靶向制剂.知识点梳理

第十四章靶向制剂

★一、靶向制剂（靶向给药系统，targeting drug system,TDS）：借助

载体、配体或者抗体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。

★二、靶向制剂优点：

（1）药物制剂的给药途径与方法对药物作用至关重要，靶向给药具有优越性；

（2）提高药效、降低毒副作用、提高患者顺应性；

（3）也适合具药动学和生物药剂学缺陷的药物。

★三、成功的靶向制剂：定位浓集、控制释药以及无毒可生物降解。

★四、靶向制剂的分类：被动靶向、主动靶向、物理化学靶向。

1、被动靶向：是根据机体内不同的组织、器官或细胞对不同大小的微粒具

有不同的滞留性，将药物包裹或嵌入各种类型的微粒中，从而被不同的组织、器官或细胞阻留或摄取的胶体或混悬的微粒制剂。

载药微粒被单核-巨噬系统巨噬细胞（尤其Kupffer细胞）摄取，因此是通

过正常的生理过程运送到肝、脾等器官，若要求达到其它靶部位就有困难。体内分布取决于：微粒的粒径和表面特性。

2、主动靶向制剂：是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。包括：

（1）载药微粒表面修饰成亲水表面，不被巨噬细胞识别。如：糖基修饰的脂质体、修饰的微乳，聚乙二醇修饰的纳米球等；

（2）连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合，或连接单克隆抗体，如：免疫脂质体、免疫纳米球等；

（3）将药物修饰成前体药物。

3、物理化学靶向：应用某些物理化学方法可使靶向制剂在特定部位发挥药效。包括：

（1）应用磁性材料与药物制成磁导向制剂，采用体外磁响应导向至靶部位，如：磁性微球、磁性纳米囊等；

（2）使用对温度敏感的载体制成热敏感制剂，如：热敏脂质体；

（3）利用对pH敏感的载体制成pH敏感制剂，如：pH敏感脂质体；（4）动脉栓塞靶向制剂，如：栓塞微球、栓塞复乳等。

五、被动靶向制剂：包括：脂质体、乳剂、微球、纳米囊和纳米球等载药微粒制剂。

（一）脂质体：将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所得的超微型球状载体。

结构分类：小单室脂质体（20-80nm）；大单室脂质体（100-1000nm）；多室脂质体（1-5微米）。

脂质体的理化性质：

1、相变温度：从胶晶变为液晶的温度；

2、电性：脂质体表面电性与其包封率、稳定性、靶器官分布及对靶细胞作用有关。

脂质体的特点：靶向性、缓释性、降低药物毒性、保护药物提高稳定性。脂质体的制备：薄膜分散法。

脂质体的质量评价：形态、粒径及其分布；包封率；渗漏率；磷脂的氧化程度；有机溶剂残留量。

（二）纳米粒：由高分子物质组成的骨架实体，药物可以溶解、包裹于其中或吸附在实体上。

（三）微球：特点：靶向性、缓释性、阻塞性。