综合征的核心症状；b.空间多发（2个或以上的核心症状）；

c.满足附加的MRI诊断的必要条件

2.应用最佳方法检测AQP4-IgG阴性或AQP4-IgG未检测

3.排除其他诊断

NMOSD是否存在异质性一直存在争议：临床观察发现，有20％-30％的NMOSD患者AQP4-IgG阴性。最近报道AQP4-IgG阴性的NMOSD患者合并血清髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体阳性较高。这些病例发病更年轻，男性居多，下段胸髓更易受累，临床过程相对较轻，复发不频繁，临床上亦有肿瘤合并AQP4-IgG阳性或合并N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体阳性的病例报道，仍需要进一步观察研究。

自身免疫性脑炎抗体

自身免疫性脑炎抗体分类

1.神经元胞内抗原抗体：中枢神经系统副肿瘤综合征

2、神经元细胞膜或突触受体抗体：自身免疫性疾病

自身免疫性脑炎抗体分类

1.细胞内抗原抗体(中枢神经系统副肿瘤综合征)：抗Hu,RI,Yo、CV2、amphiphysin和Ma2，相关的肿瘤是小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢畸胎瘤和乳腺癌。

这些抗体有生物标记的作用，在血清或脑脊液（CSF）中被发现可能提示相关疾病

这些疾病的发病机制主要由细胞毒性T细胞介导的免疫反应，而非抗原抗体直接作用

症状通常没有特异性，常引起不可逆的神经元损害，且对免疫抑制治疗反应不佳。

自身免疫性脑炎抗体分类

2、神经元细胞膜或突触受体抗体：

◆兴奋性递质受体；抗N-甲基-M-天冬氨酸（NMDAR）、α-氨基-３-羟基-

５-甲基-４-异恶唑丙酸（AMPA）

◆抑制性递质受体：γ-氨基丁酸（GABA）及甘氨酸等受体抗体

◆离子通道的亚单位或相关黏附分子：电压门控钾离子通道（VGKA）

这些疾病的发病机制主要为抗原抗体反应

可能与肿瘤相关，但更常见于非肿瘤患者。

免疫治疗的反应良好

自身免疫性脑炎抗体

伴发肿瘤

✓抗原表位呈线性（ELISA，免疫印迹，免疫组织化学）✓抗原表位呈天然立体构象（ELISA，免疫组织化学）