9-XXXX版GMP第九章生产管理
第九章 生产管理
第九章生产管理生产管理是药品生产的重要环节，也是GMP的重要组成部分，药品的质量是设计出和生产出来，而不是检验出来。
实施GMP就是让企业的质量工作重点由从传统的检验转向对生产过程的控制，而药品的生产是以生产工艺为基础的生产过程，任何一个工序出现差错，如人员、环境、设备、原辅料、工艺等，必然会引起药品质量的变化。
因些，通过对药品生产过程的控制是GMP的基本思想。
第一节生产操作规程药品生产过程中出现问题和事故主要的因素有两个方面，一是没有标准的书面生产操作规程或指令，生产是一种无绪杂乱无章的态度，这种情况很少见于生产企业，或者是有了生产规程或指令没有能很好的执行，或执行的不到位。
这种情况在生产企业中较料普遍存在。
另一个是口头传达信息导致信息传递的失真。
因些，在药品管理法第六条就明确规定“药品必须按照工序规程进行生产”可见生产操作规程在生产企业中和重要性，那么什么是生产工艺规程呢？一、概念与作用在药品生产企业中主要的规程和指令有生产工艺规程、岗位操作方法、标准操作规程（SOP）生产工艺规程：规定为生产一定数量成品所需起始料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件制定生产工艺规程的作用：给药品生产各部门提供一个共同遵守的技术准则，保证生产的批与批之间的尽可能与原设计吻合，保证第一药品在整个有效期内保持预定的质量。
岗位操作方法：是对各具体生产岗位的生产操作、技术、质量管理等方面作进一步详细要求，是生产工艺规程的具体体现。
标准操作规程（SOP）：经批准用以指示操作的通用文件或管理方法。
是对某一项具体操作所做的书面指令。
二、内容与格式一般药品生产企业的生产工艺规程、岗位操作法、标准操作规程基本上包括三个部分1.概述就相当于简介或说明，要求各部门执行本规程的通知，在这个说明中应当包括批准人的签章、执行的日期等内容2.正文这一部分是生产工艺规程的核心部分，内容包括品名、剂型、处方、生产工艺的操作要求等各项内容。
GMP-第9章 生产管理
GMP对生产批次有什么规定？ – 药品GMP(2010年修订)第一百八十五条规定： “应当建立划分产品生产批次的操作规程，生 产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量 和特性的均一性。”
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药品GMP(2010年修订)第三百一十二条对“批”和“ 批号”的定义如下： – 批：经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一 质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品 。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产 品分成若干批，最终合并成为一个均一的批。在连 续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性 的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或 固定时间段内生产的产品量。 – 例如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分 装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产 品为一批；口服或外用的液体制剂以灌装(封)前经 最后混合的药液所生产的均质产品为一批。
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第三节 生产操作
生产操作是药品生产过程中关键的环节。在生产 操作中发生问题和事故的原因，主要是未能严格 执行标准操作规程(SOP)等生产操作的文件，或 者是生产区域未能专一，生产前未能很好地检查 ，人员控制不严格，工序衔接不合理，状态标识 不明确，等等；特别是未能做好清场环节的工作 。这都需要引起生产管理人员的高度警惕，切实 地按照SOP做好生产操作。
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GMP对每批产品的产量和物料平衡如何规定？ – 药品GMP(2010年修订)第一百八十七条规定： “每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物 料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明 原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常 产品处理。” – 药品GMP(2010年修订)第三百一十二条对“物 料平衡”定义为：“产品或物料实际产量或实 际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论 用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围。 ” 9
GMP生产管理
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*适用的内控标准
内控标准制订： 原则 定 内容 要求 指标值高于（等于）法定标准 指标值经过验证或稳定性试验制 增加检测项目 提高控制指标值 全面性 适用性
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* 注意
• 内控标准是企业执行的唯一标准 • 内控标准是质量管理部门的主要职责 • 内控标准针对检品的整体而言。
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* 适宜的储存条件
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*标准操作规程：题目、编号、制定 人及制定日期、审核人及审核日期、 批准人及批准日期、颁发部门、生 效日期、分发部门、标题及正文。 （3）提示： 数量---产品品种×岗位数 方式---独立SOP，与批生产记录结 合 格式---“通则”与“专属 ”结合。
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（4）要求
*通俗易懂，指令明确，便于执行，易于 操作； *总则与细则的关系，（工艺规程-深化、 细化、补充-SOP) *人员素质决定SOP内容繁简； *结合企业实际，可操作性强，5W1H内 容清晰、明了。
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2、 生产管理
生产管理
生产管理文件 理 工艺规程 理 批准文件 流程图 标准 库管理 岗位操作法或 管理 标准操作规程 染、混淆 批生产记录 作用 形式 管理 生产流程管理 生产过程管
生产准备 文件 物料 现场
偏差管 物料平衡 中间 状态标志
生产操作
投料 制剂 包装
批号管理 防污
生产结束 清场 结料 流转 记录
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*药品生产传递过程[图示]
控制
严格文件管理
人员培训上岗 及时、准确填写 认真复核签名 严格审核程序 审批签证文件 控制
文件
指令、标准
SOP、合格证 岗位生产记录 过程监控记录 批生产记录 批检验记录
物料
原、辅、
包 中间产品
新版GMP教程 第九章 生产管理
生产管理药品生产管理( Production Management)涉及的范围非常广泛，我们在此仅讨论和产品生产过程中有关CMP实施问题。
药品的生产制造过程同其他商品一样，都是以工序生产为基本单元，生产过程中某一工序或影响这些工序的因素出现变化，如人员操作、生产环境、设施与设备、物料、生产工艺等变化，必然要引起药品质量的波动。
在生产过重中，通过对这些因素进行严格的控制，从而使药品质量稳定并符合标准要求。
第一节批的概念与管理批( Batch/ Lot)是药品生产的基本单元，也是药品质量管理的基本单元，如果药品生产批管理没有按照GMP管理标准进行，就会给药品质量带来不良影响，给生产与质量管理工作带来混乱。
一、批的概念批就是经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原染料、包装材料或成品。
为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批．最终合并成为一个均一的批。
在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的碡定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。
倒如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台}昆合设备一次混台所生产的均质产品为一批；口服或外用的液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液哥生产的均质产品为一批。
批号( Batch Number/Lot Number)就是用于识别一个特定批的具有唯一性的数字碗（或）字母的组合。
批记录(Batch Record)就是用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核的所有支件和记录，可追溯所有与成品质量有关的历史信息。
二、批的区划实际上，在药品生产企业中，同一品种的“产品”不一定是相同的“产品”，只有相同批号的同一品种的“产品”才是相同的“产品”，比如不同批号的“青霉素注射剂”就相当于“青霉素注射剂”和“维生素C注射剂”关系一样。
因此，批的区划就显得十分重要。
企业应当根据产品产量、生产时间长短、生产设备及其生产设备的匹配程度等因素，从所生产产品的“均一”、“确定数量”、“确定时间”等因素来建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的均一性。
药品生产GMP课件—生产管理
二、生产阶段的技术管理
（五）暂存室的管理
❖ 车间生产的中间产品，应存放在暂存室内，不得长时间存放 于操作间。
❖ 暂存室存放的范围包括中间产品，返工、重新加工的产品， 清洁的周转容器等，除上述范围以外的物品不得存放于暂存 室，暂存室应随时保持清洁，不得有散落的物料，地面散落 的物料不得回收使用，进入暂存室的物品其外包装必须清洁 、无浮尘。
员
质量保证部
记录管理员
4、操作 填写
记录管理 员使用批 准的记录
原件
车间工艺 员负责领 用并在批 记录登记 发放表上
签字
车间工艺 员将领回 记录发放 给生产管
理员
2
记录填写要求
操作人员应按要求认真及时填写不得提前或滞后，填写时 做到字迹清楚、内容真实、数据完整；记录应保持整洁， 不得撕毁和任意涂改，更改错误时，应在原错误的地方画 一横线，写上正确内容并在更改处签字和说明更改的原因
❖ 物料和使用容器也应有状态标志，标明容器内容物的情况， 如品名、规格、批号、状态。
生产操作间状态标识
表示生产正在进行
生产操作间状态标识
表示生产前准备或同批连续 生产
生产操作间状态标识
表示下一班次需要更换品种、批次，等 待清洁的状态
生产操作间状态标识
表示现在正在清洁的状态
生产操作间状态标识
❖ 每批生产结束后的剩余物料，操作人员应及时退库，生产现 场不得存放未使用完的剩余物料，但暂存室存放的中间产品 除外。
二、生产阶段的技术管理
（二）生产工艺及操作的管理
❖ 企业生产管理部门和车间工艺员应对生产工艺规程和操作规 程的执行情况进行检查，以保证工艺规程及操作规程的准确 执行。
❖ 工艺检查内容由企业按各岗位操作规程的要求，检查各工艺 参数执行情况、洁净室温湿度以及定期检查尘粒数、微生物 数、质量抽查记录及批生产记录。操作人员必须熟悉相关岗 位的工艺控制点、质量控制点，并严格进行监控。
转载：新版GMP各章节重点问题解读—第九章：生产管理
转载：新版GMP各章节重点问题解读—第九章：生产管理生产管理指从人员、物料、设备等资源到最终产品的转换过程中所进行的组织、计划与控制。
它是制造型企业一切管理的基础，是创造价值的关键环节。
药品生产是一个以工序为基础的连续过程，任何一个工序影响产品质量的主要因素（制造产品的人员、所用的设备、物料、制造产品所采用的方法、制造环境）出现波动，必然引起中间产品及最终产品质量的波动。
因此，不仅要求最终产品符合质量标准，而且整个生产过程也必须符合GMP的要求。
在药品生产过程中，把工艺技术管理、批次/批号管理、产量与物料平衡检查、卫生管理、标识管理、偏差管理等作为重点，采取各种有效措施，防止污染、混淆和人为差错，确保药品生产的安全，确保药品的质量，是药品GMP的核心所在。
与98版相比，新版GMP将原卫生管理的内容纳入了生产管理之中，对生产过程中的生产操作、包装操作提出了更具体的控制要求，以利于对污染与交叉污染、差错的预防。
进一步规范了生产相关文件、物料平衡、批记录填写、生产批次划分与批号编制等防止差错、防止污染和混淆的措施。
（一）原则与新版GMP第五条、第一百五十二条、第一百六十八条相呼应，第一百八十四条对药品生产管理提出了总的管理要求。
强调了药品生产企业必须严格按《药品生产许可证》中的“生产地址和生产范围”组织生产，必须依据取得《药品注册批件》时的注册生产工艺，编制工艺规程和（生产和包装）操作规程并进行操作，对操作进行记录。
以避免不在批准的生产地址组织生产、超出许可生产范围进行生产，避免工艺变更不申报、任意变更生产批量及包装形式与规格等严重违规现象的发生。
我们在严格执行GMP的同时，生产操作也要符合《中国药典》的相关规定。
按2015年版《中国药典》（一部）的要求，中药制剂投料时，一定要用中药材经过炮制后的饮片投料。
在药品制剂生产投料时，一般无需折干、折纯，按标示量100%投料即可。
当“已知某一成分在生产或贮存期间含量会降低”时，可按2015年版《中国药典》（四部）的规定执行：“生产时可适当增加投料量，以保证在有效期内含量能符合规定”。
良好生产规范GMP
良好生产规范GMP.doc良好生产规范（GMP）实施细则引言良好生产规范（Good Manufacturing Practice，简称GMP）是一套适用于制药、食品、化妆品等行业的强制性标准，旨在确保产品的质量、安全和一致性。
本文档旨在为相关企业提供一套完整的GMP实施细则。
第一章：总则第一条：目的确保产品在整个生产过程中符合质量标准和安全要求。
第二条：适用范围适用于所有生产、加工、包装及储存产品的企业。
第三条：基本原则质量优先预防为主全员参与持续改进第二章：组织结构与人员第四条：组织结构企业应建立以质量为中心的组织结构，明确各部门职责。
第五条：人员资质所有员工必须具备相应的专业知识和技能，并定期接受培训。
第六条：人员卫生员工应遵守个人卫生规范，定期进行健康检查。
第三章：厂房与设施第七条：厂房设计厂房应设计合理，确保生产环境满足产品质量要求。
第八条：设施维护定期对生产设施进行维护和校准，确保其正常运行。
第九条：清洁与卫生保持厂房和设施的清洁卫生，防止污染。
第四章：设备第十条：设备选择选择适合生产需求的设备，并确保其符合GMP要求。
第十一条：设备维护制定设备维护计划，定期进行保养和检修。
第十二条：设备校准定期对关键生产设备进行校准，确保生产过程的准确性。
第五章：物料管理第十三条：物料采购从合格的供应商处采购物料，并确保物料质量。
第十四条：物料储存物料应按照规定条件储存，防止变质和污染。
第十五条：物料标识所有物料应有清晰的标识，包括名称、批号、有效期等。
第六章：生产管理第十六条：生产计划制定详细的生产计划，确保生产过程有序进行。
第十七条：生产操作严格按照操作规程进行生产操作，确保产品质量。
第十八条：生产记录详细记录生产过程中的关键参数和操作步骤。
第七章：质量控制第十九条：质量标准制定产品的质量标准，并确保产品符合标准。
第二十条：检验与测试对原材料、半成品和成品进行检验和测试，确保质量。
第二十一条：不合格品处理对不合格品进行标识、隔离和处理。
新版GMP实务教程第九章生产管理
车间生产的中间产品，应存放在中间站内，不得长 时间存放于操作间。中间站存放的范围包括：中间产 品、待重新加工的产品、清洁的周转容器等，除上述 范围以外的物品不得存放于中间站，中间站应随时保 持清洁，不得有散落的物料，地面散落的物料不得回 收。进人中间站的物品其外包装必须清洁，无浮尘。
二、生产阶段技术管理
(2)更换品种、规格或批号前要有上一批产品的“ 清场合格证副本”，未取得“清场合格证副本”不 得进行另一个品种或同品种不同规格或不同批号产 品的生产。
(3)设备清洁完好，有“设备清洁状态标志”。
一、准备阶段技术管理
3．生产前检查
(4)计量器具与称量范围相符，清洁完好，有“计 量校准或检定合格证”，并在周检有效期之内。 (5)正在检修或停用的设备应挂上“不得使用”的 状态标志，检修完毕后应由设备员验收合格并清洁 干净，符合要求，有设备完好状态标志才允许使用 。
二、生产阶段技术管理
3.定臵管理
为了便于养成良好的生产习惯，减少发生差错的可 能性，车间应进行定臵管理。 操作间的定臵管理是指严格规定操作间的设备、各 种物料及容器、操作台等的摆设位臵。生产中所使用 的器具，在使用完毕后都应放回原位，不能到处丢放 或放在设备内部，以免发生事故。
二、生产阶段技术管理
二、生产阶段技术管理
1．物料的投料、称量、计算管理
2．生产工艺及操作管理
4．状态标志管理
3. 定臵管理
5．中间站的管理
6．不合格品的管理
7．模具、筛网的管理
8. 生产过程中产生的特殊物料的管理
9．物料平衡核算管理
10．偏差的处理
二、生产阶段技术管理
1．物料的投料、称量、计算管理
按GMP规定，生产过程中物料的投料、称量、计算等 操作，都必须有人复核，操作人、复核人应在操作记 录上签名，车间工艺员、QC 均应对此关键操作进行 监督。
新GMP生产管理部分
第一百九十八条 应当定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其 适用性和有效性。
增加了对污染和交叉污染控制效果的评估要求，促使企业不断自我完 善。 评估的对象可以是： —监控程序； —清洁程序的风险评估； —清洁验证结果； —产品质量回顾分析； —偏差处理的回顾分析等。
Company Logo
本批生 产记录
清场 清场 记录 合格证
下批生 产记录
Company Logo
第一百九十五条 应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程 的偏差。一旦出现偏差，应当按照偏差处理操作规程执行。
正确认识
外资或合资企业记录有1000余次偏差事件，而国内企业则没有；
存在偏差不可怕，关键是建立有效的偏差管理机制；
工艺 操作 生产 质量 生产 注册 规程 规程 记录 标准 许可 批件
对药品生产管理提出总的管理要求，强调药品生产工艺的法规符合性 要求。
Company Logo
第一百八十五条 应当建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次 的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的均一性。
实施要点 建立文件：《产品批次划分操作规程》 产品范围：中间体、成品 批量确定：需要验证
第一百九十七条 生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉 污染，如： 1、在分隔的区域内生产不同品种的药品； 2、采用阶段性生产方式； 3、设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应当有压 差控制； 4、应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污 染的风险； 5、在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域专用的 防护服； 6、采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁 ；必要时，应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测；
新版GMP-生产管理
完善条款 98版GMP第七十条的补充，特别强调有数条包装线同时包装时的风险，要求企 业应采取相应的控制措施。 防止污染、交叉污染或混淆的措施可以有： 一隔离。 一其它措施，如： --包装前产品和物料的检查； --包装过程的控制； --状态标识； --产品的密闭保护等。
第207条 待用分装容器在分装前应当保持清洁，避免容器中有玻璃碎 屑、金属颗粒等污染物。
包装现场管理要点 定置明确 流水线流程设计 禁止产品返回
第204条 包装操作前，还应当检查所领用的包装材料正确无误，核对 待包装产品和所用包装材料的名称、规格、数量、质量状态，且与工 艺规程相符。
专家解读
完善要求 对98版规范第七十条生产前检查条款进行细化，根据包装操作的特点，强调 企业应保证待包装产品和包装材料的正确性。 建议 指定专人产前检查、包材核对、…… 严格执行标签计数发放（件数、最小包装单元）
专家解读
完善条款 对98版规范第七十三条进行了完善，增加了生产开始阶段再次检查清场情况 的要求，防止发生污染、交叉污染、混淆和差错。 98版规范第七十三条中有关清场记录的内容放在第二百零一条中。
清场 记录
清场 合格证
本批生 产记录
下批生 产记录
第195条 应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程的偏差。 一旦出现偏差，应当按照偏差处理操作规程执行。
（九）生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用 筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措施； （十）液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间内完成 （十一）软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产品应当 规定贮存期和贮存条件。
新版GMP生产管理(1)
• 4、交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染 • 5、阶段性生产方式：指在共用生产区内，在一段时间内集
中生产某一产品，再对相应的共用生产区、设施、设备、工 器具等进行彻底清洁，更换生产另一种产品的方式。
新版GMP生产管理(1)
新版GMP生产管理(1)
• 第二百零五条 每一包装操作场所或包装生产 线，应当有标识标明包装中的产品名称、规格、 批号和批量的生产状态。
• 第二百零六条 有数条包装线同时进行包装 时，应当采取隔离或其他有效防止污染、交叉污 染或混淆的措施。
• 第二百零七条 待用分装容器在分装前应当保 持清洁，避免容器中有玻璃碎屑、金属颗粒等污 染物。
第十章 质量控制与质量保 证（61条）
第十一章 委托生产与委托 检验（15条)
第十二章 药品发运与召回 (13条)
第十三章 自检（4条）
第十四章 附则（42术语）
第九章 生产管理（8条） 第十章 质量管理（3条）
第十一章 产品销售与收回 （3条）
第十二章 投诉与不良反应 报告（来自条）第十三章 自检（2条） 第十四章 附则（11名词）
新版GMP生产管理(1)
新旧版GMP章节条文对比
新规范（14章，313条） 原规范（１4章，88条）
第一章 第二章 第三章 第四章 第五章 第六章
总则（4条） 质量管理（11条） 机构与人员(22条) 厂房与设施(33条) 设备（31条） 物料与产品（36条）
第七章 确认与验证（12条） 第八章 文件管理（34条）
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新版GMP生产管理(1)
• 第一百八十七条 每批产品应当检查产量和物 料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。如有差异， 必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按照 正常产品处理。
GMP第九章生产管理
四、包装操作
第二百零四条 包装操作前，还应当检查所领用的包 装材料正确无误，核对待包装产品和所用包装材料的 名称、规格、数量、质量状态，且与工艺规程相符。
第二十六页，编辑于星期六：十四点 二十七分 。
四、包装操作
第二百零五条 每一包装操作场所或包装生产线，应 当有标识标明包装中的产品名称、规格、批号和批量 的生产状态。 目的：根据包装操作的特点，提出包装操作或包装生 产线的标识管理要求，以防止混淆和差错。
第三十三页，编辑于星期六：十四点 二十七分 。
四、包装操作
第二百一十四条 因包装过程产生异常情况而需要重 新包装产品的，必须经专门检查、调查并由指定人员 批准。重新包装应当有详细记录。 明确了重新包装的控制要求，强调了企业不能随意进 行重新包装。
第三十四页，编辑于星期六：十四点 二十七分 。
四、包装操作
目的：对98版GMP第七十条进行完善，使标识管理更加规 范化。
第十二页，编辑于星期六：十四点 二十七分。
一、原则
第一百九十三条 应当检查产品从一个区域输送至另 一个区域的管道和其他设备连接，确保连接正确无误。 目的：根据管道输送方式的特点，增加防止人为输送 差错的要求。
第十三页，编辑于星期六：十四点 二十七分。
第二百零三条 包装开始前应当进行检查，确保工作 场所、包装生产线、印刷机及其他设备已处于清洁或 待用状态，无上批遗留的产品、文件或与本批产品包 装无关的物料。检查结果应当有记录。
目的：根据包装操作的特点，提出包装前需检查的项 目，并要求有检查结果的记录。
第二十五页，编辑于星期六：十四点 二十七分 。
第三十六页，编辑于星期六：十四点 二十七分 。
谢谢！
第三十七页，编辑于星期六：十四点 二十七分 。
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重点条款
第一百九十三条 应检查产品从一个区域输送至另 一个区域的管道和其它设备连接，确保连接正确无 误。 根据管道输送方式生产的特点，提出防止人为
差错的控制要求
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重点条款
第一百九十五条 应尽可能避免出现任何偏离工艺 规程或操作规程的偏差。一旦出现偏差，应按偏差 处理操作规程执行。 强调企业首先应采取措施避免偏差的发生
❖ 交叉污染 不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。
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重点条款
第一百九十七条 生产过程中应当尽可能采取措施，防 止污染和交叉污染，如：
（一）在分隔的区域内生产不同品种的药品； （二）采用阶段性生产方式； （三）设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别 不同的区域应当有压差控制； （四）应当降低未经处理或未经充分处理的空气再 次进入生产区导致污染的风险； （五）在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应 当穿戴该区域专用的防护服； （六）采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操 作规程进行设备清洁；必要时，应当对与物料直接接触 的设备表面的残留物进行检测；
细化内容
❖ 生产操作、包装操作 等具体要求
调整内容
❖ 生产工艺规程、批 生产记录、批包装 记录、标准操作规 程
❖ 工艺用水
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第一节 原则
重点条款
第一百八十四条 所有药品的生产和包装均应当 按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相 关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符 合药品生产许可和注册批准的要求。
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重点条款
第一百八十九条 在生产的每一阶段，应保护产 品和物料免受微生物和其它污染。
生产过程中控制微生物污染或其它污染的原则， 强调控制污染的理念
控制生产中污染的手段可有环境控制、采用密 闭设备生产、规范人员操作等
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重点条款
第一百九十条 在干燥物料或产品，尤其是高活 性、高毒性或高致敏性物料或产品的生产过程中， 应采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。
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重点条款
第一百九十六条 生产厂房应仅限于经批准的人员 出入。 限制区域从“洁净室（区）”扩大到“生产厂房”
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第二节 防止生产过 程中的污染和交叉污染
❖ 污染 在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等 操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、 成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的 不利影响。
❖ 完善批号编制原则，强调唯一性 ❖ 明确生产日期确定的原则，从而能合理确定有效
期，防止变相延长有效期的行为，确保产品在有 效期内的质量
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重点条款
第一百八十七条 每批产品应当检查产量和物料平 衡，确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必 须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按正常 产品处理。 ❖“设定限度”的提法，增强了可操作性 ❖检查产量和物料平衡限度的目的
❖生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交 叉污染
❖每批药品每一阶段的生产开始前应当检查上批清 场情况，完成后必须由生产操作人员清场，并应 当进行中间控制和必要的环境监测
❖包装操作应当规定降低污染和交叉污染、混淆或
差错的措施
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《生产管理》修订内容
新增内容
❖ 防止生产过程中的污 染和交叉污染
❖ 对药品生产管理提出总的管理要求，强调药品 生产工艺的法规符合性要求
❖ 与本规范第五条、第一百五十二条、第一百六 十八条相呼应
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重点条款
第一百八十五条 应当建立划分产品生产批次的 操作规程，生产批次的划分应能确保同一批次产 品质量和特性的均一性。 ❖明确批次合理划分的原则
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❖批
经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质
第九章 生产管理
GMP部
2011年7月
本章包含的各小节
❖第一节 原则 ❖第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染 ❖第三节 生产操作 ❖第四节 包装操作
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《生产管理》主要内容
❖所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规 程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药 品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和 注册批准的要求
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的均质产品为一批；口服或外用的液体制剂以灌
装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品
为一批。
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重点条款
第一百八十六条 应当建立编制药品批号和确定生 产日期的操作规程。每批药品均应编制唯一的批号。 除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或 灌装（封）前经最后混合的操作开始日期，不得以 产品包装日期作为生产日期
根据药品生产过程中的实际情况，明确了需重 点控制的工序，并提出了控制的要求，防止交 叉污染
特殊措施在第五十三条、第一百九十七条中均 有具体描述
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重点条款
第一百九十一条 生产期间使用的所有物料、中间 产品或待包装产品的容器及主要设备、必要的操作 室应当贴签标识或以其他方式标明生产中的产品或 物料名称、规格和批号，如有必要，还应标明生产 工序。
量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品。
为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产
品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。
在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均
Hale Waihona Puke 一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固
定数量或固定时间段内生产的产品量。
例如：口服或外用的固体、半固体制剂在成
型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产
明确标识方法和标识信息的内容 采用贴签标识的好处是能防止标识遗失
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重点条款
第一百九十二条 容器、设备或设施所用标识应清 晰明了，标识的格式应经企业相关部门批准。除在 标识上使用文字说明外，还可采用不同的颜色区分 被标识物的状态（如：待验、合格、不合格或已清 洁等）。
提出对标识用颜色区分的方法，并要求标识格式 应参照文件管理的方法进行控制，目的是防止混 淆和差错
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（七）采用密闭系统生产； （八）干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当 有防止空气倒流装置； （九）生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、 易发霉器具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造 成污染的措施；
（十）液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序 应当在规定时间内完成；
（十一）软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以 及栓剂的中间产品应当规定贮存期和贮存条件。