血液净化教学幻灯

• 骨化三醇在体内可以直接起作用，不需经过肝肾的激活。
骨化三醇 活性最高的维生素D3制剂
25羟化酶
1a羟化酶
普通维生素Ｄ
25羟化酶
1,25(OH)2D3 1,25(OH)2D3
阿法骨化醇
骨化三醇
（盖三淳）
1,25(OH)2D3
骨化三醇无需肝肾羟化激活，是活性最高的维生素D3
盖三淳生物等效性试验
经山东大学齐鲁医院验证，盖三淳单剂给药人体生物利用度为 99.14%±11.25%. 即盖三淳和进口参比制剂（罗盖全）具有生物等效性， 为生物等效制剂。
盖三淳‧常规疗法
• 低钙透析联合小剂量骨化三醇在血透患者中的应用
• 研究方法：选择维持性血透患者共59例,合并继发性甲状旁腺功能亢进,用口服
小剂量骨化三醇,每次0. 25～0. 5μg/d, 睡前服用;碳酸钙每次1500 mg /d,午饭时
服用。透析采用稀释后浓度为1. 25mmol/L的碳酸低钙透析液,观察透析前后血 钙、血磷、钙磷乘积PTH。
慢性肾衰竭继发性甲旁亢患者应早期及 合理的使用活性维生素D, 可影响疾病的进程， 应该得到我们的重视！
参与课题
课题名称：CKD治疗指南在北京地区的应用推广及改良
（慢性肾脏病诊治关键技术研究）
课题委托单位：北京市科委 参与医院：北京友谊医院、中国人民解放军总医院、北京宣武医院、北京朝阳医 院、北京同仁医院、中日友好医院、北京协和医院等北京地区主要三级以上 医院共 家。 入选人员：1000例CKD3-5期患者
口服盖三淳0.5µg，每日1次；冲击疗法组口服盖
三淳2µg，每周2次，治疗前及治疗后每4周查iPTH， 每2周查Ca+，AKP，P3- ，共观察12周；
盖三淳治疗慢性肾病继发性甲旁亢的疗效观察
常规组--CKD 3期
140
冲击组--CKD 3期
120 100
140 120 100 80 60 40 20 0 0周 4周 8周 12周
盖三淳治疗慢性肾病继发性甲旁亢的疗效观察
常规组--CKD 5期
冲击组--CKD 5期
1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 0周 4周 8周 12周
1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 0周 4周 8周 12周
2009-3-23
---肾性骨病的一线用药
肾性骨病 ‧发病机理
慢性肾功能衰竭（GFR减少至30-59ml/min/1.73m2）
肾排泄功能 肾内分泌功能 1α羟化酶抑制 高磷血症
1，25（OH）2D3合成
肠钙吸收
骨外钙化
低钙血症
甲状旁腺激素（PTH）分泌
钙调定点上移 继发性甲旁亢
骨吸收
肾性骨营养不良
活性维生素D使用常见的不良反应
• 高钙血症和转移性钙化 • 过渡使用会抑制PTH，可能导致非动力性骨病 • 对于慢性肾脏病患者使用活性维生素D制剂需注意进行钙、磷、 PTH的监测。
产品特点摘要
• 骨化三醇即1,25(OH)2D3，是维生素D在体内的代谢物之一，是体内最
终起作用的形式，具有活性最高的特点。
透析前 治疗前 透析后 透析前 透析后
治疗3个月后
低钙透析液联合小剂量骨化三醇治疗前后PTH变化
600
500
400
300
200
100 0
治疗三个月后PTH明显下降( P <0. 01
透析前 治疗前 透析后 透析前 透析后 治疗3个月后
盖三淳‧常规疗法
不良发应：
Baidu Nhomakorabea
59例透析中,无1例肌肉抽搐出现,有1例基础血压偏低的患者因反复出
无论是冲击疗法还是常规疗法，盖三淳对继发性甲状旁亢均有较好的疗 效；冲击疗法使血中1,25-(OH)2-D3迅速升高达到峰浓度，恢复甲状旁腺的反 应性。
盖三淳冲击疗法和常规疗法治疗后，血钙均有上升，但无一例发生高钙血 症；两组血磷浓度均有降低。 两组均能降低碱性磷酸酶，且冲击疗法起效快，作用明显。
活性维生素D使用中的监测及注意事项
ng/L
ng/L
80 60 40 20 0 0周 4周 8周 12周
CKD3期患者常规治疗组和冲击治疗组iPTH第4、8、12周均明显下降， 有统计学意义（P<0.05）。
盖三淳治疗慢性肾病继发性甲旁亢的疗效观察
常规组--CKD 4期
250 200 150 100 50 0 0周 4周 8周 12周
血P
治疗3个月后血P有所降低, P < 0. 01
透析前 治疗前 透析后 透析前 透析后
治疗3个月后
盖三淳‧常规疗法
•低钙透析联合小剂量骨化三醇在血透患者中的应用
低钙透析液联合小剂量骨化三醇治疗前后Ca*P变化情 况
80 70 60 50 40 30 20 10 0
Ca*P
治疗三个月钙磷乘积明显下降, ( P < 0. 0
ng/L
CKD5期患者常规治疗治疗组iPTH第4、8周虽有下降，但无统计学意义，治疗12周 后方明显下降，具有统计学差异（ P<0.05 ）。 冲击治疗组iPTH第4、8、12周均下降明显，有统计学意义（P<0.05）。
ng/L
盖三淳治疗慢性肾病继发性甲旁亢的疗效观察
CKD3、4、5期冲击治疗组在治疗12周后下降特明显，有极显著性差异（P<0.01)。
降低血磷 调节血钙、PTH：
活性维生素D及类似物的使用 甲状旁腺局部注射酒精 甲状旁腺切除术等
肾性骨病的治疗目标
CKD分期 iPTH（pg/ml） 血磷（mmol/L） 血钙（mmol/L）
3 4 5
35-70 0.87≤P<1.49 70-110 150-300 1.13-1.78 2.37-2.54 2.1-2.37
现低血压终止低钙透析,恢复常规钙离子浓度的透析液后血压恢复。其 余无不良反应出现。
解放军第451医院兰州军区血液净化中心,陕西西安
盖三淳‧冲击疗法
剂量：
2-4µ g/次，每周二次，3-6月
适用：中重度继发性甲旁亢患者或使用常规
治疗无效的患者
•最好夜间睡眠前肠道钙负荷最低时服药，高血钙发生率低而同样能达到抑制PTH的作用
肾性骨病的治疗措施
肾性骨病其主要特征表现为高血磷、低血钙、血浆中PTH 的升高和1,25-(OH)2D3的降低、血铝或骨铝的增高，因此治 疗措施主要针对上述代谢异常进行，治疗的目的是维持骨骼
最大的生长潜能、预防软组织和血管钙化的发生[2]。
世界临床药物 2006 vol27，no.2
肾性骨病的治疗措施
盖三淳‧冲击疗法
• 美国NKF K/DOQI 关于慢性肾脏病骨代谢及其疾病的临床实践指南建议，血液透析病 人大剂量间歇口服治疗的起始剂量如下：如果iPTH300-600pg/ml, 每次0.5-1.5ug，每周3 次；如果iPTH600-1000pg/ml, 每次1-4ug，每周3次；如果iPTH＞1000pg/ml, 每次3-7ug， 每周3次。 • 我国2005年关于活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中的合理应用的专家共识中
推荐的剂量是：iPTH 300-500pg/mL，每次1-2ug，每周2次；iPTH 500-1000pg/mL，每
次2-4ug，每周2次；iPTH >1000pg/mL，每次4-6ug，每周2次。
盖三淳治疗慢性肾病继发性甲旁亢的疗效观察
第二军医大学附属长征医院临床观察和比较了 盖三淳常规和冲击治疗慢性肾病患者继发性甲 状旁腺功能亢进的疗效。 方法 将54例慢性肾病继发性甲旁亢患者分为CKD3期组、 4期、5期三组，再随机分为2个亚组，常规疗法组
活性维生素D及类似物的使用
骨化三醇治疗肾性骨病药理作用
• 直接作用 抑制甲状旁腺增殖，直接抑制 PTH（甲状 旁腺素）的合成与分泌；增加甲状旁腺维生素D受体数， 增加甲状旁腺对钙的敏感性，使钙调定点恢复正常 • 间接作用 促进钙吸收，纠正低钙血症，间接抑制 PTH的分泌 • 对骨作用 调节骨代谢，抑制骨吸收
盖三淳‧常规疗法
•低钙透析联合小剂量骨化三醇在血透患者中的应用
低钙透析液联合骨化三醇治疗前后血钙情况 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 透析前 治疗前 透析后 透析前 治疗3个月后 透析后
3个月后血钙维持正常水平,无显著性差异
低钙透析液联合小剂量骨化三醇治疗前后血P情况
3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0
盖三淳‧常规疗法
剂量：
0.25-0.5µ g/日
适用：轻度继发性甲旁亢患者或中重度继发 性甲旁亢维持治疗阶段
慢性肾衰竭患者早期使用小剂量骨化三醇治疗SHPT效果显著、安全可靠、副作 用少,而且经济、节省医疗费用,值得临床推广。
•最好夜间睡眠前肠道钙负荷最低时服药，高血钙发生率低而同样能达到抑制PTH的作用
参与课题
研究目的：通过强化执行K/DOQI 的CKD治疗指南，提高北京地区CKD 治疗的规范化程度和影响预后关键指标的有效控制力，制定适合实施 的改良CKD治疗指南。
内容主要包括了高血压的控制、贫血纠正、低蛋白饮食、活性维生素D
使用对钙磷代谢调节等内容。
冲击组--CKD 4期
300 250 200
ng/L
ng/L
150 100 50 0 0周 4周 8周 12周
CKD4期患者常规治疗治疗组iPTH第4周虽有下降，但无统计学意义，8、12周明
显下降，有统计学意义（P<0.05）。
冲击治疗组iPTH从第4、8、12周均下降明显，有统计学意义（P<0.05）。