肾损伤早期标志物

血清中CysC的浓度不受 性别、年龄、饮食、炎症 等因素的干扰，所以 CysC浓度完全取决于肾 小球滤过率，因此胱抑素 C是一理想的内源性生物 标志物。
高血压病患者肾小球毛细血管压力增高，肾小球滤过 膜通透性增加，肾小管萎缩坏死，对滤过的白蛋白重 吸收减少，两方面导致尿微量白蛋白增多。
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高血压肾损害与尿微量白蛋白
尿微量白蛋白可以作为高血压肾损害的早期检测标志 物，尤其在原发性高血压患者中，尿微量白蛋白量与 收缩压呈正相关。
尿微量白蛋白增高的高血压患者，要对高血压进行强 化治疗，目标值为<130/80mmHg，降低尿微量白 蛋白可以改善预后。
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尿微量白蛋白可评估慢性肾脏病患者预后
微量白蛋白尿是反映早期肾小球损害的敏感指标，特 别是在慢性肾功能损伤性疾病中（如在糖尿病肾病、 高血压或系统性红斑狼疮等疾病中）控制微量白蛋白 尿对于判断疾病程度，及患者预后有很大的临床参考 价值。
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尿微量白蛋白
β2微球蛋白
胱抑素C
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β2微球蛋白
β2微球蛋白（β2MG）是由淋巴细胞、血小板、多 形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，分子质量为 11800，由99个氨基酸组成的单链多肽。
在健康人群中β2MG的合成和释放基本恒定，所以 β2MG的含量基本保持在相对稳定水平。
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尿β2MG的特点
β2MG分子量小，可以自由通过肾小球滤过膜，在 近曲小管几乎被全部吸收并被分解，尿β2MG增多 提示肾小管重吸收功能障碍，称为肾小管性蛋白尿。
检测尿β 2-MG 是诊断近曲小管损害敏感而特异的 方法。当近曲小管轻度受损时，尿β 2-MG 明显增 加，且与肾小管重吸收率呈正相关。
CysC是一种碱性低分子量蛋白质（分子量： 13.3KD），为半胱氨酸蛋白酶抑制物家族中一员， 在有核细胞中以相对稳定的速率合成和释放，广泛 存在于各种体液中。
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胱抑素C作生物标志物的原因及优点
CysC分子量小且呈碱性 可以自由通过肾小球，在 肾小管几乎被完全吸收并 分解，尿液中检测不到 1 CysC。
若在糖尿病患者出现微量白蛋白尿时，医生即进行有 效的干预和治疗，则有可能阻止病情向大量白蛋白尿 发展或延缓其发展速度。
首先要控制患者的血糖，血糖达标是控制糖尿病肾病 进展的前提，其次要控制患者的血压，血压达标是防 止糖尿病肾病进展的重要因素。可适当控制患者的蛋 白摄入量，戒烟等。
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高血压肾损害的机制
微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期标志物。在没有临 床干预的前提下，糖尿病肾病患者可从微量白蛋白尿 发展为蛋白尿，最终进展为终末期肾病。
故病史＞5年的1型糖尿病患者须定期进行尿微量白 蛋白检测；2型糖尿病患者在确诊后，即须立刻进行 此项检查，结果正常者也需每年重复该检查。
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糖尿病微量白蛋白尿的早期干预
糖尿病患者的高糖环境，促使蛋白质的非酶糖基化反 应加速，形成非酶糖基化终产物(advanced glycosylation endproducts , AGEs )。
AGEs可与肾小球基底膜（GBM）成分交联，导致 GBM增厚，通透选择性和电荷选择性丧失，尿微量 白蛋白排泄曾多。
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糖尿病肾病早期诊断指标
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肾脏早期损伤标志物
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肾脏早期损伤标志物的相关区位
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尿微量白蛋白
β2微球蛋白 胱抑素C
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微量白蛋白尿的定义
微量白蛋白尿是指尿液中白蛋白含量超出健康人的正 常范围，但是常规检查方法，不能定量定性检测的蛋 白尿。
若患者出现以下3种情况中的任意一种，都可被诊断 为存在微量白蛋白尿：
①患者的24小时尿白蛋白排泌总量达到30~300
上尿路感染（肾盂肾炎）升高，下尿路感染（膀胱炎） 变化不大。
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血β 2-MG
血β 2-MG 是反映肾小球滤过功能的灵敏指标，各 种原发性或继发性肾小球病变如累及肾小球滤过功能， 均可致血β 2-MG 升高。
在血β 2-MG产生恒定的情况下，肾功能是影响血 β 2-MG 浓度的最主要因素，可以用血β 2-MG 估 测肾功能。
肾脏损伤的早期标志物
《黄帝内经》中的治未病
《素问·四气调神论》
从阴阳则生，逆之则死，从之则治，逆之则乱。圣人不 治已病，治未病；不治已乱，治未乱，此之谓也。
《素问·刺热篇》
病虽未发，见赤色者刺之，名曰治未病。
《灵枢经·逆顺》
上工刺其未生者也；其次，刺其未盛者也，……上工治未
病，不治已病，此之谓也”。
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血β 2-MG的临床应用
血β 2-பைடு நூலகம்G 是反映高血压病和糖尿病肾功能受损的 敏感指标。
长期血液透析病人血β 2-MG 升高与淀粉样变、淀 粉骨关节病及腕综合征的发生相关。
血β 2-MG 有助于动态观察、诊断早期肾移植排斥
反应。
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尿微量白蛋白 β2微球蛋白
胱抑素C
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胱抑素C（Cystatin C，CysC）
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尿β 2-MG的临床应用
糖尿病、高血压病人早期尿β 2-MG 与其肾功能损 害程度显著相关。
恶性肿瘤、自身免疫性疾病肾损害时，尿中β 2MG 明显增高。
重金属中毒肾损害的流行病调查，尿β 2-MG 可用 为筛选试验。
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尿β 2-MG鉴别诊断价值
尿蛋白 / 尿β 2-MG 比值有助于鉴别肾小球或肾小 管病变。单纯肾小球病变时，尿蛋白 / 尿β 2MG 比值大于 300 ；单纯肾小管病变时，比值小 于 10 ；混合性病变时，其比值介于两者之间。
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临床意义
白蛋白分子量为66458，健康人的原尿中很少出现 白蛋白，即使有少量滤出，绝大部分都会在近曲小管 被从吸收。
在病理状态下，白蛋白滤出增多或近期小管从吸收功
能下降，导致尿液中白蛋白含量上高，小量高多提示
肾小管从吸收功能降低，明显上高时提示上小球病变，
白蛋白滤出过多导致。
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糖尿病肾损害的机制
mg
6
②尿白蛋白排泄率为20~200 μg/min；
确定微量白蛋白尿应该注意的事项
因尿白蛋白排泄量可受很多因素干扰（如存在运动负 荷、短期内血糖过高、泌尿系统感染、心功能不全或 急性发热性疾病等），故只有在检测尿白蛋白排泄率 时排除了以上这些因素的影响，并使患者于半年内重 复进行此检查3次且其中≥2次检查结果符合微量白蛋 白尿的标准者时，方可做出确定的诊断。