肿瘤标志物的跟踪检测在肺癌化疗中的应用价值

・５５・
表１化疗前三种肿瘤标志物在不同病理类型肺癌中水平（面±ｓ）
７
腺癌 鳞癌
组捌
例数
８６ ５６ ５６
（：ＥＡ ４５．２６±２８．１‘ ４．０６±４．８９ ４．１８±５．１２
ＣＹＦＲＡ２１—１ ２．１７±４．０８ １３．２３±１４．１５‘ １．９８±３．４３
ＮＳＥ ６．８６±７．２ｌ ８．０８土５．３７ ４３ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ２３±２４．５７’
（转接５５页）
肺癌诊断的临床辅助指标，并且这些肿瘤标志物与
参考文献
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２．１ ｕｇ／Ｌ，ＮＳＥ： ０．００—１２．５ ｕｇ／Ｌ，ＣＹＦＲＡ２１一Ｉ：０．０—３．３ ｕｇ／Ｌ。
分化患者血清ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１—１、ＮＳＥ水平，并测
定其化疗后的ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１—１、ＮＳＥ水平，与化 疗前对照，观察其临床意义。 １材料与方法
１．１
各病理类型肺癌患者ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１—１、， 如表１所示，血清ＣＥＡ在腺癌组、鳞癌组与小
（下转６０页）
万 方数据
・６０・
塞旦耻疸堂盘查兰螋生筮丝鲞箜！翅！量篁塑翅
参考文献
ｗｉｔｈ ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｐｌ
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２．１０±２．１２ ２．７４ ４－２．５５
６．８４±５．３５ ７．０２±５．９６
６．７７±４．６８ ７．０９ ４－５．２７ ８．１１±６．２３ ８．４１±４．９７ １５．１６±１２．３１‘ ４４．３±９．１４
鳞癌组ＰＲ＋ＣＲ 鳞癌组
ＮＣ＋ＰＤ
４．７６±４．４４＋８．０３±５．９９ １６．０４±９．８８ ２．１１±２．７３ ２．２１±２．１２ ８．４６±５．２３ ４３．３０±２３．９７ ４３．０１±２５．４１
肺癌的患病率不断上升，已居于男性恶性肿瘤 的首位。国内外近年对ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１—１、ＮＳＥ等 肿瘤标志物在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的诊断方面 的报道较多，而在非小细胞肺癌化疗方面的资料甚 少。本文检测１４２例ＮＳＣＬＣ患者及５６例小细胞未
ＦＲＡ２１—１、ＮＳＥ。采用Ｒｏｃｈｅ（罗氏）电化学发光试 剂盒Ｅｌｅｃｓｙｓ ２０１０电化学发光分析仪，严格按照说 明书操作。推荐正常值为ＣＥＡ：０—１０ １．３统计方法 应用ＳＰＳＳ １１．５软件进行统计学分析。数据 以均值４－标准差表示，采用配对ｔ检验，方差分析。 ２结果
癌上皮内均有表达。研究表明，ＣＹＦＲＡ２１—１在多 种上皮肿瘤患者的血清中均见增高。本组实验提 示ＣＹＦＲＡ２１—１在鳞癌中这种差别尤为显著。有 研究显示其主要是鳞癌的标志物，是检测肺鳞癌的 最佳标志物。化疗后鳞癌组的ＣＹＦＲＡ２１一ｌ水平 较化疗前明显下降（ｔ＝２．９８１，Ｐ＜０．０１），腺癌组和 小细胞肺癌组则未见这种差异（ｔ＝０．９２２，ｔ＝ ０．８９７，Ｐ＞０．０５），文献中亦见报道，但亦有不同意 见…，有待进一步研究。神经元特异性烯醇化酶 （ＮＳＥ）为烯醇化酶的１二聚体同工酶，特异性的位 于神经元和神经内分泌细胞质中，在肺癌尤其在 ＳＣＬＣ中的血清水平显著增高，有报道ＳＣＬＣ患者血 清ＮＳＥ阳性率高达８６．４％一８７．５％Ｈ’３１。ＮＳＥ在 肺癌组织细胞内的含量较高，与小细胞肺癌关系密 切Ｈ Ｊ。本组资料显示小细胞肺癌治疗有效组治疗 前后ＮＳＥ水平有明显差异（ｔ＝３．１２０，Ｐ＜０．０１）。 研究显示ＪｆＩＬ清ＣＹＦＲＡ２１—１的测定对非小细胞肺 鳞癌疗效观察具有一定价值；血清ＣＥＡ测定值在 肺腺癌中的特异性及灵敏度较高，本组病例显示血 清ＣＥＡ对腺癌、ＮＳＥ对小细胞肺癌、ＣＹＦＲＡ２１—１ 对鳞癌具有诊断意义与相关文献报道一致Ｈ’６ Ｊ。综 上所述，血清ＣＥＡ、ＮＳＥ和ＣＹＦＲＡ２１—１均可作为
１．２
小细胞肺癌组。ＮＳＥ在腺癌组、鳞癌组与小细胞肺
癌组之间存在显著差异（Ｐ＜０．０１），其中小细胞肺 癌组明显高于鳞癌组和腺癌组。 ２．２不同病理类型化疗前后血清肿瘤标记物变化
与疗效的关系
如表２所示，腺癌ＰＲ＋ＣＲ组化疗后ＣＥＡ测定 值明显降低，ＮＣ＋ＰＤ组化疗前后无明显变化，鳞癌 ＰＲ＋ＣＲ组化疗后ＣＹＦＲＡ２１—１测定值明显降低， ＮＣ＋ＰＤ组化疗前后无明显变化．小细胞肺癌ＰＲ＋
・５４・
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肿瘤标志物的跟踪检测在肺癌化疗中的应用 价值
亢澜涛
【摘要】 目的测定肺癌巾腺癌、鳞癌及小细胞肺癌患者化疗前后癌胚抗原（ＣＥＡ）、细胞角蛋白１９
片段（ＣＹＦＲＡ２１—１）、神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）的变化，评价血清中３项肿瘤标志物水平在肺癌不同 病理类型及治疗前后的表达意义。方法用电化学发光法分别测定１９８例肺癌，其中腺癌８６例、鳞癌５６ 例以及５６例小细胞未分化肺癌患者化疗前后血清ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１—１、ＮＳＥ的水平，再分别作对比分析。 结果３项肿瘤标志物在肺癌不同病理类型中ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１—１、ＮＳＥ总体比较均有差异，其中腺癌 ＣＥＡ水平均高于其他类型（Ｐ＜０．０１），鳞癌ＣＹＦＩＬＡ２１—１水平高于其他类型（Ｐ＜０．０１），小细胞肺癌ＮＳＥ 水平高于其他类型（Ｐ＜０．０１）；治疗有效的肺癌患者治疗后３项标志物水平均明显下降，而治疗无效者治 疗前后均无明显变化或升高。结论３项肿瘤标志物水平分别在腺癌、鳞癌及小细胞肺癌检测中明显升 高，在治疗有效组化疗后显著下降，在治疗无效组无明显变化，提示三种指标的测定有助于肺癌的病理分 型，预后评估，疗效判定，为临床医师选择和改进治疗方案提供依据。 【关键词】肺癌；肿瘤标志物；化疗 【中图分类号】Ｒ７３４．２【文献标识码】Ｂ【文章编号】１００２—３０７０（２００９）ｏｌ一００５４—０２
曾波航，蔡燕燕，吕嘉春，等．小细胞肺癌肿瘤标志物血 清ＮＳＥ与ＣＹＦＲＡ２１—１和ＣＥＡ［Ｊ］．现代临床医学生物 工程学杂志，２００３，９（３）：２１６—２１８．
４郑洪，赵学群，禹玺，等．三种肿瘤标记物在肺癌临床应 用中的价值［Ｊ］．肿瘤防治杂志，２００２，９（５）：５２３—５２４． ５戚良晨，高楠，韩振国，等．肿瘤标志物联合检测在肺癌 诊断巾的价值［Ｊ］．中国实验诊断学，２００６，１０（７）：７７４—
岁，中位年龄５７岁。非小细胞肺癌患者１４２例其
中腺癌８６例、鳞癌５６例以及５６例小细胞未分化 肺癌（ＳＣＬＣ），以上病例均经病理确诊，非小细胞肺
癌患者均接受以ＮＰ或ＥＰ化疗方案两个周期以
上，小细胞未分化肺癌患者接受以ＣＯＥＰ或ＥＰ化 疗方案两个周期以上，疗效评价按照ＷＨＯ实体瘤 近期疗效评定标准分为ＣＲ（完全缓解），ＰＲ（部分 缓解），ＮＣ（无变化），ＰＤ（进展），并根据疗效进行 分组，化疗前后均采集静脉血测定ＣＥＡ、ＣＹ— ＦＲＡ２１２１和ＮＳＥ水平。
ｆ
小细胞未分化癌
拳Ｐ＜０．０１
表２各组肺癌化疗前后血清肿瘤标记物水平（元±ｓ）
腺癌组ＰＲ＋ＣＲ 腺癌组
ＮＣ＋ＰＤ
７５ １１ ５０ ６ ４２ １４
４３．７９±２８．３５ ５５．２９±３０．２６ ４．０４土５．４９ ４．２５±４．５６ ４．１７±５．０５ ４．２１±４．０５
１７．１１±８．２３＋２．１２土２．０３ ６１．６８±３４．２３ ４．１０±４．６８ ４．６１±４．７５ ３．９１±５．１２ ４．１９ ４－４．０８ ２，５３±２．３１ １２．９６±１０．２３ １５。４５±１１．６１ １．９３±１．６５ ２．１３±２．２１
７７６．
疗疗效，预测病情变化上有一定的应用价值，对临
床医师调整治疗方案具有指导意义。虽然肿瘤标 志物的检测目前已广泛的应用于临床，但如何合理 使用这３种ｍ清肿瘤标志物，既做到合理检查，避 免资源浪费，又可在医患矛盾日益紧张的今天，减 少医生和病人之问经济利益冲突，提高在诊断和治 疗中的价值均有一定的指导意义。本文检测的几 项指标尚不能完全反映化疗疗效，还需临床进一步
方法
取静脉血３ ｍＬ，离心后取血清检测ＣＥＡ、ＣＹ—
作者单位：辽宁省肿瘤医院检验科（沈阳１１００４２）
作者简介：亢澜涛，男，（１９６６一），本科，主管检验师，从事临检免疫方面工作。
万 方数据
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ＣＲ组化疗后ＮＳＥ测定值明显降低，ＮＣ＋ＰＤ组化 疗前后无明显变化。
ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ
Ｐａｔｈｏｌ，１９９５，１４７：９—１９．
３
Ｒｏｂｅ，ｓ ＨＣ，Ｒｏｂｅ．ｓ ＴＰ，Ｌｅｙ Ｓ，ｅｔ ｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ
ａ１．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｅｓｔｉｍａ－
ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｂｒａｉｎ ｔｕｍｏｒｓ：
ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｙｎａｍｉｃ Ｇｄ——ＤＴＰＡ・－Ｅｎｈａｎｃｅｄ ＭＲ ｉｍａｇｉｎｇ
６蔡永广，徐云华，符爱珍，等．血清肿瘤标志物在肺癌中 的检测和临床意义［Ｊ］．宁夏医学杂志，２００７，２９（２）：１１８
—１２０．
７马淑萍，秦建文，周静敏，等．肿瘤标记物在肺癌化疗中 的应用［Ｊ］．中国肿瘤临床，２００５，３２（１０）：５６８—５７０． （收稿：２００８—０９—２６）
小细胞组ＰＲ＋ＣＲ 小细胞组
ＮＣ ４－ＰＤ
￥Ｐ＜０．０１
３讨论 近年来，肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用越来 越广泛，但在肺癌治疗中肿瘤标志物跟踪检测的报 道还不是很多。ＣＥＡ是人类具有胚胎抗原特异性 决定簇的糖蛋白，其本质上是腺癌的标志物。１９６ｊ 年有学者首先在结肠癌患者血清中发现癌胚抗原 （ＣＥＡ），肺癌中ＣＥＡ阳性率高达４０％一８０％，在肺 腺癌中尤为显著。有研究显示ＣＥＡ对腺癌的敏感 性达８８．１％，是目前诊断肺腺癌最有价值的血清肿 瘤标志物。Ｌａｂｅｒｇｅ等认为ＣＥＡ在ＳＣＬＣ和ＮＳＣＬＣ 中的血清含量与治疗反应相关，随访ＣＥＡ水平异 常者有助于评价治疗反应。本组腺癌血清ＣＥＡ测 定值增高明显，高于鳞癌组和小细胞肺癌组；再分 别比较腺癌组与鳞癌组、小细胞肺癌组，差异显著 （Ｐ＜０．０１），但在鳞癌和ＳＣＬＣ之间则无显著差异 （Ｐ＞０．０５），与文献报道一致…；三种类型肺癌患 者化疗后血清ＣＥＡ水平均比化疗前下降，尤其在 肺腺癌组，本组资料显示肺腺癌治疗有效组治疗前 后ＣＥＡ水平有明显差异（ｔ＝３．１１８，Ｐ＜０．０１），故 于化疗前后测定血清ＣＥＡ水平可以评价肺腺癌化 疗疗效。 细胞角蛋白１９片段（ＣＹＦＲＡ２１—１）是一种分 子质量为４０ ｋＤ的酸性亚单位，在多种正常上皮及
３
肺癌的组织分型有良好的相关性，三项肿瘤标志物
联合检测则可提高诊断的敏感性，二者是相互补充
的，对提高肺癌的诊断具有一定的临床价值。而本 文根据肺癌患者不同病理类型及疗效分组分别观 测化疗前后血清ＣＥＡ、ＮＳＥ、ＣＹＦＲＡ２１—１的浓度变
化，结果发现血清ＣＥＡ对检测肺腺癌化疗效果具 有一定意义；血清ＮＳＥ和ＣＹＦＲＡ２１—１分别在化 疗有效的小细胞肺癌和鳞癌中显著降低，在评价化
临床资料 收集本院２００６年１１月一２００８年５月住院患
ＮＳＥ的水平
者１９８例，男性１３３例，女性６５例，年龄３７岁一８０
细胞肺癌组之间存在显著差异（Ｐ＜０．０１），其中腺 癌组明显高于鳞癌组和小细胞肺癌组。ＣＹＦＲＡ２１ —１在腺癌组、鳞癌组与小细胞肺癌组之间存在显 著差异（Ｐ＜０．０１），其中鳞癌组明显高于腺癌组和