【CN109810015A】酰胺类化合物的合成方法【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910128525.6

(22)申请日 2019.02.21

(71)申请人 湖南中医药大学

地址 410208 湖南省长沙市岳麓区含浦学

士路300号

申请人 中南大学

(72)发明人 邓兰青　钟宏　马鑫　王帅　

罗大光　

(74)专利代理机构 长沙轩荣专利代理有限公司

43235

代理人 王丹

(51)Int.Cl.

C07C 233/65(2006.01)

C07C 233/07(2006.01)

C07C 233/58(2006.01)

C07C 231/02(2006.01)C07D 295/185(2006.01)C07D 295/192(2006.01)

(54)发明名称

酰胺类化合物的合成方法

(57)摘要

本发明公开了一种酰胺类化合物的合成方

法，将具有式(I )结构的有机羧酸类化合物与具

有式(II )结构的胺类化合物在偶联试剂存在的

条件下经研磨反应制得具有式(III)结构的酰胺

类化合物；该合成方法无需使用热源供热，也无

需有机溶剂作为媒介，操作简单，反应时间短，后

处理简单，

易于实现工业化生产。权利要求书2页 说明书10页 附图8页CN 109810015 A 2019.05.28

C N 109810015

A

1.一种酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，将具有式(I)结构的有机羧酸类化合物与具有式(II)结构的胺类化合物在偶联试剂存在的条件下经研磨反应制得具有式(III)结

构的酰胺类化合物；

其中，所述R 1为C 1～C 20烷基、C 3～C 20环烷基、C 2～C 20烯烃基、C 2～C 20炔烃基、C 6～C 20芳香基、C 1～C 20杂环基或C 1～C 20杂芳基；

所述M为H +、Na +、K +或NH 4+；

式(II)结构的胺类化合物中，所述L不存在，或L为盐酸、硫酸、磺酸、碳酸、硝酸、氯化钙、碳酸钠、氯化钠或溴化钠；所述R 2和R 3各自独立地为H、C 1～C 20烷基、C 3～C 20环烷基、C 2～C 20烯烃基、C 2～C 20炔烃基、C 6～C 20芳香基，或R 2、R 3和与它们相连的N原子一起形成C 1～C 20杂环基；

所述偶联试剂为18-冠-6、15-冠-5、氧化锆、氯化锌、氧化锌、氯化镁、氧化镁、氧化铝、氯化铝、氧化钙、O -苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)、三氯异氰尿酸、二氧化钛、2-(7-氧化苯并三氮唑)-N ,N ,N ',N '-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)、1-羟基苯并三唑(HOBT)、N ,N ′-羰基二咪唑(CDI)、二(三氯甲基)碳酸酯、N ,N '-二环己基碳二亚胺(DCC)、N ,N '-二异丙基碳二亚胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、乙酸酐、丁二酸酐、顺丁烯二酸酐、NA酸酐、甲基纳迪克酸酐、三(2,2'-联吡啶)二氯化钌、2,4-二氯-6-甲氧基-1,3,5-三嗪、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、2,4,6-三甲基吡啶、五氧化二磷、三氯化磷、浓硫酸、磷酸中的一种或几种；

所述烷基、环烷基、烯烃基、炔烃基、芳香基、杂环基和杂芳基可进一步任选地被卤素、羟基、氰基、硝基、烷氧基或芳香基单取代或相同或不同的多取代。

2.根据权利要求1所述的酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述R 1为C 1～C 15烷基、C 3～C 12环烷基、C 2～C 12烯烃基、C 2～C 12炔烃基、C 6～C 12芳香基、C 1～C 7杂环基或C 1～C 7杂芳基。

3.根据权利要求2所述的酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述R 1为甲基、乙基、丁基、庚烷基、辛烷基、十二烷基、环己基、苯基、邻羟基苯基或萘基。

4.根据权利要求1所述的酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述R 2和R 3各自独立地为H、C 1～C 12烷基、C 3～C 12环烷基、C 2～C 12烯烃基、C 2～C 12炔烃基、C 6～C 12芳香基，或R 2、R 3和与它们相连的N原子一起形成C 1～C 6杂环基。

5.根据权利要求4所述的酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述R 2和R 3各自独立地为H、甲基、乙基、丁基、辛烷基、十二烷基、环己基、苯基、或萘基，或R 2、R 3和与它们相连的N 原子一起形成氮杂环庚-1-基或吡咯烷-1-基。

6.根据权利要求1任一所述的酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述研磨反应在碱存在下进行；所述碱不存在，或碱为三乙胺、叔丁基醇钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钡、碳酸钙、吡啶、氢氧化锂、氢氧化钡；所述有机羧酸类化合物:胺类化合物:偶联试剂:碱的摩尔比为1:1.0～3.0:0.1～2:0～2.0。

权　利　要　求　书1/2页2CN 109810015 A