第2章毒理学基本概念

1.1.2.4 外源物的结构-毒效应关系
❖ 是指毒物结构与毒性作用之间的关系。包括： ❖ 基本骨架：决定毒作用的性质。 ❖ 立体构型：一Байду номын сангаас以左旋体毒性强。 ❖ 活性基团：吸电子效应强的卤素和极性强的羟基可使毒物与
组织的亲和力增大而增强毒性。电负性基团尤其是氰基与机 体内正电荷基团结合而增强毒性（抑制细胞内呼吸）。 ❖ 侧链长短：一般短者毒性大。 ❖ 溶解度和解离度： ❖ pH值：强酸强碱的直接损伤作用大。 ❖ 表面张力：
1.1.2 毒性
❖ 1.1.2.1 接触途径 ❖ 1.1.2.2 接触期限、速率、频率 ❖ 1.1.2.3 选择毒性（selective toxicity） ❖ 1.1.2.4 外源物的结构-毒效应关系
1.1.2.1 接触途径
❖ 体表皮肤粘膜接触; ❖ 呼吸道吸入 ❖ 口服(首过效应):经过胃肠粘膜细胞和肝细胞
❖ 效应性指标：指外源性化学物引起生物体生理、生 化、行为等变化作为反映早期效应及疾病效应的测 量指标。
❖ 易感性指标：反映机体先天具有或后天获得的对接 触外源性化学物产生反应能力的测量指标。
2 量-效关系
❖ 2.1 剂量 ❖ 2.2 量反应与质反应 ❖ 2.3 剂量-量反应关系和剂量-质反应关系 ❖ 2.4 剂量-反应曲线 ❖ 2.5 毒物兴奋效应（Hormesis）
❖ 选择毒性：是指毒物只对某些组织器官产生毒性， 而对其它组织器官不产生毒性的性质。产生选择毒 性的原因包括：
❖ A 物种和细胞学差异：靶部位不同； ❖ B 组织器官的蓄积能力不同：亲和力不同； ❖ C 组织器官的清除能力不同； ❖ D 组织器官的分布速度不同：循环血量不同； ❖ E 组织器官对损害作用的修复能力不同。
转化,使原形物浓度降低而产物浓度增加。可 增强或降低毒性。 ❖ 注射
1.1.2.2 接触期限速率频率
❖ 接触期限：接触时间长短。长者毒性大。 ❖ 接触速率：单位时间内接触的量。高者毒性
大。 ❖ 接触频率：单位时间内接触的次数。高者毒
性大，尤其是以零级动力学消除的毒物，易 引起蓄积毒性。
1.1.2.3 选择毒性
应。 ❖ 特异体质反应（idiosyncratic reaction）：指由个体遗传
基因决定的生化缺陷引起的特异反应。 ❖ 特殊毒性（Unusual toxicity）：是潜在的基因毒性，表现
为致突变、致畸形和致癌作用。
1. 2 非损害作用与损害作用
❖ 非损害作用：不引起机体机能、形态和生长 发育的改变、不缩短寿命和降低生理平衡能 力（应急反应、除毒能力等）的作用。
1.1.3 毒性作用分类
❖ 速发与迟发作用（急性与慢性毒性，immediate or chronic toxic effect）：毒性作用立即或缓慢发生。
❖ 局部与全身作用：在局部或吸收后到达靶组织产生的毒性。 ❖ 可逆与不可逆作用：可完全或不可恢复的毒性作用。 ❖ 器质性与功能性作用：组织结构损伤或功能性损伤。 ❖ 变态反应（allergic reaction）：异常免疫反应。 ❖ 高敏反应（hyper reaction）：少数个体较群体更强的反
2. 1 剂量
❖ 剂量（dose）是指给予机体或机体接触的毒 物的数量。
❖ 它决定外源性化学物对机体造成损害作用 （毒性作用）的强弱。
2. 2 量反应与质反应
❖ 反应（response,reaction）：指外源性化 学物质与机体接触后引起的生物学改变。
❖ 量反应：是指标在原有基础上可用数量的增 减来表示的毒性效应。
2. 4 剂量-反应曲线
❖ 剂量-反应曲线：是反应随剂量或浓度的变化 而变化的关系曲线。
❖ 剂量-量反应关系曲线：普通坐标为长S形， 横坐标改为对数剂量则呈现对称的S形。
❖ 剂量-质反应关系曲线：常呈现正态分布（高、 低剂量段发生数较少，中间剂量段发生数较 多）。当发生频率改为累量时则为对称S形。
1.1 毒物、毒性和毒作用r
❖ 1.1.1 毒物（toxicant) ：较小剂量就能引起 不良反应的物质。
❖ 1.1.2 毒性（toxicity）：指外源性化学物与 机体接触或进入体内易感器官后，引起损害 作用的相对能力。
❖ 1.1.3 毒性作用分类
1.1.1 毒物
❖ 毒物根据来源分类: ❖ 工业毒物； ❖ 环境污染物； ❖ 食品中有毒成分； ❖ 农用化学物； ❖ 嗜好品、化妆品及其它日用品中的有害物质； ❖ 生物毒素； ❖ 医药； ❖ 军事毒物； ❖ 放射性核素。
第2章 毒理学基本概念
❖ 1 定义和术语 ❖ 2 量效-关系 ❖ 3 表示毒性的常用指标 ❖ 4 安全限值 ❖ 5 毒理学研究方法
1 定义和术语
❖ 1.1 毒物、毒性和毒作用 ❖ 1.2 损害作用与非损害作用 ❖ 1.3 毒效应谱（spectrum of toxic effects） ❖ 1.4 靶器官 ❖ 1.5 生物学标志
❖ 损害作用：与非损害作用相反的作用：机体 机能和形态损伤；生长发育改变；寿命缩短； 生理平衡能力下降。
1. 3 毒效应谱
❖ 毒效应谱指外源性化学物质与机体接触后引 起毒效应的性质与强度。
❖ 特异性指标：除可反映毒效应强度外还可反 映毒效应的作用性质和机制。
❖ 死亡指标：主要反映毒效应的急性作用强度。
❖ 质反应：是指标以全或无的形式出现，以阳 性或阴性表示的毒性效应。
2.3剂量-量反应和剂量-质反应关系
❖ 剂量-量反应关系：指毒性作用的强弱随进入 体内的剂量或浓度的变化而变化的规律。决 定因素是毒物的剂量。
❖ 剂量-质反应关系：指毒性作用群体中的发生 频率随进入体内的剂量或浓度的变化而变化 的规律。决定因素是个体对毒物发生反应的 差异性（易感性）。
1. 4 靶器官
❖ 靶器官：指外源性化学物进入机体后直接发 挥毒作用的器官或组织。
❖ 产生的原因是毒作用的选择性。
1. 5 生物学标志
❖ 生物学标志：指外源性化学物通过生物学屏障进入 组织或体液后，对该外源性化学物或其生物学后果 的测定指标。
❖ 接触性指标：组织、体液或排泄物中外源性化学物 及其代谢物或与内源性物质的反应产物作为吸收量 的测定指标。