儿童白血病诊治.ppt
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细胞遗传学分型: 染色体易位、数目 异常等。 如t(9;22)
急性白血病的诊断
急性髓细胞性白血病(AML) 急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)
形态学分型: M0, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M7。 如: AML(M2)
免疫学分型: CD13, CD14, CD15, CD33, CD34 等。
中大剂量是1-3gm2.次 q12h 经胞嘧啶/脱氧胞嘧啶激酶转化为活性产物三 磷酸阿糖胞苷（ACTP），干扰S期细胞的DNA合 成。主要副作用是骨髓抑制，呕吐和神经毒性， 神经毒性更多地发生于大剂量用药时，特别是累 积剂量大于48g/m2。
急性淋巴白血病药物治疗
MTX 用量大，2-5g/m2 常与6MP联用
预计化疗的治愈率＜40-50%者做移植
急性白血病的治疗
化疗的费用： 非高危急淋（共2年）：约8-11万元 急非淋（M3除外）（共半年）：约12-18万 急非淋M3：约5万元
我院近年总结了用“经济方案”治疗儿童非高危 急淋，初步结果总费用约3-4万元，5年无病生存率达 到72%（比标准方案略低），为低收入家庭提供了治 疗的机会。
儿童白血病特点及药物治疗
急性白血病的诊断
儿童常见的急性白血病有两种： 一、急性淋巴细胞性白血病(ALL) 二、急性髓细胞性白血病(AML)
或 急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)
急性白血病的诊断
急性淋巴细胞性白血病(ALL)
形态学分型: L1, L2, L3。 如: ALL(L1)
免疫学分型: 可分别B细胞、T细胞 ALL及其亚型。
非高危急淋
70-90%
70%
高危急淋
10-60%
40-60%
急非淋
5-80%**
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
*异基因干细胞种植
40-60%
**指高强度化疗后的长期无病生存率
急性白血病的治疗
因此，儿童急淋（ALL）除少数高危病例外 无需做干细胞移植
部分急非淋（AML）由于强化疗效果好也不 必做移植，如M3/t(15;17), M2b/t(8;21), M4Eo/inv(16)以及有较多Auer小体的M1、M2。
Prednisone 60mg/m2.d Dexamethasone 6-15mg/m2.d, 用量根据天数而定 作用：抑制胸腺嘧啶核苷掺入到淋巴细胞DNA中，阻 止细胞进入S期，使淋巴细胞溶解。 副作用：用量大，cushing、高血压、高血糖、骨质 疏松、水钠储留等不少见，但多数能过关。
长春新碱（VCR） 1.5mg/m2.周，加入NS中IV或PI 作用: 抑制微管蛋白的聚合，阻止纺锤体形成，使有 丝分裂停止，作用于M期。 副作用：主要为神经毒，无力、足下垂、肠麻痹，与 抑制神经细胞微管蛋白有关。外渗引起组织坏死。
急性淋巴白血病药物治疗
蒽环类:DNR、ADM、MA、IDA等， 抑制DNA的合成，阻止细胞从G2期进入M期，主要 的毒副作用是心脏毒性。 急性心脏毒性反应：与累积剂量无关，主要是心 电图改变和心率失常，多能逆转。 慢性心脏毒性反应，与累积剂量有关，表现为左 心功能下降，最后死于心力衰竭，多数不可逆。 预防心脏毒性的措施是减慢滴注时间，不要超过 累积用量。 现代儿童ALL的治疗方案中已将DNR的累积量从 过去的300mg/m2降至240mg/m2以下，毒性
G2期: DNA合成后期
急性淋巴细胞白血病(ALL)常用药物
糖皮质激素: 强的松, 甲基强的松龙, 地塞米松 蒽环类: 柔红霉素,阿霉素,去甲氧柔红霉素,米
托蒽醌 烷化剂: 环磷酰胺 生物碱: 长春新碱 酶: L-门冬酰胺酶 抗代谢药: 阿糖胞苷,氨甲蝶呤,6-巯基嘌呤
急性淋巴白血病药物治疗
Baidu Nhomakorabea
L-门冬酰胺酶
门冬酰胺对正常细胞来说不是必须氨基酸，但对淋 巴细胞白血病细胞是必须氨基酸，必须由外界供 给，L-ASP分解门冬酰胺，使肿瘤细胞“饿死”。
L-ASP半衰期2天，所以是qod或q3d给药。
主要不良反应是过敏、胰腺炎、糖尿病和肝脏合成 白蛋白和凝血因子减少。
急性淋巴白血病药物治疗
Ara-C 常规剂量是100-150mg/m2.次 PI或SC
急性白血病的治疗
小结: 一、儿童白血病可治疗，随着医学的进步，
已从不治之症变为可治之症，治愈率 肯定还会进一步提高。 二、必须要用正规的治疗方案，而且是儿童 的治疗方案 三、治疗儿童白血病多数不需要干细胞移植。 四、成功治疗白血病需要多方面配合。
细胞周期
M G2
S
分化
死亡
G1 G0
M期: 有丝分裂期 G0期: 休止期 G1期: DNA合成前期 S期: DNA合成期
急性淋巴白血病药物治疗
环磷酰胺（CTX）用量大，1g/m2，PI CTX是ALL常规化疗药，经肝脏代谢变成有活性的磷 酸胺氮芥，是细胞周期非特异性药物，但G1晚期及 S期更有效。 毒副反应是骨髓和免疫抑制、胃肠道反应、出血性 膀胱炎、脱发、不育。 出血性膀胱炎是有CTX的代谢产物丙烯醛引起，水 化尿液可预防：3000ml/m2。 必须要与止吐药一起用：5HT3受体拮抗剂。 累积量不要超过200mg/kg
急性白血病的治疗
白血病
（强度相对弱）化疗/放疗（强度大)
肿瘤负荷 骨髓抑制
肿瘤负荷 骨髓造血功能丧失
造血恢复
造血干细胞移植
造血重建
肿瘤负荷
免疫重建
长期存活
长期存活
急性白血病的治疗
儿童急性白血病不同治疗方法的长期无病生存率对比
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
化疗
Allo SCT*
──────────────────────━━
叶酸 四氢叶酸
嘌呤、嘧啶核苷酸 DNA
作用于细胞S期 剂量大，能通过血脑、血睾屏障，克服耐药。 毒副作用：
对更新快的细胞影响大，骨髓细胞、口腔黏膜细 胞、胃肠道、皮肤等。沉积于肾小管引起肾衰。
细胞遗传学分型: 染色体易位、数目异常等。 如t(8;21), t(15;17)
急性白血病的诊断
白血病的形态学、免疫学和细胞遗传 学分型简称为MIC分型(morphology, immunology, cytogenetics)， 其主要的 临床意义是更能准确诊断和判断预后，制定 相应的治疗方案。
急性白血病的诊断
急性髓细胞性白血病(AML) 急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)
形态学分型: M0, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M7。 如: AML(M2)
免疫学分型: CD13, CD14, CD15, CD33, CD34 等。
中大剂量是1-3gm2.次 q12h 经胞嘧啶/脱氧胞嘧啶激酶转化为活性产物三 磷酸阿糖胞苷（ACTP），干扰S期细胞的DNA合 成。主要副作用是骨髓抑制，呕吐和神经毒性， 神经毒性更多地发生于大剂量用药时，特别是累 积剂量大于48g/m2。
急性淋巴白血病药物治疗
MTX 用量大，2-5g/m2 常与6MP联用
预计化疗的治愈率＜40-50%者做移植
急性白血病的治疗
化疗的费用： 非高危急淋（共2年）：约8-11万元 急非淋（M3除外）（共半年）：约12-18万 急非淋M3：约5万元
我院近年总结了用“经济方案”治疗儿童非高危 急淋，初步结果总费用约3-4万元，5年无病生存率达 到72%（比标准方案略低），为低收入家庭提供了治 疗的机会。
儿童白血病特点及药物治疗
急性白血病的诊断
儿童常见的急性白血病有两种： 一、急性淋巴细胞性白血病(ALL) 二、急性髓细胞性白血病(AML)
或 急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)
急性白血病的诊断
急性淋巴细胞性白血病(ALL)
形态学分型: L1, L2, L3。 如: ALL(L1)
免疫学分型: 可分别B细胞、T细胞 ALL及其亚型。
非高危急淋
70-90%
70%
高危急淋
10-60%
40-60%
急非淋
5-80%**
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
*异基因干细胞种植
40-60%
**指高强度化疗后的长期无病生存率
急性白血病的治疗
因此，儿童急淋（ALL）除少数高危病例外 无需做干细胞移植
部分急非淋（AML）由于强化疗效果好也不 必做移植，如M3/t(15;17), M2b/t(8;21), M4Eo/inv(16)以及有较多Auer小体的M1、M2。
Prednisone 60mg/m2.d Dexamethasone 6-15mg/m2.d, 用量根据天数而定 作用：抑制胸腺嘧啶核苷掺入到淋巴细胞DNA中，阻 止细胞进入S期，使淋巴细胞溶解。 副作用：用量大，cushing、高血压、高血糖、骨质 疏松、水钠储留等不少见，但多数能过关。
长春新碱（VCR） 1.5mg/m2.周，加入NS中IV或PI 作用: 抑制微管蛋白的聚合，阻止纺锤体形成，使有 丝分裂停止，作用于M期。 副作用：主要为神经毒，无力、足下垂、肠麻痹，与 抑制神经细胞微管蛋白有关。外渗引起组织坏死。
急性淋巴白血病药物治疗
蒽环类:DNR、ADM、MA、IDA等， 抑制DNA的合成，阻止细胞从G2期进入M期，主要 的毒副作用是心脏毒性。 急性心脏毒性反应：与累积剂量无关，主要是心 电图改变和心率失常，多能逆转。 慢性心脏毒性反应，与累积剂量有关，表现为左 心功能下降，最后死于心力衰竭，多数不可逆。 预防心脏毒性的措施是减慢滴注时间，不要超过 累积用量。 现代儿童ALL的治疗方案中已将DNR的累积量从 过去的300mg/m2降至240mg/m2以下，毒性
G2期: DNA合成后期
急性淋巴细胞白血病(ALL)常用药物
糖皮质激素: 强的松, 甲基强的松龙, 地塞米松 蒽环类: 柔红霉素,阿霉素,去甲氧柔红霉素,米
托蒽醌 烷化剂: 环磷酰胺 生物碱: 长春新碱 酶: L-门冬酰胺酶 抗代谢药: 阿糖胞苷,氨甲蝶呤,6-巯基嘌呤
急性淋巴白血病药物治疗
Baidu Nhomakorabea
L-门冬酰胺酶
门冬酰胺对正常细胞来说不是必须氨基酸，但对淋 巴细胞白血病细胞是必须氨基酸，必须由外界供 给，L-ASP分解门冬酰胺，使肿瘤细胞“饿死”。
L-ASP半衰期2天，所以是qod或q3d给药。
主要不良反应是过敏、胰腺炎、糖尿病和肝脏合成 白蛋白和凝血因子减少。
急性淋巴白血病药物治疗
Ara-C 常规剂量是100-150mg/m2.次 PI或SC
急性白血病的治疗
小结: 一、儿童白血病可治疗，随着医学的进步，
已从不治之症变为可治之症，治愈率 肯定还会进一步提高。 二、必须要用正规的治疗方案，而且是儿童 的治疗方案 三、治疗儿童白血病多数不需要干细胞移植。 四、成功治疗白血病需要多方面配合。
细胞周期
M G2
S
分化
死亡
G1 G0
M期: 有丝分裂期 G0期: 休止期 G1期: DNA合成前期 S期: DNA合成期
急性淋巴白血病药物治疗
环磷酰胺（CTX）用量大，1g/m2，PI CTX是ALL常规化疗药，经肝脏代谢变成有活性的磷 酸胺氮芥，是细胞周期非特异性药物，但G1晚期及 S期更有效。 毒副反应是骨髓和免疫抑制、胃肠道反应、出血性 膀胱炎、脱发、不育。 出血性膀胱炎是有CTX的代谢产物丙烯醛引起，水 化尿液可预防：3000ml/m2。 必须要与止吐药一起用：5HT3受体拮抗剂。 累积量不要超过200mg/kg
急性白血病的治疗
白血病
（强度相对弱）化疗/放疗（强度大)
肿瘤负荷 骨髓抑制
肿瘤负荷 骨髓造血功能丧失
造血恢复
造血干细胞移植
造血重建
肿瘤负荷
免疫重建
长期存活
长期存活
急性白血病的治疗
儿童急性白血病不同治疗方法的长期无病生存率对比
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
化疗
Allo SCT*
──────────────────────━━
叶酸 四氢叶酸
嘌呤、嘧啶核苷酸 DNA
作用于细胞S期 剂量大，能通过血脑、血睾屏障，克服耐药。 毒副作用：
对更新快的细胞影响大，骨髓细胞、口腔黏膜细 胞、胃肠道、皮肤等。沉积于肾小管引起肾衰。
细胞遗传学分型: 染色体易位、数目异常等。 如t(8;21), t(15;17)
急性白血病的诊断
白血病的形态学、免疫学和细胞遗传 学分型简称为MIC分型(morphology, immunology, cytogenetics)， 其主要的 临床意义是更能准确诊断和判断预后，制定 相应的治疗方案。