中药注射剂的安全性及合理用药
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• 双黄连
– 轻型55%，中型26%，重型19%
3 ．不可预知性
• 过敏反应物质的不确定性 • 过敏种类众多，无法通过预实验减少
4 ．批与批之间不良反应的差异 性
工艺技术条件和药材质量、制剂质量标准控制水 平的制约，不同厂家、不同批次的中药注射液 发生ADR的类型可能不同，无法做出确切的结 论。
中药注射剂发生ADR的 可能原因
• 涉及多系统、多器官 – 报道较多：心血管系统、血液系统、呼吸系统、消化系统、皮肤粘膜和 神经系统损害。
• 变态反应多见
表 • 2/3以上为变态反应，表现形式多样，可发生于任何系统和器官。多 现为典型的Ⅰ型变态反应，具有突发突止的特 点。
ADR类型及构成比
注：为便于表述,系统分类中加上了变态反应，并细分为过敏反应、药疹、 过敏性休克。过敏反应指出现全身性的过敏症状，包括药疹,头晕、心慌、 出汗等一系列症状，但未达到过敏性休克的程度；药疹指仅出现各种的皮疹 而没有全身的过敏症状。
1975～2001年国内公开发表的医学、药学期刊。可能发生ＡＤＲ的 ＴＣＭＩ有51种,计2600例。
Байду номын сангаас
发生ADR例数较高的注射剂
• 葛根素引起致热反应为最多，约占61.7%，致热特点是 在输液即将完毕或完毕后7h内，体温升高37～40.5℃， 多数在39℃以上。部分伴有寒战，但未见皮疹，瘙痒， 气急及过敏症状。
１.给药途径改变，有效成分成为致敏 原
• 剂型改变 ，理化性质及毒性也可能随之改变
– 口服无过敏，针剂出现过敏
• 多种成分作为过敏原（单味药，复方）
– 蛋白质、多肽、多糖等大分子物质(具有完全抗原性、为全抗原)， – 小分子物质或其代谢产物可作为半抗原与体内蛋白质结合为全抗原。 – 鞣质：进入机体后可作为半抗原与血浆蛋白的氨基缔合 – 丹参：丹参酮与酸性结晶体作为半抗原与血浆蛋白结合
• 成分在配制或放置过程中发生变化
黄芩黄素 氧化
醌类衍生物
2. 微粒
• 中药注射液与输液配伍，微粒增加
原因：pH 改变，溶解度降低，成分析出
• 不溶性微粒的危害
• 药典规定：100m1以上静脉滴注用注射液每1 ml中含l 0μm以上微粒不得超过20粒，含25μm以上微粒不 得超过2粒。
** * **** **
–双黄连：药液中有某种成分在贮存中转化为有害物质。
• 合并用药出现的A4DR.，多合较并严用重 药
• 输液中联合用药易引起输液反应
– 加入品种多的输液，内毒素含量增高，不溶性微粒增 加，反之则变化不大。
• 中西药联合使用，溶液中的成分增加，成分之间 的相互作用更加复杂，产生ADR的机率增大。许多 中药不能与抗生素联合使用。
6. 与原发病有一定关联
• 有的注射剂的ADR是在一定的病理条件下发生的。
– 清开灵针剂：CNS原发病发生CNS不良反应（31%）＞非CNS原发 病者（3%）。
原因：患CNS疾病时血脑屏障通透性增强，进入CNS药液增多。 – 蝮蛇抗栓酶（抗凝、溶栓）：治疗脑血栓、心肌梗死，致脑梗
死、急性心肌梗死各2例。 原因：该制剂能溶解动脉硬化壁上的隐性血栓，使附壁血栓或
• 复方丹参注射液＋低分子右旋糖酐中稀释后滴注。易 引起过敏性休克。
– 心脑血管病用右旋糖酐易引起过敏性休克。
• 多为速发型
• 多发生在首次用药中
– 双黄连303例不良反应： 多发生在首次用药中（占81%)，其中50%发生于
首次用药后5-30 min内，2次用药时出现ADR的24例， 数次用药出现ADR仅12例。表明双黄连引起的不良反 应以即刻为主。 – 清开灵136例：
78%患者第一次用药过程中发生，其中50%发生 在用药的半小时以内。22%患者在输液结束后发生。
• 严重程度
• 清开灵
– 轻型65%，中型17%，重型18% – 痊愈91%，好转7%，1例留有痴呆后遗症，1例因心室
颤动而死亡 – 较重的ADR：过敏性休克、喉头水肿、意识障碍、昏
迷、急性左心衰竭、剥脱性皮炎、癫痫大发作、急性 肾功能衰竭、脱髓鞘性脑病、心室颤动及多器官功能 衰竭
• 清开灵合并用药27%（36例/136例） 12例为混合应用，其中6例与青霉素混合输注 分开输注均未见ADR
* *
5. 患者个体差异
• 过敏体质更易发生过敏反应 • 不同的个体，在性别、年龄、生理病理状态，
尤其在遗传、新陈代谢、酶系统以及个人习惯 等方面存在着差异，对药物不良反应的敏感性 不同。
中药注射剂的安全性 及合理用药
北京天坛医院药剂科 庄洁
中药注射剂 不良反应特点
1．多发性和普遍性
• 几乎所有的中药注射剂，肌内、静滴，均出现过 不良反应。绝大多数由静脉给药引起。
• 清热解毒和活血化瘀类多于扶正补益类，使用频 率相关。
• 注射剂发生ADR的例次比口服制剂、外用药多而且 重。
2 ．临床表现的多样性
** ** **** * *
3. 制剂质量
• 药材： – 产地不同，受土质、气候、采收季节等种植条件影响，药材所含成分及含 量可有较大差异，不同基源的同一药材差别就更大。
•工艺：杂质
–复方丹参注射剂：ADR较集中发生在个别生产批号。 –穿琥宁：石家庄13例小儿血小板降低（同批号）
杂质：蛋白质、多糖为主，微量小分子化合物（吡啶等）
动脉硬化斑块脱落而流至小动脉微血管网，从而引起基底节等 部位的梗死。
7. 其它
• 滴注速度：滴速过快 • 用药剂量过大，浓度过高
例：清开灵注射液 – 剂量——与严重程度无关，与发生率有关 – 浓度——与ADR严重程度有关，与发生率无关。
浓度越高，ADR越严重 • 处方过于复杂 • 辅料：添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、赋形剂
治疗
• 反应轻者：停药，自行缓解。 • 反应严重者：立即关闭所输中药注射液，改换5%葡萄糖液或0.9%
生理盐水接瓶，以维持静脉通道，便于抢救用药。
置患者平卧位，注意保持呼吸道通畅，给予对症治疗。
• 出现过敏性休克，立即给0.1%肾上腺素0.5～1mg 皮下或静脉推注， 必要时可重复多次使用，同时给糖皮质激素、抗组胺、血管活性 药及扩容剂等，对表现气阴衰脱或阳气暴脱的厥脱患者治以益气 养阴，回阳固脱，给生脉、参附注射液静脉推注或静脉滴注，每 15～30分视病情可重复给药一次，直至症状消除。
– 轻型55%，中型26%，重型19%
3 ．不可预知性
• 过敏反应物质的不确定性 • 过敏种类众多，无法通过预实验减少
4 ．批与批之间不良反应的差异 性
工艺技术条件和药材质量、制剂质量标准控制水 平的制约，不同厂家、不同批次的中药注射液 发生ADR的类型可能不同，无法做出确切的结 论。
中药注射剂发生ADR的 可能原因
• 涉及多系统、多器官 – 报道较多：心血管系统、血液系统、呼吸系统、消化系统、皮肤粘膜和 神经系统损害。
• 变态反应多见
表 • 2/3以上为变态反应，表现形式多样，可发生于任何系统和器官。多 现为典型的Ⅰ型变态反应，具有突发突止的特 点。
ADR类型及构成比
注：为便于表述,系统分类中加上了变态反应，并细分为过敏反应、药疹、 过敏性休克。过敏反应指出现全身性的过敏症状，包括药疹,头晕、心慌、 出汗等一系列症状，但未达到过敏性休克的程度；药疹指仅出现各种的皮疹 而没有全身的过敏症状。
1975～2001年国内公开发表的医学、药学期刊。可能发生ＡＤＲ的 ＴＣＭＩ有51种,计2600例。
Байду номын сангаас
发生ADR例数较高的注射剂
• 葛根素引起致热反应为最多，约占61.7%，致热特点是 在输液即将完毕或完毕后7h内，体温升高37～40.5℃， 多数在39℃以上。部分伴有寒战，但未见皮疹，瘙痒， 气急及过敏症状。
１.给药途径改变，有效成分成为致敏 原
• 剂型改变 ，理化性质及毒性也可能随之改变
– 口服无过敏，针剂出现过敏
• 多种成分作为过敏原（单味药，复方）
– 蛋白质、多肽、多糖等大分子物质(具有完全抗原性、为全抗原)， – 小分子物质或其代谢产物可作为半抗原与体内蛋白质结合为全抗原。 – 鞣质：进入机体后可作为半抗原与血浆蛋白的氨基缔合 – 丹参：丹参酮与酸性结晶体作为半抗原与血浆蛋白结合
• 成分在配制或放置过程中发生变化
黄芩黄素 氧化
醌类衍生物
2. 微粒
• 中药注射液与输液配伍，微粒增加
原因：pH 改变，溶解度降低，成分析出
• 不溶性微粒的危害
• 药典规定：100m1以上静脉滴注用注射液每1 ml中含l 0μm以上微粒不得超过20粒，含25μm以上微粒不 得超过2粒。
** * **** **
–双黄连：药液中有某种成分在贮存中转化为有害物质。
• 合并用药出现的A4DR.，多合较并严用重 药
• 输液中联合用药易引起输液反应
– 加入品种多的输液，内毒素含量增高，不溶性微粒增 加，反之则变化不大。
• 中西药联合使用，溶液中的成分增加，成分之间 的相互作用更加复杂，产生ADR的机率增大。许多 中药不能与抗生素联合使用。
6. 与原发病有一定关联
• 有的注射剂的ADR是在一定的病理条件下发生的。
– 清开灵针剂：CNS原发病发生CNS不良反应（31%）＞非CNS原发 病者（3%）。
原因：患CNS疾病时血脑屏障通透性增强，进入CNS药液增多。 – 蝮蛇抗栓酶（抗凝、溶栓）：治疗脑血栓、心肌梗死，致脑梗
死、急性心肌梗死各2例。 原因：该制剂能溶解动脉硬化壁上的隐性血栓，使附壁血栓或
• 复方丹参注射液＋低分子右旋糖酐中稀释后滴注。易 引起过敏性休克。
– 心脑血管病用右旋糖酐易引起过敏性休克。
• 多为速发型
• 多发生在首次用药中
– 双黄连303例不良反应： 多发生在首次用药中（占81%)，其中50%发生于
首次用药后5-30 min内，2次用药时出现ADR的24例， 数次用药出现ADR仅12例。表明双黄连引起的不良反 应以即刻为主。 – 清开灵136例：
78%患者第一次用药过程中发生，其中50%发生 在用药的半小时以内。22%患者在输液结束后发生。
• 严重程度
• 清开灵
– 轻型65%，中型17%，重型18% – 痊愈91%，好转7%，1例留有痴呆后遗症，1例因心室
颤动而死亡 – 较重的ADR：过敏性休克、喉头水肿、意识障碍、昏
迷、急性左心衰竭、剥脱性皮炎、癫痫大发作、急性 肾功能衰竭、脱髓鞘性脑病、心室颤动及多器官功能 衰竭
• 清开灵合并用药27%（36例/136例） 12例为混合应用，其中6例与青霉素混合输注 分开输注均未见ADR
* *
5. 患者个体差异
• 过敏体质更易发生过敏反应 • 不同的个体，在性别、年龄、生理病理状态，
尤其在遗传、新陈代谢、酶系统以及个人习惯 等方面存在着差异，对药物不良反应的敏感性 不同。
中药注射剂的安全性 及合理用药
北京天坛医院药剂科 庄洁
中药注射剂 不良反应特点
1．多发性和普遍性
• 几乎所有的中药注射剂，肌内、静滴，均出现过 不良反应。绝大多数由静脉给药引起。
• 清热解毒和活血化瘀类多于扶正补益类，使用频 率相关。
• 注射剂发生ADR的例次比口服制剂、外用药多而且 重。
2 ．临床表现的多样性
** ** **** * *
3. 制剂质量
• 药材： – 产地不同，受土质、气候、采收季节等种植条件影响，药材所含成分及含 量可有较大差异，不同基源的同一药材差别就更大。
•工艺：杂质
–复方丹参注射剂：ADR较集中发生在个别生产批号。 –穿琥宁：石家庄13例小儿血小板降低（同批号）
杂质：蛋白质、多糖为主，微量小分子化合物（吡啶等）
动脉硬化斑块脱落而流至小动脉微血管网，从而引起基底节等 部位的梗死。
7. 其它
• 滴注速度：滴速过快 • 用药剂量过大，浓度过高
例：清开灵注射液 – 剂量——与严重程度无关，与发生率有关 – 浓度——与ADR严重程度有关，与发生率无关。
浓度越高，ADR越严重 • 处方过于复杂 • 辅料：添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、赋形剂
治疗
• 反应轻者：停药，自行缓解。 • 反应严重者：立即关闭所输中药注射液，改换5%葡萄糖液或0.9%
生理盐水接瓶，以维持静脉通道，便于抢救用药。
置患者平卧位，注意保持呼吸道通畅，给予对症治疗。
• 出现过敏性休克，立即给0.1%肾上腺素0.5～1mg 皮下或静脉推注， 必要时可重复多次使用，同时给糖皮质激素、抗组胺、血管活性 药及扩容剂等，对表现气阴衰脱或阳气暴脱的厥脱患者治以益气 养阴，回阳固脱，给生脉、参附注射液静脉推注或静脉滴注，每 15～30分视病情可重复给药一次，直至症状消除。