提取物杂质、中药材等药物杂质检查系列
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为什么要测定后稀释：因硫化钠易潮解，→ 所以要测定其实际含量
4、检查操作
→ 加水10ml、稀盐酸10ml → 迅速装好导气管C
→ 80~90℃水浴10min → 比较硫斑颜色
注意：试验前导气管应事先装好醋酸铅试纸。
四、硒盐检查法
1、检查原理
有机药物 → 有机破坏 → 硝酸溶液吸收 → 盐酸羟胺还原
（氧瓶燃烧）
定义：是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用大于、小于或等于百分之几或百万分之几表示，% PPM
操作：取一定量待检杂质的纯品或对照品（中国生物制品检定所提供）配成标准溶液，同时取一定量供试品配成供试品溶液，经同样处理后，比较结果。
注意：同样处理是指加同样的溶剂，同样量的溶剂稀释到同一容量等。
杂质限量计算：
AsH3遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑
黄色砷斑
棕色砷斑
5价砷也能被金属Zn还原为砷化氢，但生成AsH3的速度较3价砷慢，所以，在反应液中加入碘化钾、酸性氯化亚锡来还原五价砷为三价砷。
生成I2被氧化：
在形成络合物的同时，消耗Zn2+，有利于AsH3反应不断进行
总结：
加KI的作用
1、还原五价wk.baidu.com为三价砷
二种方法所采用的还原剂一样，反应时间、反应温度（25~40℃），45min都一样
区别在于显色剂使用不一样，结果比较方法也就不同。
一、古蔡氏法
1、仪器装置
仪器如硫化物检查法装置
不同点：1、用溴化汞试纸代替醋酸铅试纸
2、导气管中加塞醋酸铅棉花（高度60~80mm）
2、检查原理
金属Zn与酸作用生成新生态的氢，与药物中的微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢
但杂质检查要求不能太高，要求太高，会增加生产成本，同时我们讲要求也不能太低，太低，会影响药物的疗效，影响健康，人就不安全了。
所以杂质检查必须在有利于生产的前提下，不影响疗效，不影响健康，制订恰当的检查项目 和限度。
明确应该检查什么？量是多少？
药物中的杂质是影响药物纯度的因素，所以我们讲杂质检查，也叫纯度检查。
3、反应温度应为25℃，反应时间应为15小时
4、三硝基苯酚锂试液应为1ml，反应完全后，加水2ml稀释
5、做空白试验
六、铁盐检查法
1、检查原理
采用硫氰酸盐检查铁盐
红色可溶性硫氰酸铁配位化合物
标准铁盐溶液：硫酸铁铵 FeNH4（SO4）2.12H2O
2、反应条件
（1）、用稀盐酸调节酸性
在中性或碱性溶液中，三价铁离子易发生水解
定义：一般杂质是指在自然界中分布比较广泛，在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质。
检查方法：一般在药典的附录中加以规定。
一般杂质的检查项目有：PH值，溶液的澄清毒，颜色、氯化物、硫酸盐、重金属等……
本章主要掌握各杂质检查的方法、原理、反应条件及试验注意点等！！！
一、氯化物检查法
1、检查意义
氯化物极易引入，虽然微量氯化物对人体无害，但检查氯化物含量，可以考察药品的纯杂程度，也就是说，控制氯化物的量，可以提高或保证药品的纯度，因此，我们认为氯化物是一种“指示性杂质”。
2、仪器装置
D旋塞、E盖子之间有醋酸铅试纸
颈长：18CM
3、试剂配制
醋酸铅试纸制备：
取醋酸铅10g → 加新煮沸过的冷水溶解→ 加醋酸溶解→ 加新沸冷水至100ml → 滤纸条浸湿后取出 → 100℃干燥，即得
新煮沸冷水：为了防止水中少量的CO2、S2-等。
标准硫化钠溶液制备：
Na2S1g→ 加水200ml → 测定后 → 稀释每1ml含硫5ug的标准溶液
棕色水合羟基铁离子
或
红棕色氢氧化铁沉淀
所以要调节酸性
一般：50ml溶液中加稀盐酸4ml为宜
注意：调节酸性可以使用其他酸，但不能使用氧化性酸，如HNO3，如果必须使用，则在使用后将硝酸除净。
原因：
1、因为硝酸可以破坏显色剂SCN-
2、亚硝酸与SCN-生成红色的亚硝酰硫氰化物（NOSCN），对结果测定有影响
5、供试品如有颜色，则采用内消色法
如糖浆、中药制剂等
二、硫酸盐检查法
1、检查原理
白色浑浊
试剂：BaCl2
标准溶液：K2SO4溶液
酸：HCl，盐酸
检查中所产生的浑浊程度与硫酸盐杂质的含量，硫酸钡微粒大小有关，所以应严格控制试验条件：
1、酸度：规定50ml溶液中加入稀盐酸2ml，PH 1
2、BaCl2浓度：25%BaCl2试液，产生的浑浊度较稳定
2、检查原理和反应条件
原理：
方法：
黑色背景下，垂直向下观察，比浊
讲解：纳氏管（介绍）
加硝酸作用：
为什么加硝酸，不加盐酸、硫酸或其他酸？
1、可消除SO32-、CO32-、PO43-、C2O42-、BO2-等杂质离子的干扰；
2、可加速氯化银沉淀的生成；
3、可改善氯化银浑浊的均一性，提高检查准确毒。
在50ml溶液中以含硝酸10ml为宜，过多会增大氯化银的溶解度而降低反应灵敏度。
仪器装置如硫化物检查装置，不同之处在于将醋酸铅试纸改为碱性硫酸亚铁试纸
检查原理：
酸为弱酸：酒石酸
亚铁氰根
取下试纸，加FeCl3+HCl，5min内不显绿色或蓝色
普鲁士蓝
如：供试品中CN-〉5ug，就会出现绿色或蓝色。
试验注意点：
1、反应条件应为弱酸性，一般用酒石酸
2、小火加热微沸1min，保证HCN向上挥发
检查方法：一般在药典附录中。
特殊杂质：在个别药物生产，贮存过程中引入的，如阿司匹林中的水杨酸。
检查方法：一般放在药典的正文中。
杂质检查的意义：
药物中含有杂质是影响药物纯度的主要因素，杂质增多，不但可以使药物含量和活性降低，毒副作用增加，而且还可能使药物发生理化常数，外观性状的变化，因此有必要对杂质做检查。
举例5：取磷酸可待因0.10g，按中国药典（1995）检查吗啡限量的比色法配成供试品溶液，用无水吗啡2mg，加盐酸（9→100）配成100ml标准溶液，取此标准溶液5.0ml，按同一方法制成对照液检查结果，供试品溶液与对照品溶液比较，不得更深，求磷酸可待因中吗啡的限量是多少？
第三节 一般杂质的检查
微生物污染 → 发霉 → 引起内毒素，如输液反应？上海某厂生产的输液，细菌无处不在。
二、杂质限量
药物中只要不对人体有害，不会影响疗效和药物的稳定性，允许有一定量的杂质存在。
一般我们不测定其准确含量（到底有多少量）
我们只测定其最大允许量（有没有超过最大允许量）→所以杂质检查，我们也称为限度检查。
杂质限量
（4）标准溶液浓度的计算 C
举例4：精密称取三氧化二砷0.1320g，置1000ml容量瓶中，加NaOH溶液（1→5）5ml，溶解，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液，临用前，精密量取贮备液10.00ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，即配成标准砷溶液，求砷贮备液的浓度和标准砷溶液的浓度（ug/ml）？
2、和Zn2+络合，有利于AsH3的生成
3、抑制锑化氢生成
加酸性SnCl2的作用
1、还原五价砷为三价砷
2、与Zn生成锌锡齐，从而使氢气均匀连续发生
3、抑制锑化氢生成
锑化氢可以和溴化汞试纸作用生成锑斑，影响试验结果。
在试验条件下，由于加了KI、SnCl2，供试品中有100ug的锑存在也不会干扰测定结果
杂质限量 % = 允许杂质存在的最大限量/供试品的量 100%
杂质限量 % = 允许杂质存在的最大限量/供试品量 106
供试品中杂质限量=标准溶液体积 标准溶液浓度
杂质限量用L表示；体积用V表示；浓度用C表示；
则公式为：
或
（1）药品中杂质限量的计算 L
举例 1：检查对乙酰氨基酚中的氯化物，取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml，加热溶解，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，所产生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10ug的Cl-）制成的对照液比较，不得更浓，问氯化物的限量？
第三章 药物的杂质检查
第一节 概述
主要内容：主要讲授药物的一般杂质检查和特殊杂质检查，并介绍固体制剂的含量均匀度检查法和溶出度测定法。
杂质定义：是指药物中存在的无治疗作用或影响疗效，甚至对人体健康有害的物质。
杂质分类：分为一般杂质和特殊杂质
一般杂质：指自然界中分布较广，容易引入的杂质，如酸、碱、水分，重金属等。
讲解：NaOH溶液（1→5）：NaOH1.0g加水使成5ml的溶液。
乙醇-水（1：5）：乙醇和水混合，以1：5体积比混合。
砷贮备液浓度=
标准砷溶液的浓度=
要求：复杂计算
举例：今取溴化钠0.5g，检查砷盐，与标准砷溶液2.0ml制备的标准砷斑比较，不得超过规定限量（0.0004%）。
（5）特殊杂质限量计算
2、贮存过程中引入
药物在贮存过程中受温度、湿度、日光、空气、微生物等外界条件的影响，发生水解、氧化、分解、聚合、并异构化、发霉等变化，产生杂质。
例：阿司匹林水解产生水杨酸
维生素C见光 → 氧化 → 颜色变黄
麻醉用乙醚 → 日光 → 氧化 → 有毒的过氧化物
四环素 → 酸性条件下 → 发生差向异构化，毒性增高，如梅花K胶囊事件
醋酸铅棉花的作用：
如果供试品中含有少量硫化物，则会产生H2S气体，干扰试验结果
所以，加入醋酸铅棉花来吸收硫化氢气体
醋酸铅棉花用量多或塞得过紧会影响AsH3的通过，用的少或塞得松，则不能完全吸收H2S气体；
试验注意点：
1、为了控制氯化银见光分解，应在暗处放置5min；
2、如供试品是碱性，应先中和为中性，再作检查；
3、如供试品中含I-、Br-，应先除去I-、Br-；
碘化银沉淀不溶于稀氨水，而氯化银沉淀可溶于稀氨水，然后可用碱恢复，再按常规检查氯化物；
Br-离子则可加入H2O2，氧化成Br2，然后蒸除。
4、如供试品中有KMnO4，加乙醇脱色后检查；
第二节 药物中杂质的来源和杂质限量计算
一、 药物中杂质的来源
1、生产过程中引入
A、原料不纯
B、有一部分原料没有反应完全
C、反应中间产物和副产物在精制时没有除净
D、与生产器皿接触均会不同程度地引入杂质
例：用水杨酸为原料合成阿司匹林，由于反应不完全，可能引入水杨酸杂质，或者反应中间产物，使用金属器皿，可引入铁、铜、锌等金属杂质。
（5）提取比色
供试管、标准管色调不同时，可采用提取比色，用正丁醇或异戊醇提取络合物，比色。
如：检查枸橼酸钠中铁盐，为避免枸橼酸钠的干扰，加盐酸3ml使酸度提高，但酸度增加使硫氰酸铁所呈颜色变浅，故用正丁醇提取后比色，而枸橼酸钠则留在水层中不影响。
七、砷盐检查法
中国药典中砷检查法有二种
第一种：古蔡氏法（药典中均用此法），第二种：二乙基二硫代氨基甲酸银法（附录中收载，但不使用）
比较A供〈 A标
试验注意点：
1、有机破坏完全，否则影响试验结果
2、显色剂二氨基萘易氧化，以新配制为宜
3、PH严格控制在2±0.2以内
4、反应时间应为100min
5、提取溶剂环己烷量必须一致
五、氰化物检查法
氰化物有剧毒，所以甲丙氨酯、苯妥英钠等药物应检查氰化物限量
检查方法有二种：
第一方法：改进普鲁士蓝法
3、供试品如能分解产生CN-，则不能使用此法，如硝普钠
第二法：气体扩散—三硝基苯酚锂法
仪器装置如P39 4-3
检查原理：
反应在室温下暗处放置过夜
异红紫酸锂，在500nm波长处有最大吸收
与标准KCN溶液比较
试验注意点；
1、溶液PH值应为2.45~8.40→ 不影响HCN的生成和扩散
2、溶液体积应为5ml
（2）标准溶液体积的计算 V
举例2：检查葡萄糖中的重金属，取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml，依法检查重金属，含重金属不得超过百万分之无，问应取标准铅溶液（每1ml含铅10ug）多少毫升？
（3）供试品克数的计算 S
举例3：中国药典规定检查砷盐时，应取标准砷溶液2.0ml（每1ml相当于1ug的AS）制备的标准砷斑，今依法检查溴化钠中的砷盐，规定含砷量不得超过0.0004%，问应取供试品多少克？
3、标准K2SO4溶液用量：以1.0~5.0ml为宜，供试品取用量应相匹配
4、加入BaCl2试液后，应立即摇匀；
5、黑色背景下，从上而下观察。
三、硫化物检查法
1、检查原理
供试品中的硫化物与稀盐酸在80~90℃作用10min，生成硫化氢气体，与醋酸铅试纸作用生成黑色的硫化铅斑点，称为硫斑。
与标准硫化钠溶液比较，Na2S
（2）、加过量显色剂
此络合反应为可逆反应
加入过量显色剂，有利于反应完全，并且能消除Cl-干扰
一般：50ml溶液中加3ml（1→100）显色剂
（3）、加氧化剂，过硫酸铵 （NH4）2S2O8
作用：1、氧化Fe2+→ Fe3+
2、防止光线使硫氰酸铁还原或分解
（4）、Fe3+含10~50ug含量为宜
太深、太浅都不能用肉眼观察比较
4、检查操作
→ 加水10ml、稀盐酸10ml → 迅速装好导气管C
→ 80~90℃水浴10min → 比较硫斑颜色
注意：试验前导气管应事先装好醋酸铅试纸。
四、硒盐检查法
1、检查原理
有机药物 → 有机破坏 → 硝酸溶液吸收 → 盐酸羟胺还原
（氧瓶燃烧）
定义：是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用大于、小于或等于百分之几或百万分之几表示，% PPM
操作：取一定量待检杂质的纯品或对照品（中国生物制品检定所提供）配成标准溶液，同时取一定量供试品配成供试品溶液，经同样处理后，比较结果。
注意：同样处理是指加同样的溶剂，同样量的溶剂稀释到同一容量等。
杂质限量计算：
AsH3遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑
黄色砷斑
棕色砷斑
5价砷也能被金属Zn还原为砷化氢，但生成AsH3的速度较3价砷慢，所以，在反应液中加入碘化钾、酸性氯化亚锡来还原五价砷为三价砷。
生成I2被氧化：
在形成络合物的同时，消耗Zn2+，有利于AsH3反应不断进行
总结：
加KI的作用
1、还原五价wk.baidu.com为三价砷
二种方法所采用的还原剂一样，反应时间、反应温度（25~40℃），45min都一样
区别在于显色剂使用不一样，结果比较方法也就不同。
一、古蔡氏法
1、仪器装置
仪器如硫化物检查法装置
不同点：1、用溴化汞试纸代替醋酸铅试纸
2、导气管中加塞醋酸铅棉花（高度60~80mm）
2、检查原理
金属Zn与酸作用生成新生态的氢，与药物中的微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢
但杂质检查要求不能太高，要求太高，会增加生产成本，同时我们讲要求也不能太低，太低，会影响药物的疗效，影响健康，人就不安全了。
所以杂质检查必须在有利于生产的前提下，不影响疗效，不影响健康，制订恰当的检查项目 和限度。
明确应该检查什么？量是多少？
药物中的杂质是影响药物纯度的因素，所以我们讲杂质检查，也叫纯度检查。
3、反应温度应为25℃，反应时间应为15小时
4、三硝基苯酚锂试液应为1ml，反应完全后，加水2ml稀释
5、做空白试验
六、铁盐检查法
1、检查原理
采用硫氰酸盐检查铁盐
红色可溶性硫氰酸铁配位化合物
标准铁盐溶液：硫酸铁铵 FeNH4（SO4）2.12H2O
2、反应条件
（1）、用稀盐酸调节酸性
在中性或碱性溶液中，三价铁离子易发生水解
定义：一般杂质是指在自然界中分布比较广泛，在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质。
检查方法：一般在药典的附录中加以规定。
一般杂质的检查项目有：PH值，溶液的澄清毒，颜色、氯化物、硫酸盐、重金属等……
本章主要掌握各杂质检查的方法、原理、反应条件及试验注意点等！！！
一、氯化物检查法
1、检查意义
氯化物极易引入，虽然微量氯化物对人体无害，但检查氯化物含量，可以考察药品的纯杂程度，也就是说，控制氯化物的量，可以提高或保证药品的纯度，因此，我们认为氯化物是一种“指示性杂质”。
2、仪器装置
D旋塞、E盖子之间有醋酸铅试纸
颈长：18CM
3、试剂配制
醋酸铅试纸制备：
取醋酸铅10g → 加新煮沸过的冷水溶解→ 加醋酸溶解→ 加新沸冷水至100ml → 滤纸条浸湿后取出 → 100℃干燥，即得
新煮沸冷水：为了防止水中少量的CO2、S2-等。
标准硫化钠溶液制备：
Na2S1g→ 加水200ml → 测定后 → 稀释每1ml含硫5ug的标准溶液
棕色水合羟基铁离子
或
红棕色氢氧化铁沉淀
所以要调节酸性
一般：50ml溶液中加稀盐酸4ml为宜
注意：调节酸性可以使用其他酸，但不能使用氧化性酸，如HNO3，如果必须使用，则在使用后将硝酸除净。
原因：
1、因为硝酸可以破坏显色剂SCN-
2、亚硝酸与SCN-生成红色的亚硝酰硫氰化物（NOSCN），对结果测定有影响
5、供试品如有颜色，则采用内消色法
如糖浆、中药制剂等
二、硫酸盐检查法
1、检查原理
白色浑浊
试剂：BaCl2
标准溶液：K2SO4溶液
酸：HCl，盐酸
检查中所产生的浑浊程度与硫酸盐杂质的含量，硫酸钡微粒大小有关，所以应严格控制试验条件：
1、酸度：规定50ml溶液中加入稀盐酸2ml，PH 1
2、BaCl2浓度：25%BaCl2试液，产生的浑浊度较稳定
2、检查原理和反应条件
原理：
方法：
黑色背景下，垂直向下观察，比浊
讲解：纳氏管（介绍）
加硝酸作用：
为什么加硝酸，不加盐酸、硫酸或其他酸？
1、可消除SO32-、CO32-、PO43-、C2O42-、BO2-等杂质离子的干扰；
2、可加速氯化银沉淀的生成；
3、可改善氯化银浑浊的均一性，提高检查准确毒。
在50ml溶液中以含硝酸10ml为宜，过多会增大氯化银的溶解度而降低反应灵敏度。
仪器装置如硫化物检查装置，不同之处在于将醋酸铅试纸改为碱性硫酸亚铁试纸
检查原理：
酸为弱酸：酒石酸
亚铁氰根
取下试纸，加FeCl3+HCl，5min内不显绿色或蓝色
普鲁士蓝
如：供试品中CN-〉5ug，就会出现绿色或蓝色。
试验注意点：
1、反应条件应为弱酸性，一般用酒石酸
2、小火加热微沸1min，保证HCN向上挥发
检查方法：一般在药典附录中。
特殊杂质：在个别药物生产，贮存过程中引入的，如阿司匹林中的水杨酸。
检查方法：一般放在药典的正文中。
杂质检查的意义：
药物中含有杂质是影响药物纯度的主要因素，杂质增多，不但可以使药物含量和活性降低，毒副作用增加，而且还可能使药物发生理化常数，外观性状的变化，因此有必要对杂质做检查。
举例5：取磷酸可待因0.10g，按中国药典（1995）检查吗啡限量的比色法配成供试品溶液，用无水吗啡2mg，加盐酸（9→100）配成100ml标准溶液，取此标准溶液5.0ml，按同一方法制成对照液检查结果，供试品溶液与对照品溶液比较，不得更深，求磷酸可待因中吗啡的限量是多少？
第三节 一般杂质的检查
微生物污染 → 发霉 → 引起内毒素，如输液反应？上海某厂生产的输液，细菌无处不在。
二、杂质限量
药物中只要不对人体有害，不会影响疗效和药物的稳定性，允许有一定量的杂质存在。
一般我们不测定其准确含量（到底有多少量）
我们只测定其最大允许量（有没有超过最大允许量）→所以杂质检查，我们也称为限度检查。
杂质限量
（4）标准溶液浓度的计算 C
举例4：精密称取三氧化二砷0.1320g，置1000ml容量瓶中，加NaOH溶液（1→5）5ml，溶解，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液，临用前，精密量取贮备液10.00ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，即配成标准砷溶液，求砷贮备液的浓度和标准砷溶液的浓度（ug/ml）？
2、和Zn2+络合，有利于AsH3的生成
3、抑制锑化氢生成
加酸性SnCl2的作用
1、还原五价砷为三价砷
2、与Zn生成锌锡齐，从而使氢气均匀连续发生
3、抑制锑化氢生成
锑化氢可以和溴化汞试纸作用生成锑斑，影响试验结果。
在试验条件下，由于加了KI、SnCl2，供试品中有100ug的锑存在也不会干扰测定结果
杂质限量 % = 允许杂质存在的最大限量/供试品的量 100%
杂质限量 % = 允许杂质存在的最大限量/供试品量 106
供试品中杂质限量=标准溶液体积 标准溶液浓度
杂质限量用L表示；体积用V表示；浓度用C表示；
则公式为：
或
（1）药品中杂质限量的计算 L
举例 1：检查对乙酰氨基酚中的氯化物，取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml，加热溶解，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，所产生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10ug的Cl-）制成的对照液比较，不得更浓，问氯化物的限量？
第三章 药物的杂质检查
第一节 概述
主要内容：主要讲授药物的一般杂质检查和特殊杂质检查，并介绍固体制剂的含量均匀度检查法和溶出度测定法。
杂质定义：是指药物中存在的无治疗作用或影响疗效，甚至对人体健康有害的物质。
杂质分类：分为一般杂质和特殊杂质
一般杂质：指自然界中分布较广，容易引入的杂质，如酸、碱、水分，重金属等。
讲解：NaOH溶液（1→5）：NaOH1.0g加水使成5ml的溶液。
乙醇-水（1：5）：乙醇和水混合，以1：5体积比混合。
砷贮备液浓度=
标准砷溶液的浓度=
要求：复杂计算
举例：今取溴化钠0.5g，检查砷盐，与标准砷溶液2.0ml制备的标准砷斑比较，不得超过规定限量（0.0004%）。
（5）特殊杂质限量计算
2、贮存过程中引入
药物在贮存过程中受温度、湿度、日光、空气、微生物等外界条件的影响，发生水解、氧化、分解、聚合、并异构化、发霉等变化，产生杂质。
例：阿司匹林水解产生水杨酸
维生素C见光 → 氧化 → 颜色变黄
麻醉用乙醚 → 日光 → 氧化 → 有毒的过氧化物
四环素 → 酸性条件下 → 发生差向异构化，毒性增高，如梅花K胶囊事件
醋酸铅棉花的作用：
如果供试品中含有少量硫化物，则会产生H2S气体，干扰试验结果
所以，加入醋酸铅棉花来吸收硫化氢气体
醋酸铅棉花用量多或塞得过紧会影响AsH3的通过，用的少或塞得松，则不能完全吸收H2S气体；
试验注意点：
1、为了控制氯化银见光分解，应在暗处放置5min；
2、如供试品是碱性，应先中和为中性，再作检查；
3、如供试品中含I-、Br-，应先除去I-、Br-；
碘化银沉淀不溶于稀氨水，而氯化银沉淀可溶于稀氨水，然后可用碱恢复，再按常规检查氯化物；
Br-离子则可加入H2O2，氧化成Br2，然后蒸除。
4、如供试品中有KMnO4，加乙醇脱色后检查；
第二节 药物中杂质的来源和杂质限量计算
一、 药物中杂质的来源
1、生产过程中引入
A、原料不纯
B、有一部分原料没有反应完全
C、反应中间产物和副产物在精制时没有除净
D、与生产器皿接触均会不同程度地引入杂质
例：用水杨酸为原料合成阿司匹林，由于反应不完全，可能引入水杨酸杂质，或者反应中间产物，使用金属器皿，可引入铁、铜、锌等金属杂质。
（5）提取比色
供试管、标准管色调不同时，可采用提取比色，用正丁醇或异戊醇提取络合物，比色。
如：检查枸橼酸钠中铁盐，为避免枸橼酸钠的干扰，加盐酸3ml使酸度提高，但酸度增加使硫氰酸铁所呈颜色变浅，故用正丁醇提取后比色，而枸橼酸钠则留在水层中不影响。
七、砷盐检查法
中国药典中砷检查法有二种
第一种：古蔡氏法（药典中均用此法），第二种：二乙基二硫代氨基甲酸银法（附录中收载，但不使用）
比较A供〈 A标
试验注意点：
1、有机破坏完全，否则影响试验结果
2、显色剂二氨基萘易氧化，以新配制为宜
3、PH严格控制在2±0.2以内
4、反应时间应为100min
5、提取溶剂环己烷量必须一致
五、氰化物检查法
氰化物有剧毒，所以甲丙氨酯、苯妥英钠等药物应检查氰化物限量
检查方法有二种：
第一方法：改进普鲁士蓝法
3、供试品如能分解产生CN-，则不能使用此法，如硝普钠
第二法：气体扩散—三硝基苯酚锂法
仪器装置如P39 4-3
检查原理：
反应在室温下暗处放置过夜
异红紫酸锂，在500nm波长处有最大吸收
与标准KCN溶液比较
试验注意点；
1、溶液PH值应为2.45~8.40→ 不影响HCN的生成和扩散
2、溶液体积应为5ml
（2）标准溶液体积的计算 V
举例2：检查葡萄糖中的重金属，取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml，依法检查重金属，含重金属不得超过百万分之无，问应取标准铅溶液（每1ml含铅10ug）多少毫升？
（3）供试品克数的计算 S
举例3：中国药典规定检查砷盐时，应取标准砷溶液2.0ml（每1ml相当于1ug的AS）制备的标准砷斑，今依法检查溴化钠中的砷盐，规定含砷量不得超过0.0004%，问应取供试品多少克？
3、标准K2SO4溶液用量：以1.0~5.0ml为宜，供试品取用量应相匹配
4、加入BaCl2试液后，应立即摇匀；
5、黑色背景下，从上而下观察。
三、硫化物检查法
1、检查原理
供试品中的硫化物与稀盐酸在80~90℃作用10min，生成硫化氢气体，与醋酸铅试纸作用生成黑色的硫化铅斑点，称为硫斑。
与标准硫化钠溶液比较，Na2S
（2）、加过量显色剂
此络合反应为可逆反应
加入过量显色剂，有利于反应完全，并且能消除Cl-干扰
一般：50ml溶液中加3ml（1→100）显色剂
（3）、加氧化剂，过硫酸铵 （NH4）2S2O8
作用：1、氧化Fe2+→ Fe3+
2、防止光线使硫氰酸铁还原或分解
（4）、Fe3+含10~50ug含量为宜
太深、太浅都不能用肉眼观察比较