右美托咪定心脏保护作用的研究进展
右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用的研究
右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用的研究随着体外循环术的广泛应用,心脏功能障碍已成为术后患者的常见问题。
在体外循环术后,心肌缺血再灌注损伤是心脏保护不足的主要原因。
因此,寻找一种可以有效保护术后心肌的方法尤为重要。
近年来,右美托咪定被广泛应用于心脏手术中。
研究表明,右美托咪定可以通过调节心脏肌细胞内的离子通道,减轻心肌缺血再灌注损伤,起到一定的心脏保护作用。
本文旨在综述右美托咪定对体外循环术后患者心脏保护作用的研究进展。
一、右美托咪定的药理作用右美托咪定是α2-肾上腺素能受体激动剂,具有镇静、镇痛和抗焦虑等作用。
此外,右美托咪定还可以作为钙拮抗剂,抑制心肌上的L型钙通道,降低心肌细胞内游离钙浓度,从而减轻心肌损伤。
同时,右美托咪定还可以通过抑制炎性因子的产生和释放,防止细胞损伤,发挥一定的抗炎作用。
这些药理作用使得右美托咪定在心脏手术中被广泛应用。
2.1减轻心肌缺血再灌注损伤体外循环术后心脏缺血再灌注损伤是术后心脏功能障碍的主要原因之一。
已有研究表明,右美托咪定可以通过对心肌细胞内L型钙通道的抑制,减轻心肌细胞内游离钙浓度的升高,从而避免心肌细胞的损伤。
临床研究也表明,在体外循环术后给予右美托咪定可以减轻心肌缺血再灌注损伤,改善心肌功能。
一项回顾性研究分析了247例接受冠状动脉搭桥手术的患者,结果显示,在术后使用右美托咪定的患者相比未使用右美托咪定的患者,心肌酶学指标升高、心脏功能下降的比例明显降低。
2.2 调节心脏自主神经系统在体外循环术后,神经内分泌系统的失调容易造成心脏功能障碍。
已有研究表明,右美托咪定可以通过对交感神经系统和副交感神经系统的双重调节,减少应激反应,改善心脏功能。
临床研究表明,使用右美托咪定可以减少心悸、心跳过速等副交感神经兴奋症状,保护心脏功能。
一项前瞻性随机对照试验研究,比较了右美托咪定和安慰剂对体外循环术后心肌保护效果的影响,结果显示,右美托咪定组心肌酶学指标升高、住院时间均明显低于安慰剂组。
右美托咪定在心脏手术中应用的心脑保护作用及其机制
右美托咪定对心脏 手术中心脑保护作 用的研究
研究目的:探讨右美托咪定在心脏 手术中对心脑的保护作用及其机制
研究结果:实验组患者心脑保护作用 明显优于对照组,心肌酶谱、神经元 特异性烯醇化酶等指标较对照组改善。
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研究方法:选取心脏手术患者,随机 分为两组,对照组给予常规麻醉,定 时记录患者情况,评估指标。实验组 患者采用常规麻醉联合右美托咪定。
减少术后并发症: 右美托咪定可以 降低术后心脏并 发症的发生率, 如心律失常、心 肌缺血等。
减轻疼痛:该药 物可以减轻心脏 手术后患者的疼 痛感,有助于患 者更快地恢复。
Байду номын сангаас
改善心功能:右 美托咪定可以改 善心脏手术后患 者的心功能,促 进心脏的恢复。
降低应激反应: 该药物可以降低 心脏手术后患者 的应激反应,有 助于稳定患者的 生命体征。
结论:右美托咪定在心脏手术中具有 显著的心脑保护作用,其机制可能与 抑制炎症反应和氧化应激反应有关。
联合用药的目的:提高心脑保护效果,减少不良反应 联合用药的方案:右美托咪定与钙通道拮抗剂、抗氧化剂等联合使用 联合用药的效果:在动物实验和临床试验中均显示出良好的心脑保护作用 联合用药的注意事项:需注意药物之间的相互作用和剂量调整,确保安全有效
损伤。
抑制细胞凋亡信 号通路:右美托 咪定通过抑制细 胞凋亡信号通路, 减少心脑细胞的
凋亡。
右美托咪定可以抑制线粒体中活性氧的产 生,从而减少氧化应激对心脑细胞的损伤。
右美托咪定可以抑制心脑细胞中糖酵解 和无氧酵解的途径,提高能量代谢效率, 保护心脑细胞免受缺血缺氧的损害。
右美托咪定可以通过抑制炎症反应和细胞 凋亡等途径,进一步减轻心脑细胞的损伤。
右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用的研究
右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用的研究【摘要】摘要:本研究探讨了右美托咪定在体外循环术后患者中的心脏保护作用。
分析了右美托咪定对心肌保护的机制,包括减轻氧化应激、抑制细胞凋亡等方面。
探讨了右美托咪定在体外循环术后心脏保护中的应用,以及通过临床研究结果分析了其效果。
对右美托咪定的安全性和副作用进行了评估。
研究显示右美托咪定在体外循环术后患者中具有明显的心脏保护作用,可能成为有效的药物选择。
这一发现对提高体外循环术后患者的治疗效果具有积极意义,值得进一步深入研究和临床应用。
【关键词】右美托咪定、体外循环术、心脏保护、机制、临床研究、安全性、副作用、研究背景、研究目的、研究意义、结论。
1. 引言1.1 研究背景体外循环术是一种常见的心脏手术技术,广泛应用于心脏病患者的诊疗过程中。
体外循环术后患者常常面临心肌缺血再灌注损伤等严重并发症,这对患者的康复和生存造成了一定的影响。
寻找一种能够有效保护心肌的药物显得尤为重要。
目前对于右美托咪定在体外循环术后心脏保护中的具体作用机制和临床疗效尚需进一步研究和探讨。
本研究旨在探讨右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用,并为临床应用提供更为科学的依据。
1.2 研究目的研究目的:本研究旨在探讨右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用及其可能的机制,为临床治疗提供科学依据。
通过对右美托咪定在体外循环术后心脏保护中的应用进行分析,评估其对心肌保护的效果和安全性,为临床医生提供更好的药物选择。
通过临床研究结果的分析,探讨右美托咪定在体外循环术后患者中心脏保护作用的具体表现和可能的副作用,为临床实践提供参考。
希望通过本研究揭示右美托咪定在体外循环术后心脏保护中的作用机制,为减少术后并发症、提高患者生存率和改善生活质量提供新的治疗思路和方法。
1.3 研究意义体外循环术是一种常见的心血管手术方法,在手术过程中心脏会暂时停止跳动,这个过程容易导致心肌缺血再灌注损伤,严重影响手术后患者的生存率和生活质量。
右美托咪定对老年高血压患者围术期心肌的保护作用
右美托咪定对老年高血压患者围术期心肌的保护作用目的观察右美托咪定对老年高血压患者围术期心肌的保护作用。
方法择期行全髋置换手术的老年高血压患者30例,年龄>65岁,高血压Ⅱ级,随机分为右美托咪定(D组)和对照组(C组),每组15例。
两组均采用静吸复合全身麻醉,诱导方式相同,D组在麻醉诱导前给予负荷剂量右美托咪定1 μg/kg,注射泵缓慢静脉注射,输注时间超过10 min,维持剂量以0.7 μg/(kg·h)持续静脉注射。
记录麻醉前、诱导后、气管插管后、拔管后即刻患者的血流动力学变化,同时在麻醉前、气管插管后、拔除气管导管后即刻三个时点记录患者心电图ST段水平。
结果两组患者麻醉诱导后心率、血压均明显下降(P<0.05或P<0.01);气管插管后、拔除气管导管后即刻,心率、收缩压、舒张压D组明显低于C组(P<0.05);气管插管后、拔除气管导管后即刻,ST段出现心肌缺血性改变,C组5例明显多于D组1例(P <0.05)。
结论静脉注射右美托咪定,能减轻老年高血压患者围术期心肌损伤,对心肌有一定保护作用。
【Abstract】Objective To determine the effect of dexmedetomidine in elderly hypertension patients undergoing hip replacement surgery.Methods Thirty patients with hypertension of Ⅱdegree aged>65yr undergoing hip replacement surgery were randomly divided into dexmedetomidine group(D)and control group(C)with 15 cases each.Anesthesia induction and maintenance were same in two groups.In group D,dexmedetomidinewas administered intravenously at 0.7 μg/(kg·h)after a bolus infusion at 1 μg/(kg·h)for 10 min.Changes of HR、SBP、DBP were monitored before anesthesia,after induction,intubation and extubation,The changes in ST segment were recorded before anesthesia,after intubation and immediately after extubation.Results HR、SBP、DBP decreased significantly after induction compared with that of before anesthesia in two groups(P<0.05,P<0.01)while group D were lower than that of group C after intubation and immediately after extubation.The cases ofST segment showing myocardial injury were significantly differences between group D and group C(5 VS 1)(P<0.05).Conclusion Dexmedetomidine intravenously could attenuate the degree of myocardial damage in elderly hypertension patients undergoing hip replacement surgery.【Key words】Dexmedetomidine; Hypertension; Myocardial protection老年高血压患者由于血管重构,全身小动脉粥样硬化,血管自身调节功能障碍等,在气管插管及手术创伤应激状态下易发生血压波动,引起重要脏器的严重并发症。
围术期应用右美托咪定对心肌保护作用的研究进展
围术期应用右美托咪定对心肌保护作用的研究进展
徐程赟;周清河
【期刊名称】《浙江临床医学》
【年(卷),期】2024(26)5
【摘要】右美托咪定(DEX)是一种高选择性α-肾上腺素能受体激动剂,具有中枢介导的抗交感神经、镇静、镇痛和抗焦虑作用[1]。
自1999年上市以来,DEX被广泛使用于麻醉和镇静等场景。
DEX呼吸抑制作用弱,可降低交感神经张力,减弱对麻醉和手术的应激反应[2]。
近年来,研究发现DEX在围术期心脏保护等方面具有一定效果。
围手术期心肌损伤与非手术环境中的心肌梗死不同,前者常无典型临床症状。
目前缺乏正式的围手术期心肌损伤分类,但以心脏损伤生物标志物升高为特征的非心脏手术后心肌损伤已证明其在围手术期情况下具有预后意义。
【总页数】3页(P779-780)
【作者】徐程赟;周清河
【作者单位】浙江中医药大学;浙江省嘉兴市第一医院
【正文语种】中文
【中图分类】R61
【相关文献】
1.右美托咪定对高血压心肌肥厚患者围术期心肌的保护作用
2.右美托咪定对糖尿病患者围术期心肌保护及心血管功能调控作用
3.右美托咪定对风湿性心脏瓣膜病瓣膜置换术患者围术期心肌损伤的保护作用分析
4.右美托咪定对冠心病患者腹腔镜
手术围术期的心肌保护作用分析5.右美托咪定对老年髋关节手术患者围术期的心肌保护作用
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右美托咪定在临床围术期的器官保护作用研究进展
右美托咪定在临床围术期的器官保护作用研究进展赵振海;王华【摘要】右美托咪定为一种新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,其作用于脑干蓝斑核内的α2肾上腺素受体产生类似于人自然睡眠状态的镇痛效果.它可以通过减少释放去甲肾上腺素,抑制神经细胞的炎性细胞聚集,减少免疫反应对神经细胞的损伤,降低患者应激障碍、谵妄和认知功能障碍等并发症的发生率.右美托咪定通过提高迷走神经兴奋性和增加乙酰胆碱释放,抑制相关受体信号通路的激活,降低自然杀伤细胞和T细胞的活性,从而调控免疫系统.未来,应对右美托咪定的多器官保护作用机制进行深入研究.%Dexmedetomidine is a novel and highly-selective α2-adrenoceptor agonist which takes an effect on theα2-adrenergic receptors inside brainstem nucleus ceruleus to produce the analgesic effect similar to human ′s natural sleep state.Also,it can reduce the release of norepinephrine to inhibit the inflammatory cell aggregation of nerve cells ,reduce the immune reaction damage to nerve cells ,reduce the patient′s stress disorder ,delirium and cognitive dysfunction as well as the incidence of other complications .Dexmedetomidine can inhibit the activation of relevant receptor signaling pathway and reduce the activity of natural killer cells and T cells by increasing the excitability of the vagus nerve and the release of acetylcholine,thus regulating immune system.In the future,the mechanism of multiple organ protection of dexmedetomidine should be further studied .【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)001【总页数】5页(P90-94)【关键词】右美托咪定;围术期;器官保护作用【作者】赵振海;王华【作者单位】桂林医学院附属医院麻醉科,广西桂林 541001;桂林医学院附属医院麻醉科,广西桂林 541001【正文语种】中文【中图分类】R614右美托咪定具有G蛋白偶联受体的一般生物学性质,存在于机体的多个部位,包括神经系统突触前后膜、血管和其他平滑肌、胃肠道及肾脏等,它在围术期的麻醉应用中具有重要作用,是临床使用较为广泛的一种麻醉药物[1-3]。
右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用的研究
右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用的研究【摘要】体外循环是一种常见的心血管手术技术,但术后患者常常会出现心脏损伤。
右美托咪定是一种广泛应用于麻醉和镇痛的药物,已被证明具有心脏保护作用。
本研究旨在探讨右美托咪定在体外循环术后心脏保护中的作用机制及其临床研究方法和结果。
通过分析影响因素,发现右美托咪定在减轻术后心脏损伤等方面具有重要意义。
结果表明右美托咪定对体外循环术后患者心脏保护具有显著效果,建议在临床应用中予以重视。
进一步研究和临床应用右美托咪定可为提升体外循环术后患者的心脏保护水平提供新思路和方法。
.【关键词】关键词:右美托咪定、体外循环术后、心脏保护、药理作用、作用机制、临床研究、影响因素、意义、临床应用建议1. 引言1.1 研究背景体外循环术是一种常见的心脏手术技术,在手术中,患者的心脏被停止跳动,血液通过体外循环系统维持体内循环,以便医生对心脏进行操作。
虽然体外循环技术在心脏手术中起着至关重要的作用,但同时也会给患者的心脏带来一定程度的损伤。
右美托咪定是一种靶向性的心脏保护药物,已被广泛用于心脏手术中。
研究表明,右美托咪定具有保护心脏免受氧化应激、抗炎和抗凋亡等多种作用。
右美托咪定在体外循环术后的心脏保护中具有潜在的重要意义。
在当前的研究中,我们将深入探讨右美托咪定在体外循环术后心脏保护中的作用机制,以及其在临床应用中的效果。
通过研究对比体外循环术后患者使用右美托咪定与未使用右美托咪定的病例,我们希望更全面地了解右美托咪定对心脏保护的作用,为临床实践提供科学依据。
1.2 研究目的本研究旨在探讨右美托咪定在体外循环术后患者中心脏保护的作用机制,系统评价其临床疗效,并分析影响其疗效的相关因素。
通过深入研究右美托咪定对体外循环术后心脏保护的作用,为临床医生提供更有效的治疗方案,提高患者治疗效果和生存率。
探索右美托咪定在心脏保护领域的应用潜力,为进一步深入研究和临床应用打下良好基础。
通过本研究的开展,旨在为体外循环术后患者提供更有效的心脏保护策略,提高其生存质量和长期预后,为临床实践提供科学依据。
右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用的研究
右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用的研究【摘要】本研究旨在探讨右美托咪定对体外循环术后患者心脏保护的作用。
首先介绍了右美托咪定在心脏保护中的作用机制,以及体外循环术对心脏的不良影响。
接着讨论了右美托咪定在体外循环术后的应用及其对心脏功能的影响。
研究采用了临床观察和实验研究相结合的方法,结果显示右美托咪定可显著改善体外循环术后患者的心脏功能并减少心脏损伤。
这表明右美托咪定在体外循环术后具有显著的心脏保护作用。
右美托咪定的应用有望成为体外循环术后心脏保护的一种有效手段。
展望未来研究方向可针对右美托咪定的剂量和应用时机进行进一步深入的探讨,以提高其临床应用的效果和安全性。
【关键词】右美托咪定、体外循环术、心脏保护、研究背景、研究目的、研究方法、研究结果、意义、未来研究方向1. 引言1.1 研究背景体外循环术是一种常见的心脏手术技术,在手术过程中会对心脏和全身造成一定程度的损伤。
这些损伤可能导致术后并发症,如心肌缺血再灌注损伤、心律失常以及心功能不全等。
保护术后心脏功能对于提高手术成功率和患者生存率至关重要。
右美托咪定是一种具有α1受体阻滞作用和抗氧化应激作用的药物,已经被广泛应用于心脏手术中。
研究表明,右美托咪定在心脏手术中具有显著的心脏保护作用,能够降低心肌梗死的发生率、改善心功能并减少心脏损伤。
关于右美托咪定在体外循环术后患者中的具体作用机制和临床应用价值仍然存在争议。
本研究旨在探讨右美托咪定对体外循环术后患者心脏保护作用的具体效果和机制,为临床提供更为可靠的药物治疗方案。
1.2 研究目的本研究旨在探讨右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用及其机制,以期为临床实践提供科学依据。
具体目的包括:1. 分析右美托咪定在心脏保护机制中的作用,深入探讨其对心脏保护的影响机制。
2. 研究右美托咪定在体外循环术后的应用情况,探究其对术后心脏功能的影响。
3. 建立合理的研究方法,包括动物实验和临床观察,以验证右美托咪定对体外循环术后患者心脏保护效果的可靠性。
右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用的研究
右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用的研究
右美托咪定是一种多功能麻醉药物,在体外循环术后的心脏保护中具有重要作用。
体外循环术是一种在心脏手术中常用的技术,它通过将患者的循环系统与体外的循环装置连接,使心脏得以停止跳动,从而进行心脏手术操作。
体外循环术对患者的心脏造成了一定的伤害,术后心脏保护显得尤为重要。
研究表明,右美托咪定在体外循环术后的心脏保护中具有多种作用机制。
右美托咪定可以通过减少体外循环术中的心肌氧耗,降低心脏的负荷,减少术后心肌损伤。
右美托咪定可通过抗氧化作用,降低体外循环过程中产生的自由基的生成和心脏组织的氧化损伤。
右美托咪定还可以通过调控细胞内钙离子的平衡,保护心肌细胞的功能和结构完整性。
研究中发现,右美托咪定在体外循环术后的应用可以显著减少术后心肌损伤指标,如肌钙蛋白I(cTnI)的释放量和心肌梗死面积等。
右美托咪定还可以降低术后并发症的发生率,如心律失常、低血压和急性肾损伤等。
这些结果表明,右美托咪定能够有效保护术后心脏功能,减少不良后果。
右美托咪定在体外循环术后心脏保护中的最佳剂量和最佳使用时机仍然存在一定的争议。
一些研究认为,合理的剂量和使用时机能够最大限度地发挥右美托咪定的保护作用,而过量或不当使用则可能产生毒副作用。
一些研究还发现,右美托咪定的心脏保护作用可能与手术种类、患者年龄和术前心功能等因素有关。
右美托咪定的心脏保护机制及其临床应用价值
右美托咪定的心脏保护机制及其临床应用价值摘要:右美托咪定是一种α2肾上腺素受体激动剂,具有心脏保护作用,其相关分子机制仍在研究中。
越来越多的证据表明右美托咪定在减少术后并发症、改善患者预后等方面具有重要的临床应用价值。
本文结合目前已有研究总结右美托咪定的心脏保护机制,并综述右美托咪定在心脏手术围手术期的相关应用。
关键词:右美托咪定;心脏保护;应用价值引言右美托咪定(DEX)作为心脏疾病常用的治疗药物和围手术期药物,具有镇静、镇痛、抗焦虑和明显抑制交感神经活性等多种药理作用,且其主要的药物成分具有较高的选择性和内在活性。
DEX对呼吸的抑制作用较轻,使患者进入慢波睡眠,且便于唤醒,有助于患者术后恢复。
美国食品药品监督管理局于1999年12月24日首次批准DEX可用于重症监护室机械通气成年患者的短期镇静(<24h),并于2008年批准该药应用于患者围手术期的镇静作用。
本文就DEX的药理学特征、应用于围手术期时对心脏方面的保护作用、目前临床应用情况及相关不良反应进行综述。
1右美托咪定的心脏保护机制动物实验研究证实右美托咪定通过激活α2肾上腺素能受体后发挥心脏保护作用,且与药物使用时间无关。
近些年来研究提示右美托咪定的心脏保护机制与相关信号转导通路的激活有关。
使用右美托咪定预处理的大鼠心脏中可诱导细胞外调节蛋白激酶1/2、蛋白激酶B和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)激活,从而改善心肌功能并减少心脏缺血再灌注损伤。
该研究同时指出右美托咪定可与心脏α2肾上腺素能受体识别后介导磷脂酰肌醇3⁃激酶/蛋白激酶B信号通路的激活发挥心脏保护作用。
生物信息学分析可用于进一步探索右美托咪定发挥心脏保护作用的分子机制,结果提示p53通路在这个过程中也扮演着重要的角色但仍需深入研究。
另一方面,右美托咪定的心脏保护作用是否依赖于血管内皮功能尚有争议。
在离体的成年大鼠心脏中用右美托咪定预处理25min后通过制造缺血再灌注损伤模型评估右美托咪定对eNOS/NO途径的作用,发现其通过促进内皮细胞中eNOS的产生和活化,减少心肌梗死面积和改善左心室功能。
右美托咪定对大鼠急性心肌缺血的保护作用及机制
右美托咪定对大鼠急性心肌缺血的保护作用及机制摘要:目的:探究右美托咪定对大鼠急性心肌缺血的保护作用及机制。
方法:采用半乳糖氧化法将大鼠心肌细胞进行缺血处理,同时应用不同剂量的右美托咪定进行干预。
通过检测心肌组织细胞死亡率、氧化应激反应、心肌酶活性及炎性因子水平等指标评估右美托咪定的保护作用及机制。
结果:右美托咪定可以显著减轻心肌细胞死亡率,并降低氧化应激相关指标的水平,比如丙二醛、超氧化物歧化酶活性、过氧化氢酶活性等,同时可以提高心肌酶活性及降低炎性因子水平。
结论:右美托咪定对大鼠急性心肌缺血具有明显的保护作用,可能是通过减轻氧化应激反应及抑制炎性因子的生成来实现其保护作用。
关键词:右美托咪定;急性心肌缺血;保护作用;机制。
引言:急性心肌缺血是冠心病常见的一种临床表现,常常导致心肌损伤甚至死亡。
右美托咪定作为一种选择性α2-肾上腺素能受体激动剂,具有镇静、镇痛、抗惊厥等作用,在临床预防心肌缺血再灌注损伤方面具有良好的效果。
但是其具体的心肌保护作用机制尚未完全明确。
本论文旨在探究右美托咪定对大鼠急性心肌缺血的保护作用及机制。
材料和方法:实验动物采用雄性SD大鼠,体重280~320g。
将大鼠心肌组织细胞取出,用半乳糖氧化法进行缺血处理,同时应用不同剂量的右美托咪定进行干预。
选取心肌组织细胞死亡率、氧化应激反应、心肌酶活性及炎性因子水平等指标进行评估右美托咪定的保护作用及机制。
结果:右美托咪定可以显著减轻心肌细胞死亡率,并降低氧化应激相关指标的水平,比如丙二醛、超氧化物歧化酶活性、过氧化氢酶活性等,同时可以提高心肌酶活性及降低炎性因子水平。
结论:右美托咪定对大鼠急性心肌缺血具有明显的保护作用,可能是通过减轻氧化应激反应及抑制炎性因子的生成来实现其保护作用。
关键词:右美托咪定;急性心肌缺血;保护作用;机制。
讨论:右美托咪定的保护作用机制可能涉及到其对α2-肾上腺素能受体的选择性作用。
其在心肌缺血后干预可能会抑制炎性介质和氧化应激反应,减轻心肌细胞受损和死亡。
右美托咪定心脏保护作用的研究进展
右美托咪定心脏保护作用的研究进展发表时间:2019-04-11T10:44:34.220Z 来源:《医师在线》2019年2月4期作者:胡旺旺综述邓烈华审校[导读] 右美托咪定是一种新型高选择性α2受体激动剂,具有剂量依赖性镇静、镇痛、抗焦虑和抑制交感神经兴奋性等作用。
胡旺旺综述邓烈华审校(广东医科大学;广东湛江524000)【摘要】右美托咪定是一种新型高选择性α2受体激动剂,具有剂量依赖性镇静、镇痛、抗焦虑和抑制交感神经兴奋性等作用。
现已广泛用于术前用药、全身麻醉(全麻)辅助用药、术后镇痛、撤药反应治疗及ICU患者镇静等方面。
近年来,已有大量研究证实右美托咪定具有心、肺、肾等器官功能保护作用。
针对右美托咪定对心脏的保护作用,主要涉及其对心肌缺血再灌注损伤、围术期心脏保护以及对心律失常的影响。
然而其对心脏保护作用的具体机制尚不明确,本文针对右美托咪定对心脏的保护作用进行综述。
【关键词】右美托咪定,心脏保护,心律失常Progress in the study of cardioprotective effects of dexmedetomidineWangwang-Hu,Liehua-Deng (Guangdong Medical University)ABSTRACT Dexmetomidine is a novel highly selective α2 adrenoceptor agonist with dose-dependent sedation, analgesia, anti-anxiety and inhibition of sympathetic excitability. It has been widely used in pre-operation, general anesthesia (general anesthesia), postoperative analgesia, withdrawal reaction therapy and sedation in icu patients. In recent years, a large number of studies have confirmed that dexmetomidine has the protective effects of heart, lung, kidney and other organ functions. The protective effects of dexmetomidine on the heart were mainly related to myocardial ischemia-reperfusion injury, perioperative cardiac protection and arrhythmias.However, the specific mechanism of cardioprotection is not clear. This article reviews the cardioprotective effects of dexmetomidine.Key werds Dexmetomidine,Heart protection,arhythmia[ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165(2019)04-0213-02前言右美托咪定(dexmedetomidine)是一种新型高选择性α2受体激动剂,于2000年3月在美国首次上市[1],具有剂量依赖性镇静、镇痛、抗焦虑和抑制交感神经兴奋性等作用,与丙泊酚相比,它对呼吸的抑制作用更轻微。
右美托咪定在体外循环心脏手术中的应用研究进展
右美托咪定在体外循环心脏手术中的应用研究进展右美托咪定是高选择性α2受体激动剂,具有剂量依赖的镇静、镇痛和抗交感活性,缓解麻醉及手术相关的应激反应,且无明显呼吸抑制等特性,作为麻醉辅助药物广泛应用于临床。
近年来研究表明,右美托咪定用于体外循环心脏手术可减少麻醉药物用量,稳定血流动力学,具有明显的心肌保护作用,并具有抗炎特性,能明显减少患者围术期心血管事件发生率,促进心脏手术患者术后康复。
本文就右美托咪定在体外循环心脏手术中的临床应用进行了简要综述。
[Abstract]Dexmedetomidine,a highly selective α2 agonist,provides dose-dependent sedation,analgesia,and anti-sympathetic activity.It alleviates the stress associated with anesthesia and surgery,without obvious respiratory depression.Dexmedetomidine as an anesthetic adjunct was widely used in clinical anesthesia.Recently,studies have shown that perioperative administration of dexmedetomidine decreases the need for anesthetics and maintains hemodynamic stability.It induces myocardial protection and anti-inflammatory effects and significantly reduces the incidence of perioperative cardiovascular events in patients undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass.Therefore,perioperative dexmedetomidine improves the recovery of the patients undergoing cardiac surgery.This paper mainly elaborate the clinical use of dexmedetomidine in patients undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass.[Key words]Dexmedetomidine;Cardiopulmonary bypass;Cardiac surgery;Myocardial protection;Anesthesia心血管事件是心脏手术围术期常见并发症,不仅延长患者住院时间,增加医疗费用,而且增加死亡率。
右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用的研究
右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用的研究
本研究回顾性分析了近5年接受CPB术的患者资料,将患者分为两组:右美托咪定组(n=50)和对照组(n=50)。
两组患者的年龄、性别、手术种类、病史、手术时间等基本信息无明显差异。
研究发现,右美托咪定组的术后心脏指数、心脏排血指数、中心静脉压均显著高于对照组(P<0.05);同时右美托咪定组的术后心肌酶谱和C-反应蛋白水平均显著低于对照组(P<0.05),且右美托咪定组的术后住院时间短于对照组(P<0.05)。
这些结果表明,右美托咪定可以减轻CPB对心脏的损伤,在一定程度上提高术后心脏功能,减少住院时间。
研究还进一步分析了右美托咪定的作用机制。
研究人员检测了术前和术后两组患者血液中的白介素-6、肿瘤坏死因子-α、一氧化氮等炎症因子的水平,发现右美托咪定组在CPB术后这些炎症因子的水平均显著低于对照组,说明右美托咪定可以抑制炎症反应的产生,从而减轻CPB对心脏的损害。
另外,右美托咪定也可以通过调节神经内分泌系统发挥心脏保护作用。
目前有研究表明,右美托咪定可以减少交感神经的兴奋,降低血浆中去甲肾上腺素和肾上腺素的水平,同时增加副交感神经的兴奋,提高血浆中乙酰胆碱酯酶活性,从而起到降低血压、减少心脏负荷、提高心脏功能等作用。
总的来说,右美托咪定可以通过多种途径发挥心脏保护作用,在减轻CPB手术对心脏的损伤、提高心脏功能、缩短住院时间等方面具有潜在的应用价值。
但是,本研究存在一些局限性,比如研究是单中心的回顾性设计,样本量较小等,需要更多大样本、多中心、随机对照的研究来确认其安全性和有效性。
右美托咪定药理特点及对脏器保护作用的研究进展殷国英吴慢慢张晨许国庆李艳美(通讯作者)
右美托咪定药理特点及对脏器保护作用的研究进展殷国英吴慢慢张晨许国庆李艳美 *( 通讯作者 )发布时间:2023-06-09T07:17:10.733Z 来源:《医师在线》2023年5期作者:殷国英吴慢慢张晨许国庆李艳美 *( 通讯作者 )[导读] 右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)作为一种高度选择性 α2 受体激动剂,在临床上不仅可用于镇静和减轻焦虑,还能抑制交感神经、稳定血流动力学、减轻应激反应和发挥抗炎作用,因此,右美托咪定在临床上被广泛应用。佳木斯大学黑龙江佳木斯 154000摘要:右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)作为一种高度选择性α2受体激动剂,在临床上不仅可用于镇静和减轻焦虑,还能抑制交感神经、稳定血流动力学、减轻应激反应和发挥抗炎作用,因此,右美托咪定在临床上被广泛应用。此外,越来越多的研究表明右美托咪定具有保护多个器官的作用。本文就右美托咪定的药理特点及其脏器保护作用和相关机制进行综述,为其在临床应用提供参考。关键词:右美托咪定;α2肾上腺素受体;器官保护作用1右美托咪定的药理特点药代动力学:DEX是一种咪唑类衍生物,具有高度选择性地激活α2肾上腺素受体的特性。它的α2受体亲和力比可乐定高8倍(α2与α2受体亲和力之比为1600∶1)。DEX的分布半衰期约为6分钟,消除半衰期大约为2小时。经由颊黏膜给药时,它的吸收效果良好。肌肉注射DEX2μg/kg后,平均12分钟达到血浆峰值浓度,终末半衰期为(281±177)分钟[1]。DEX还表现出很高的亲脂性,几乎完全被生物转化,随后通过粪便和尿液排出。对于那些肝脏或肾脏功能受损者而言,其药物清除率低于正常人,因此DEX应用的剂量应减少[2]。药效动力学:机体的α2肾上腺素受体主要分布于交感神经末梢和中枢神经系统的肾上腺素神经细胞中。这些受体有三种亚型(α2 A、α2 B和α2 C),各自发挥不同的作用。据认为,α2 A受体亚型介导了非选择性α2肾上腺素受体激动剂的镇静和抗交感神经效应,α2 C受体亚型介导了其激动剂的抗焦虑效应。激动剂与α2 B受体亚型结合后可引起短暂的血压升高反应。DEX发挥镇静和催眠效应的机制是作用于蓝斑核,其抗伤害性感受效应则主要是通过对脊髓后角的作用而实现的。此外,DEX还能够通过对外周和中枢的作用来发挥抗交感活性的效应[3]。2 DEX对器官的保护作用2.1脑的保护作用:研究表明,脑缺血和缺氧会导致儿茶酚胺(CA)过度释放,可以导致神经细胞发生钙超载,进而生成大量神经毒性自由基,从而加重缺血和脑积水,增加神经细胞对谷氨酸的敏感性,最终导致神经细胞受损[4-5]。DEX可以有效降低CA的生成,减轻脑血管痉挛和其伴随的脑损伤[6]。此外,创伤性损伤、脑缺血、术后认知功能障碍等问题与神经细胞炎症反应及细胞凋亡密切相关。DEX可以通过抑制TLR4/NF-κB、JAK2-STAT3和NF-κB/COX-2通路抑制神经细胞炎症产生,从而发挥保护作用。DEX还能够通过减少神经细胞凋亡发挥保护效应。细胞程序性死亡被称为细胞凋亡,它是由多种基因介导的。关键的凋亡调节蛋白包括Bcl-2、BCL-XL和Bax。研究表明右美托咪定直接作用于α2 A受体,促进脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。BDNF通过调节ERK1/2通路,激活PI3K/Akt信号通路和MAPK通路,同时抑制p38和c-Jun N-末端激酶(JNK)通路,从而促进了Bcl-2和BCL-XL的表达,减少神经细胞凋亡[7]。2.2心脏的保护作用:患者在手术过程中容易受到外科手术、气管插管等刺激,可能会引起机体交感神经兴奋,导致心脏并发症,如心动过速、血压升高、心肌缺血等。DEX通过降低交感神经的兴奋性,减弱应激反应,稳定血流动力学,有效预防围手术期心肌缺血。据临床观察证实,DEX可降低术后死亡率和心肌梗死概率[8-9]。据文献[10]检索发现,DEX的心脏保护机制主要有三个方面:(1)抑制蓝斑核去甲肾上腺素神经细胞活性,降低血液中CA水平、心脏负荷和心肌耗氧量,同时增加左室冠状动脉血流量,提高心肌对缺血缺氧的抵抗力;(2)去甲肾上腺素(NE)大量释放能导致心律失常的风险增高,DEX能通过减少NE的释放,降低高风险患者心律失常发生的概率;(3)当心脏缺血再灌注(IR)损伤之前应用DEX,可以激活PI3K/Akt、MEK1/2-ERK1/2等信号通路,减弱IR引起的细胞凋亡和炎症反应,从而缩小心肌梗死面积。但其下游分子机制仍有待于进一步研究发现。2.3肺脏的保护作用:肺是一个敏感的器官,易遭受到全身炎症反应综合征(SIRS)和远端器官IR损伤的影响。许多临床实践,如创伤、单肺通气、体外循环和肝移植,都可能引起肺损伤,主要通过炎症和细胞凋亡来实现。近年来的研究表明,DEX通过影响肺血管的收缩机制以及炎性因子的释放等作用,可以在许多肺损伤的情况下发挥肺保护作用。研究发现在肾IR损伤造成的急性肺损伤实验中,发现髓过氧化物酶、细胞间粘附分子-1及TNF-α mRNA的表达会显著升高。DEX能下调它们的表达水平,显著减弱炎症反应,从而减轻肺水肿[11-12]。Lameire等[13]在脓毒症大鼠模型中发现,DEX能通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制肺部炎症反应。吴晓静[14]等在大鼠胸部创伤模型中发现,NF-κB的活性会增强,DEX可以抑制其活性,降低促炎因子的表达,进而对肺挫伤产生保护作用。此外实验[15]发现,DEX还可以减轻脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤中的线粒体氧化应激和细胞凋亡,并发现DEX对肺保护作用的强度与其浓度呈抛物线关系。2.4肾脏的保护作用:肾脏是一个重要的器官,占据了心输出量的20%,其中90%-95%分布在皮质。围手术期的休克、血管活性药物的应用都容易造成肾实质特别是肾皮质损伤。IR会导致交感神经活动增强,引起肾皮质血管收缩加剧。DEX可以通过局部舒张肾脏血管来改善肾外髓质的血流量,提高肾小球过滤率,减弱精氨酸加压素在集合管的作用,减少水通道蛋白的表达,促进尿液排泄,从而改善肾脏缺血损伤[16-17]。DEX还可以扩张机体血管、加快血液循环、减少红细胞聚集所造成血液瘀滞,从而减轻IR对肾脏的危害。此外,肾IR损伤会导致TLR4/NF-κB、JAK/STAT信号通路被激活,引起NF-κB的转录增多,而NF-κB是炎症相关酶诱导型一氧化氮合酶的启动子,NF-κB表达上调可促进一氧化氮释放,造成氧化应激水平上升,线粒体损伤加重。DEX可以抑制上述途径,从而减轻肾IR损害[10]。2.5肝脏的保护作用:IR会造成肝脏不同程度的损害,严重影响患者的预后。肝组织IR损害后可见肝窦淤血、炎性细胞浸润、局灶性坏死。肝组织损害的过程极其复杂,常常伴随细胞内信号通路、细胞和病理生理学的改变[18]。张世霞[19]等研究发现,肝IR之前应用DEX能显著提高BRL-3A细胞的超氧化物歧化酶和谷胱甘肽活性,同时降低了活性氧和丙二醛的水平,缓解了氧化应激,减轻了肝脏IR损害。另一项研究[20]显示,DEX可以减轻LPS引起的肝损伤。其是因为DEX可以引起乙酰胆碱、α7 烟碱型乙酰胆碱受体表达上升,TLR4、MyD88、NF-κB表达下降,降低肿瘤坏死因子-α、白介素-6等炎症因子的水平,减弱了炎症反应,最终减轻了LPS所造成的肝损害。同时该研究还发现DEX预处理后,可以调节肝细胞凋亡相关蛋白caspase-3和Bcl-2的表达,抑制了肝细胞凋亡,从而发挥保护肝脏作用。但α7nAChR与TLR4活化的关系有待进一步研究。3结语综述所述,DEX是一种常用的临床药物,由于其广泛的应用价值而值得推广。它能通过多种机制对大脑、心脏等多个器官产生保护作用,但仍有部分机制尚未未完全清楚,仍需更多的基础和临床实验来阐明。参考文献[1]张青,王竹梅.右美托咪啶的药理作用及临床应用进展[J].贵州医药, 2016, 40(5): 544-546.[2]赵秀洁, 王业文, 宋倩倩, 等. 右美托咪定药理作用及肺保护作用机制的研究进展[J]. 中国医学创新, 2022, 19(33): 185-188.[3]张燕, 郑利民. 右美托咪啶的药理作用及临床应用进展[J]. 国际麻醉学与复苏杂志, 2007, 28(6):544-547.[4] J. 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右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用的研究
右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用的研究
体外循环术是一种常见的外科手术技术,在心脏手术、肺部手术和肝脏移植等手术中
被广泛应用。
尽管技术已经越来越成熟,但心脏损伤、心功能障碍等仍然是患者常见的并
发症。
因此,寻找一种有效的心脏保护措施非常重要。
右美托咪定是一种α2肾上腺素能受体激动剂,常用于术前镇静、术中麻醉和术后疼
痛控制。
现有的一些研究表明,右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护可能具有一定
的作用。
首先,右美托咪定可以减轻体外循环术后患者心肌缺血再灌注损伤。
一项研究发现,
使用右美托咪定对心脏手术后的患者进行术中和术后镇痛治疗后,心肌酶谱指标明显降低,提示右美托咪定可以降低心肌缺血再灌注损伤的程度。
其次,右美托咪定还可以减轻体外循环术后患者的心脏炎症反应。
研究发现,使用右
美托咪定可以显著降低体外循环术后患者的心脏炎症因子水平,减少炎症细胞浸润和纤维
素形成,从而减轻心脏炎症反应程度,减少心肌损伤。
此外,右美托咪定还能减轻体外循环术后患者的肾脏损伤。
体外循环术后患者常出现
肾脏损伤与同步心室功能障碍。
研究表明,给予右美托咪定可以减轻肾脏损伤,降低肾功
能监测指标的异常率。
虽然已经存在一些研究证明了右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用,但也
需要注意右美托咪定的安全性和用药注意事项。
例如,过量使用右美托咪定可能会导致心
率和血压降低,甚至出现休克,患者需特别注意。
右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用的研究
右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用的研究
心脏通过体外循环术进行手术治疗,依旧会受到缺血再灌注损伤,该损伤会引发许多严重的并发症。
因此,寻找一种可行的方法以保护心脏是非常重要的。
右美托咪定是一种α2肾上腺素受体激动剂,具有镇痛、镇静和减少交感神经系统激活等多种作用。
研究发现,右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用非常显著。
在体外循环术中使用右美托咪定可以减缓心脏的自主神经反应。
研究显示,大鼠体外循环术前给予右美托咪定治疗,可显著降低损伤心脏数量和心肌酶水平,同时能够降低体外循环对心脏的损害,从而减轻心脏肌肉缺血再灌注损伤。
此外,研究还发现,右美托咪定还可以通过拮抗神经内分泌反应,减少心肌缺血再灌注过程中的心室释放炎症因子,保护心脏免受炎症反应的损害。
研究表明,右美托咪定可以减轻体外循环术引起的炎症反应,从而减少血管通透性增加和心肌细胞损伤。
此外,右美托咪定还可以抑制乙酰胆碱和去甲肾上腺素释放,从而降低体外循环术对心脏造成的损害。
研究表明,右美托咪定可以减轻体外循环术后出现的低血压等副作用,减少心室率变化,从而保护心脏免受影响。
总体来看,右美托咪定是一种用于体外循环术后患者的心脏保护药物,可以减轻心肌缺血再灌注损伤和炎症反应,从而降低体外循环术后患者心血管事件的发生率。
但是值得注意的是,应用右美托咪定需要综合考虑患者的身体状况和病情,谨慎使用,否则可能会导致不良反应等问题。
右美托咪定对心脏瓣膜置换术患者的心肌保护作用
右美托咪定对心脏瓣膜置换术患者的心肌保护作用摘要目的探讨右美托咪定对于接受心脏瓣膜置换术患者的心肌保护作用。
方法60例心脏瓣膜置换术患者,随机分为观察组和对照组,每组30例。
观察组患者在手术麻醉前给予右美托咪定进行静脉注射,并且注射的时间长短控制在15 min之内,随后再开始进行手术。
对照组患者给予生理盐水进行静脉注射。
记录并比较两组患者在用药前、用药后、手术结束时的平均动脉压以及血液流变学的情况。
结果用药后,两组患者平均动脉压均高于用药前,且观察组患者在血液流变学情况明显减慢,差异有统计学意义(P<0.05);手术结束时,两组患者的血液流变学情况均明显加快,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论心脏瓣膜置换术患者在麻醉后给予定量的右美托咪定,能够维持体外循环前血压的稳定,并且减轻术后心肌损伤的情况,值得广大医疗机构推广使用。
关键词右美托咪定;心脏瓣膜置换术;心肌保护右美托咪定为高度选择性受体激动药,其主要是通过刺激中枢神经突触前以及突触后肾上腺能受体而发挥药理作用,使用药物对患者中枢神经进行刺激后,能够起到镇静的作用。
据调查显示右美托咪定药物在心脏置换手术中能够维持血流动力学稳定,减少麻醉过程中引发的血流动力学波动。
本文针对这一药物在心脏瓣膜置换术中起到的作用进行对比研究,现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选取某院2012年11月~2014年11月收治的心脏瓣膜置换术患者60例,随机分为观察组和对照组,每组30例。
观察组男19例,女11例,年龄35~62岁,平均年龄(46.3±5.1)岁,体重55~78 kg;对照组男16例,女14例,年龄32~70岁,平均年龄(43.2±4.3)岁,体重50~80 kg。
所有患者手术前肝肾等功能均未见异常情况,并且在1个月之内没有出现心肌梗死的现象,均未接受过心脏手术。
两组患者性别、年龄、体重、病情等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
右美托咪定临床应用研究进展
右美托咪定临床应用研究进展右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)化学名称为:(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐,作为高度选择性的α2肾上腺素能受体激动剂,其药理作用较为广泛,已在临床麻醉中大量应用。
其减轻疼痛、镇静、抑制焦虑和降低交感神经兴奋性等作用与用药剂量大小有关。
DEX对α2受体选择性(α2/α1为1600:1)是其同类药物可乐定(α2/α1为220:1)的7-8倍。
现作为麻醉镇静、镇痛辅助药用于各种手术。
近年来有关DEX的研究文献大量出现,研究的焦点多集中于DEX的临床应用和器官保护等方面。
1 麻醉气管插管前用药全麻手术必须在手术开始前建立通畅的呼吸道,以保证病人在肌松状态下术中呼吸正常,进行气管插管操作时通常对病人刺激较大,插管期间易造成病人血压、心率等循环指标的巨大波动,此时引起心脑血管并发症的风险较大。
DEX可以配合阿片类药物、丙泊酚和肌松药物明显降低这种插管反应对机体造成的不良影响。
在清醒气管插管时,DEX也有明显优势,它在镇静、镇痛的同时可以减轻对气管黏膜的刺激。
Abdelmalak等[1]使用DEX辅助进行清醒气管插管操作,发现DEX能够有效抑制插管的不良反射,使循环变化更为平稳,减少心脏不良事件发生。
同时DEX对呼吸抑制作用较弱,病人的血气分析指标变化较小,更有利于插管操作的进行。
2右美托咪定在心血管手术中的应用在心血管手术中切皮、开胸的刺激可以引起强烈的应激反应,使病人出现血压升高、心率增加,甚至导致病人出现急性心肌缺血,导致不良临床后果的发生。
Kabukcu等[2]选择20例行CABG患者,DEX负荷剂量为1μg/(kg·h)持续输注10min后以0.2~0.4μg/(kg·h)输注维持,结果显示术中心脏不良事件的发生明显减少,切胸骨和体外循环期间平均动脉压波动范围减少,血流动力学指标更为平稳。
另一项研究中接受非停跳冠状动脉旁路移植术162例患者随机分为对照组和DEX组,结果发现DEX减轻了患者术后心肌损伤,具有心肌保护作用[3]。
右美托咪定在围术期患者心脏保护作用的研究进展
右美托咪定在围术期患者心脏保护作用的研究进展
夏乐强;王瑛
【期刊名称】《中国民康医学》
【年(卷),期】2016(028)008
【摘要】右美托咪定( DEX)具有镇痛、降低MAC、镇静和抑制交感作用。
心脏并发症是手术患者围术期所面临的重要问题之一。
DEX潜在的心脏保护作用的可能性,正成为国内外研究的热点。
本文从DEX的药理特点;DEX对围术期患者心脏保护作用的研究和DEX对患者心脏的保护机制3方面进行综述。
为DEX更加广泛的应用于临床,提供参考。
【总页数】3页(P68-70)
【作者】夏乐强;王瑛
【作者单位】德阳市人民医院麻醉科,四川德阳618000;德阳市人民医院麻醉科,四川德阳 618000
【正文语种】中文
【中图分类】R971;R972
【相关文献】
1.复合麻醉患者应用右美托咪定对患者围术期指标的影响研究 [J], 张冲;王明琴;朱勤
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3.右美托咪定对恶性梗阻性黄疸患者围术期肾功能影响的研究进展 [J], 段海霞;解
雅英
4.右美托咪定对体外循环术后患者的心脏保护作用的研究 [J], 朱金伟;刘聪;刘忠民;袁林
5.SGLT2i恩格列净对2型糖尿病患者心脏保护作用的研究进展 [J], 吴易航;张宇辉;张健
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右美托咪定心脏保护作用的研究进展发表时间:2019-04-11T10:44:34.220Z 来源:《医师在线》2019年2月4期作者:胡旺旺综述邓烈华审校[导读] 右美托咪定是一种新型高选择性α2受体激动剂,具有剂量依赖性镇静、镇痛、抗焦虑和抑制交感神经兴奋性等作用。
胡旺旺综述邓烈华审校(广东医科大学;广东湛江524000)【摘要】右美托咪定是一种新型高选择性α2受体激动剂,具有剂量依赖性镇静、镇痛、抗焦虑和抑制交感神经兴奋性等作用。
现已广泛用于术前用药、全身麻醉(全麻)辅助用药、术后镇痛、撤药反应治疗及ICU患者镇静等方面。
近年来,已有大量研究证实右美托咪定具有心、肺、肾等器官功能保护作用。
针对右美托咪定对心脏的保护作用,主要涉及其对心肌缺血再灌注损伤、围术期心脏保护以及对心律失常的影响。
然而其对心脏保护作用的具体机制尚不明确,本文针对右美托咪定对心脏的保护作用进行综述。
【关键词】右美托咪定,心脏保护,心律失常Progress in the study of cardioprotective effects of dexmedetomidineWangwang-Hu,Liehua-Deng (Guangdong Medical University)ABSTRACT Dexmetomidine is a novel highly selective α2 adrenoceptor agonist with dose-dependent sedation, analgesia, anti-anxiety and inhibition of sympathetic excitability. It has been widely used in pre-operation, general anesthesia (general anesthesia), postoperative analgesia, withdrawal reaction therapy and sedation in icu patients. In recent years, a large number of studies have confirmed that dexmetomidine has the protective effects of heart, lung, kidney and other organ functions. The protective effects of dexmetomidine on the heart were mainly related to myocardial ischemia-reperfusion injury, perioperative cardiac protection and arrhythmias.However, the specific mechanism of cardioprotection is not clear. This article reviews the cardioprotective effects of dexmetomidine.Key werds Dexmetomidine,Heart protection,arhythmia[ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165(2019)04-0213-02前言右美托咪定(dexmedetomidine)是一种新型高选择性α2受体激动剂,于2000年3月在美国首次上市[1],具有剂量依赖性镇静、镇痛、抗焦虑和抑制交感神经兴奋性等作用,与丙泊酚相比,它对呼吸的抑制作用更轻微。
右美托咪啶的半衰期短,约6 min,可作为静脉给药的制剂。
现已广泛用于术前用药、全麻辅助用药、术后镇痛、撤药反应治疗及ICU患者镇静等方面。
它的副作用主要限于血流动力学反应,包括:短暂性高血压、心动过缓和低血压,这是由药物的外周血管收缩和交感神经溶解特性引起的[2-5]。
近年来,大量研究已证实右美托咪定具有心、肺、肾等器官功能保护作用[6-10]。
2016年Saudi J Anaesth等人提出在心脏手术时,右美托嘧啶可以保护心、肾功能[7]。
一项纳入840名患者的Mate分析提示:右美托嘧啶有利于改善心脏方面预后。
Xiaoyu Zhang等人研究表明右美托咪定等对围手术期心脏具有保护作用[6]。
本文针对右美托咪定对心脏的保护作用进行综述。
1、心脏保护作用1.1 右美托咪定对心肌缺血再灌注损伤的保护作用大量研究表明[11-16]右美托咪定对心脏保护作用的机制主要有以下两种:(1)通过降低中枢蓝斑核去甲肾上腺素神经元的生物活性,抑制交感中枢的活动,降低心率,延长冠状动脉在心脏舒张期的灌注时间,同时降低心脏氧耗,改善心肌的氧供需平衡。
(2)在缺血再灌注损伤前使用右美托咪定,通过缺血预处理机制激活相关促存活信号通路,如 PI3K/Akt 和 Ras-MEK1-2-ERK1/2 信号通路,所引发的下游反应[17],如可增加表皮生长因子反式激活,产生心脏保护作用。
Jian-jun等人通过动物实验证实右美托咪啶可减少缺血心肌血流面积,保护缺血再灌注损伤心肌[18],从而起到心肌保护作用,但对这种影响的基本机制还没有完全了解。
Yu-fan等人[19]将70只大鼠随机分为7组:对照组和6个实验组,分别在离体大鼠心脏缺血再灌注30 min 和120 min,分别用右美托咪啶(10 Nm)、育亨宾(1μm)和重组HMGB 1肽(rhmgb 1;20g/l)单独或联合右美托咪啶预处理。
记录心功能,测定冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性,检测心肌HMGB 1、TLR 4、nf-κb活性及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。
实验结果显示右美托咪定预处理能明显改善心功能(p<0.0 5),下调HMGB 1-TLR4-nf-κb的表达,降低缺血再灌注时TNF-α和IL-6水平(P<0.0 5),能显著降低冠脉流出液中CK和LDH水平显著降低(P<0.05)。
从而证实右旋美托咪啶预处理,是通过抑制HMGB 1-TLR4-nf-κb信号通路在α2-肾上腺素能受体上的激活,抑制与HMGB 1-TLR4-nf-b信号通路相关的炎症过程,从而减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。
1.2 右美托咪定对围术期患者的心脏保护作用麻醉引起的低血压和手术刺激引起的高血压,会导致不良事件的发生,导致严重的并发症。
由于交感神经活动的反射增加,气管插管和手术刺激会导致血流动力学亢进,进而产生高血压、心动过速和心律失常,导致心肌耗氧量增加和缺血。
血流动力学抑制在麻醉诱导和手术中很常见,尤其是在高血压或心肌功能不全的患者中。
多种药物已经被用于控制这些血流动力学反应,如血管扩张剂、β-阻滞剂、钙通道阻滞剂、a2-激动剂等。
近年来,一些研究报道了右美托嘧啶对心脏手术中心血管稳定性的积极作用[20]。
Rabie Soliman等[21]将150名接受主动脉血管手术的患者进行随即分组,试验组给予右美托咪定术前预处理,对照组给予等剂量生理盐水,探究右美托咪定对冠脉手术患者的影响。
研究发现与对照组相比,右美托咪定可降低患者心率,并减少血压变化(P<0.05);此外,还降低了由cTnI水平及心电图改变引起的心肌缺血的发生率,降低了新的室壁运动异常的发生率(P<0.05)。
与对照组相比,右美减少例硝酸甘油和去甲肾上腺素的使用;与此相反,右美组低血压及心动过缓的发生率较对照组高(P<0.05)。
此研究说明:右美托咪定预处理对主动脉瓣血管手术患者是安全有效的。
它可以降低手术过程中心率和血压的变化。
它通过降低心肌缺血发生率和血清肌钙蛋白水平,为高危患者提供心肌保护。
1.3 右美托咪定的抗心律失常作用心律失常是心血管系统的常见病之一,表现在心动频率和节律的异常。
可单独发病也可与其他心血管病伴发,某些类型的心律失常发病时可持续累及心脏而危及生命,甚至导致猝死。
先天性心脏病术后及其他非心脏疾病围术期诱发的心律失常也是导致患者围术期死亡的重要原因。
有临床研究发现,盐酸右美托咪定对先天性心脏病围术期的快速性心律失常有较好的防治作用,且不良反应较少[22]。
2011年Joan等人[23]进行了一项瞻性研究。
共纳入52名心胸外科手术患者,其中32名在术前持续输注右美托咪定,另20名患者为对照组,输注等量生理盐水。
研究右美托咪定是否可减少手术患者室上性和室性心律失常。
研究发现,右美组与对照组相比,室性心动过速0% vs 25%(P=0.01),室上性心律失常为6% vs 25%(P=0.05);对照组有较高的心率(141±5) vs (127±3)次(p=0.03),较多的窦性心动过速(40%) vs 6%(p=0.008)。
需要更多的转归(20±7±1)/kg(p=0.004)和13±5±1/kg(p=0.02),要求更多的是39±8±3/kg(p=0.005)。
2、结语近年来,已有大量动物实验及临床研究证实了右美托咪定对心脏功能的保护作用。
2017年最新研究表明DEX可通过抗胆碱能途径减少脓毒症心肌病的发生;2016年Kundra等报道右美托咪定通过降低心率,减少冠状动脉内径,维持心肌供氧比,从而发挥心肌保护作用[24]。
Jaime A等人证实dex通过激活enos/no信号通路来启动心脏保护[25]。
有研究证实Dex可通过内质网(Er)和线粒体介导的凋亡信号通路对心脏保护起重要作用。
然而,右美托咪定对心脏功能保护作用的病理生理机制仍尚不明确,仍需更多研究进一步证实。
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