评价诊断性试验文献的方法学标准

表2　300μm ol/L 多巴胺不同时点诱导

神经细胞凋亡率

组别

神经细胞调亡率( x ±s ,%) 对照组 2130±0111 时间效应组　3h

2120±0109

12h 37190±0139324h 69134±3131348h

82107±01863

　注:与对照组比较,3

P <0105

黑质纹状体中,它不但参与脑的正常神经生理生化功能,还与脑的继发损害有密切关系。DA 对神经

细胞有细胞毒性,可直接引起细胞凋亡〔6〕

。 我们的研究结果表明,DA 引起的神经细胞损伤是由于其细胞毒性使细胞DNA 链断裂及破坏其

碱基修饰,导致细胞发生凋亡〔7〕

,而不是以往认为的,是由于DA 自氧化及代谢产生的氧化物神经黑色素和高浓度亚铁离子等活性氧物质毒性直接损害细胞膜脂质,导致细胞膜功能障碍后破裂,继而胞体裂解。已有研究证实,由第二信使诱导、在胞浆合成后进入细胞核内、通过与靶基因的特异序列结合、调节细胞转录水平而发挥信使作用的第三信使,在DA 引起的纹状体神经细胞凋亡过程中起重

要作用〔8〕

。在某些病理条件下,较高浓度的DA 除参与正常的生理活动外,还产生大量有细胞毒性的活性氧物质,如过氧化物、醌类,甚至儿茶酚胺能神经毒素62羟基多巴等,这些自由基对抗细胞内调节

内源性毒性的系统,从而导致细胞死亡〔6〕

。另外,这些活性氧物质可发生氧化反应,破坏细胞内Ca 2+的转运系统,导致细胞内Ca 2+失衡,诱发细胞凋亡〔9〕。我们通过流式细胞仪定量分析发现,DA 诱导的神经细胞凋亡与DA 的作用浓度及时间相关,具有浓度和时间依赖效应。 神经细胞在体内与体外的生存环境存在很大差异,在体内胶质细胞数量远远超过神经细胞,现

已证实体内胶质细胞数目较多的区域,过氧化氢酶

及谷光苷肽过氧化酶的浓度亦较高,这两种酶可降低DA 经单胺氧化酶代谢产生的H 2O 2等活性氧物质的细胞毒性。因此,通过胶质细胞释放某些可溶性的因子可保持神经细胞生存的内环境,营养支持神经细胞,从而降低左旋多巴和DA 的细胞毒性〔10〕。目前,尚无充分的在体实验结果证实左旋

多巴或DA 可导致神经细胞发生不可逆的损害〔11〕,我们的实验结果也有待在体实验的进一步证实。

参　考　文　献

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(收稿日期:1999211218)

・读者・作者・编者・

评价诊断性试验文献的方法学标准

最好的诊断性试验文献应符合下列全部8条标准或绝大部分标准:(1)该诊断性试验是否与“金标准”进行了独立的“盲法”对比研究?(2)是否充分叙述了研究安排及病例选择的方法?(3)所研究的病例是否包括了各型病例(轻的、重的、已治和未治的)以及常易混淆的病例?(4)是否详细叙述了诊断性试验的的方法,以便确切进行重复操作?(5)是否已确定了该试验结果的可重复性及其临床意义?(6)对“正常值”所下的定义是否合理?(正态分布、百分位数、危险因素、文化习惯、诊断性或治疗性?)(7)如将该试验作为一组或一个系列试验的一部分,能否判断它是一系列试验中正确性最高的?(8)试验的“效用性”是否已经肯定?(患者是否从该试验得到真正的益处?)

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73中华老年医学杂志2000年10月第19卷第5期　Chin J G eriatr ,Oct.2000,V ol.19,N o.5