中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对于抗磷脂综合征妊娠并发症的致病机制研究

中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）对于抗磷脂综合征妊娠并发症的致病机制

研究

中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）对于抗磷脂综合征妊娠并发症的致病机制研究

摘要：

抗磷脂综合征（APS）是一种自身免疫性疾病，常见的表现为

经常性的血栓形成和/或反复流产。虽然病因尚未完全阐明，

但已经证明中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）向APS患者的病情发展起到了重要的作用。本文旨在探索NETs如何导致APS患

者出现妊娠并发症，以及NETs调控APS发展的分子机制。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网、抗磷脂综合征、妊娠并发症、病因

引言：

抗磷脂综合征（APS）是一种病因不清的自身免疫性疾病，常

常伴随血栓形成和重复失败的孕产妇科病史。APS患者的自身

免疫反应导致产生抗磷脂抗体（APA），并且这些APA对于凝

血酶生成具有高度亲和力，进而导致持续的微观循环障碍、大的动脉和静脉栓塞。与此同时，APS患者也会出现一系列如发热、关节痛等症状。尽管APS的病因尚未完全阐明，但自从

2004年发现中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）后，研究表明NETs与APS的发病机制密切相关。

一、NETs和APS发病的关系

s的定义和特点

NETs是一种由中性粒细胞（neutrophil）排泄生成的感染性

细胞死亡形式，具有避免病原体扩散、损伤感染部位外围细胞、促进过度的炎症反应等方面的生物学功能。NETs通常由包含DNA、羟基磷灰石、组织蛋白酶、粘附性分子如聚糖结合蛋白

等的核橘经过爆裂而产生。NETs已经被证明能够抵御某些感

染的基本防御方式之一，但也与多种自身免疫性疾病相关联。

s与自身免疫性疾病的关联

许多先前研究发现，NETs与风湿性关节炎，系统性红斑狼疮

和糖尿病等自身免疫性疾病相关联。在APS中，NETs与病情

恶化有关，因为它能够加剧感染性炎症和血栓形成。研究已经表明，APS患者的NETs具有更高的DNA量、更高的组织蛋白

酶活性和更高的DNA/RNA比值，因此贡献了更多的炎症介质（如乙酸、肿瘤坏死因子、白三烯B4、白介素-8等）释放。

因此NETs通过激发机体的免疫系统，使APS的病情进展。

二、NETs与APS可重复流产的关系

s与妊娠

妊娠是一个复杂的生物学进程，涉及多个引起各种疾病的生化和生理机制。APS引起的可复发性流产大多是由于胎盘血栓、胎盘低灌注、胎韧带宫口前置和凝血性水肿等病理机制。在这些病理过程中，NETs能够调节炎症介质和细胞因子的产生，从而影响胎儿和母体的健康。研究表明，能够释放NETs的炎症因子虽然无法从孕妇外周血中获取，但在胎盘和子宫内膜组织的活检样本中得到了证实。这表明NETs在胎儿单位产物的产生和组织破坏中具有重要的作用。

s和妊娠并发症

NETs的形成和释放可以促进血栓形成，并且可以导致组织坏死和氧气供应不足。因此，NETs与糖尿病、侵袭性癌和APS 妊娠并发症等疾病有关。在APS中，NETs通过在小血管内形成微栓塞而发挥着特别重要的作用。APS患者血浆中组织因子的水平比健康人更高，似乎是NETs释放的途径之一。同时，APS患者血浆中的一些化学物质也能够激活NETs释放，例如H2O2、ATP和瑞氏氧化物等。这些研究表明，NETs的形成与APS的发展密切相关，并且可能在妊娠并发症产生的过程中扮演重要的角色。

三、NETs调节APS发展的分子机制

1.抗磷脂抗体激活NETs释放

高浓度的抗磷脂抗体可以激活NETs的释放，并且通过直接作

用于中性粒细胞表面的分子诱导中性粒细胞在糖蛋白的存在下释放NETs。具体而言，抗磷脂抗体激活人体Toll样受体4（TLR4），并间接激活中性粒细胞。

s导致凝血过程的异常

一旦产生NETs，就会引起凝血系统发生异常。静脉内都有一

些小的凝血斑块，在健康人体内自动解除，但是在APS患者的血浆中检测到更大和更稳定的凝血斑块，并且平均体积更大。这些大块凝血物形成了微栓塞和静脉内血栓，并导致器官损伤和妊娠并发症。

s对免疫细胞的作用

NETs对另一类读酶物质——白细胞具有直接捕捉的效应，导

致妊娠流产和糖尿病等疾病。无论成熟或是未成熟的树突细胞，抑或是淋巴细胞，都会容易地被NETs从周围环境中清理出来。这些研究表明NETs和自身免疫性疾病之间的联系十分深刻。

结论：

本论文探讨了NETs如何在APS患者中激发病情恶化，为发现APS的病因提供了一定的基础。多个研究表明，NETs由于本身的形成方式，会产生许多炎症介质，并能够引起流产等病理现象。明确NETs促进APS患者出现妊娠并发症的机制，可以为

了解APS的病因提供一些新的方法和策略

此外，研究还发现NETs与APS患者中的自身抗体有关。自身

抗体是由免疫系统错误地攻击自身组织而产生的抗体。在APS

患者中，常见的抗体包括抗磷脂抗体和抗β2糖蛋白1抗体，这些抗体可以诱导中性粒细胞释放NETs。

研究还表明，NETs还可以影响免疫细胞的活动。在APS患者中，NETs会捕捉并消耗免疫细胞，导致免疫失调。此外，NETs也对T细胞和B细胞的活动产生影响，可能进一步加剧

炎症反应和自身免疫性疾病进展。

总的来说，NETs在APS患者中的作用非常复杂，涉及到炎症

反应、凝血异常、自身免疫性疾病和器官损伤等多个方面。随着研究的深入，我们将能够更好地理解NETs在APS中的作用，并开发出更有效的治疗策略，以改善患者的预后

此外，近年来研究发现，NETs在其他自身免疫性疾病中也扮

演着重要角色。例如，狼疮患者也常常出现NETs的产生和紊乱，这与APS有相似之处。研究表明，NETs的存在会加剧狼

疮患者的免疫失调和炎症反应，进一步加重疾病进展。同时，NETs还可能在多发性硬化、炎性肠病等自身免疫性疾病中发

挥重要作用。因此，研究NETs对于理解自身免疫性疾病的发

病机制和寻找有效治疗手段具有重要意义。

目前，针对NETs的治疗手段主要包括药物治疗和免疫调控。

药物治疗方面，研究者发现一些化学物质可以抑制NETs的产

生和释放，如DNA酶和PAD4抑制剂。此外，一些传统的抗凝

剂和免疫抑制剂也可以影响NETs的产生和释放。然而，这些