肝炎病毒ppt课件
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4
Geographic Distribution of HAV Infection
Anti-HAV Prevalence
High Intermediate Low Very Low
5
一、生物学性状
1973年 Feinstone 发现于急性 病人粪便
6
HAV的生物学性状
1.核心 单股(+)RNA。
行情况严重。 仅乙肝病毒携带者以达1.2亿
之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最
为严重的传染病。
3
第一节
甲型肝炎病毒
（hepatitis A virus, HAV）
HAV是引起甲型肝炎的病原体。 属于小RNA病毒科的嗜肝RNA病毒属（原为肠 道病毒72型）。 甲型肝炎是世界性急性传染病,占病毒性肝炎的 50％,年发病数超过200万
外 衣 壳 双股DNA
脂质双层
PreS1 外壳 蛋白
PreS2
HBsAg
核心
DNA多聚酶
有逆转录酶活性 有合成DNA功能
HBcAg 内衣壳 HBeAg
乙肝病毒Dane颗粒结构模式图
23
HBV的结构
外衣壳 脂质双层
蛋白质（HBsAg、PreS1、PreS2）
内衣壳 核 心 HBcAg HBeAg 开口环状不完全 dsDNA
第28章
肝炎病毒
1
概述
以肝脏为主要靶器官，对肝脏有亲嗜性， 引起病毒性肝炎的病毒。
1 2
类型：
甲型肝炎病毒 乙型肝炎病毒
3
4 5
2
丙型肝炎病毒
丁型肝炎病毒
戊型肝炎病毒
中国不仅是一个人口大国，而且也是病 毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙 、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发 生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流
17
18
19
一、生物学性状
1.大球形颗粒：Dane 颗粒，具有感染性的 完 整 的 HBV 颗 粒 ，
（一）形态与结构
球 形 ， 直 径 4 2 nm
，双层衣壳。
20
2.小球形颗粒: 直径22nm
3.管形颗粒: 22（100～700）nm
HBsAg聚合 体无感染性
21
电镜下的HBV
22
HBV的结构
11
肝脏为最终靶器官(直接损 伤或免疫病理作用）
入血并形成 病毒血症
甲型肝炎的临床特征
肝脾肿大 黄疸 转氨酶升高 血胆红素升高 恶心、呕吐、食欲减退、发热 一般为自限性疾病，预后良好， 不发展成慢性肝炎和慢性携带者。
12
三、微生物学检查
•
标本的采集
粪便 血清
•
•
病毒学检查—不作为常规方法；
血清学检查
16
HBV发现的历史
HBV的发现源于表面抗原的研究。 1963年 Blumberg首先在澳大利亚土著人血清中发现 一种新抗原，称为澳大利亚抗原（Australia antigen）；直至1968年确定这种抗原与血清 型肝炎密切相关，称为肝炎相关抗原（ hepatitis associated antigen，HAA） ；1970年D.S. Dane在肝炎患者血清中发现 具有传染性的颗粒，即Dane颗粒（Dane’s particle）。从而HBV被确认。
(Contaminated food and water )：与流行爆
发有关，特别是生食瓜、果、蔬菜、冷饮及海产品（
蚝、毛蚶）：上海，1988年，4个月内有31万人发
病。
10
HAV的致病性
传 染 源:病人 粪－口途径传播 口咽部或唾液 腺中早期增殖 肠道与局部淋巴 结中大量增殖
通过胆汁随粪便 排出体外
在肝内处于增殖状态
2.衣壳 20面体立体对称。
3.无包膜。
7
HAV的其他生物学特性
培养特性
原代肝细胞、非洲猴肾细胞和肝癌细胞株对HAV敏感，生 长缓慢，不引起细胞病变
抵抗力
比肠道病毒更耐热，60℃可存活4h，100℃ 5min可灭活 对乙醚、酸处理（pH3）均有抵抗力
氯消毒、甲醛处理均可破坏其传染性
在海水、毛蚶中存活数天和数月
25
（四）抗原组成
表面抗原HBsAg
核心抗原HBcAg e抗原HBeAg
26
抗原组成
HBV表面抗原（HBsAg）
是机体受HBV感染的标志
226AA，由S基因编码
抗HBs
能与HBV表面结合，使其失去感染性，具有保护
作用
27
Pre S1、Pre S2
具有吸附于肝细胞表面的决定簇，可以使HBV
早期诊断-检测抗HAV-IgM
流行病学调查-检测抗HAV-IgG
•
13
PCR快速检测HAVRNA以诊断甲肝。
四、防治原则
控制传染源 隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒 切断传播途径 加强食物、水源和粪便的管理 养成良好的卫生饮食习惯
14
免疫预防
主动免疫：减毒活疫苗或灭活疫苗，免疫预
防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病
人有密切接触者 被动免疫：丙种球蛋白
15
第二节 乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus, HBV）
属嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属 全世界HBV携带者为3.5亿，我国HBV 携带率10% 临床表现多样性
HBV多途径传播,尤其新生儿和婴儿感染后,约 90%95%成为慢性HBV感染者,严重危害下一代人健康。
DNA多聚酶（兼有逆转录酶功能）
24
（二）基因组结构与功能
S区： S基因 HBsAg C区：C基因 HBcAg PreS1. 2基因 PreS1. 2 Pre-C基因 Pre-C 蛋白经切割HBeAg
ORF
P区：编码DNA多聚酶（逆转录酶活性） X区：编码x蛋白（HBxAg）—激活原癌基因， 与肝癌发生发展有关
8
二、致病性与免疫性
传染源
甲肝患者：绝大多数为急性，尤以急性无黄疸 型肝炎患者最多（50－90%，儿童居多） 亚临床感染者：亚临床感染者与临床感染者的 比例高达12:1。发展中国家中，10岁以下儿 童抗-HAV阳性率高达90%
9
传播途径
主要传播途径：
粪－口途径（fecal-oral route）污染的水和食物
吸附于肝细胞表面，有利于病毒侵入细胞。
抗PreS1、抗PreS2为中和抗体，可以阻止
HBV侵入肝细胞。
28
HBV核心抗原（HBcAg）
在肝细胞核中才能检出 分子量22KD，由C基因编码，病毒内衣壳蛋白 一般在血中检测不到
抗-HBc
无中和作用
检出高效价Байду номын сангаасHBc，特别是抗HBc IgM表示HBV
Geographic Distribution of HAV Infection
Anti-HAV Prevalence
High Intermediate Low Very Low
5
一、生物学性状
1973年 Feinstone 发现于急性 病人粪便
6
HAV的生物学性状
1.核心 单股(+)RNA。
行情况严重。 仅乙肝病毒携带者以达1.2亿
之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最
为严重的传染病。
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第一节
甲型肝炎病毒
（hepatitis A virus, HAV）
HAV是引起甲型肝炎的病原体。 属于小RNA病毒科的嗜肝RNA病毒属（原为肠 道病毒72型）。 甲型肝炎是世界性急性传染病,占病毒性肝炎的 50％,年发病数超过200万
外 衣 壳 双股DNA
脂质双层
PreS1 外壳 蛋白
PreS2
HBsAg
核心
DNA多聚酶
有逆转录酶活性 有合成DNA功能
HBcAg 内衣壳 HBeAg
乙肝病毒Dane颗粒结构模式图
23
HBV的结构
外衣壳 脂质双层
蛋白质（HBsAg、PreS1、PreS2）
内衣壳 核 心 HBcAg HBeAg 开口环状不完全 dsDNA
第28章
肝炎病毒
1
概述
以肝脏为主要靶器官，对肝脏有亲嗜性， 引起病毒性肝炎的病毒。
1 2
类型：
甲型肝炎病毒 乙型肝炎病毒
3
4 5
2
丙型肝炎病毒
丁型肝炎病毒
戊型肝炎病毒
中国不仅是一个人口大国，而且也是病 毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙 、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发 生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流
17
18
19
一、生物学性状
1.大球形颗粒：Dane 颗粒，具有感染性的 完 整 的 HBV 颗 粒 ，
（一）形态与结构
球 形 ， 直 径 4 2 nm
，双层衣壳。
20
2.小球形颗粒: 直径22nm
3.管形颗粒: 22（100～700）nm
HBsAg聚合 体无感染性
21
电镜下的HBV
22
HBV的结构
11
肝脏为最终靶器官(直接损 伤或免疫病理作用）
入血并形成 病毒血症
甲型肝炎的临床特征
肝脾肿大 黄疸 转氨酶升高 血胆红素升高 恶心、呕吐、食欲减退、发热 一般为自限性疾病，预后良好， 不发展成慢性肝炎和慢性携带者。
12
三、微生物学检查
•
标本的采集
粪便 血清
•
•
病毒学检查—不作为常规方法；
血清学检查
16
HBV发现的历史
HBV的发现源于表面抗原的研究。 1963年 Blumberg首先在澳大利亚土著人血清中发现 一种新抗原，称为澳大利亚抗原（Australia antigen）；直至1968年确定这种抗原与血清 型肝炎密切相关，称为肝炎相关抗原（ hepatitis associated antigen，HAA） ；1970年D.S. Dane在肝炎患者血清中发现 具有传染性的颗粒，即Dane颗粒（Dane’s particle）。从而HBV被确认。
(Contaminated food and water )：与流行爆
发有关，特别是生食瓜、果、蔬菜、冷饮及海产品（
蚝、毛蚶）：上海，1988年，4个月内有31万人发
病。
10
HAV的致病性
传 染 源:病人 粪－口途径传播 口咽部或唾液 腺中早期增殖 肠道与局部淋巴 结中大量增殖
通过胆汁随粪便 排出体外
在肝内处于增殖状态
2.衣壳 20面体立体对称。
3.无包膜。
7
HAV的其他生物学特性
培养特性
原代肝细胞、非洲猴肾细胞和肝癌细胞株对HAV敏感，生 长缓慢，不引起细胞病变
抵抗力
比肠道病毒更耐热，60℃可存活4h，100℃ 5min可灭活 对乙醚、酸处理（pH3）均有抵抗力
氯消毒、甲醛处理均可破坏其传染性
在海水、毛蚶中存活数天和数月
25
（四）抗原组成
表面抗原HBsAg
核心抗原HBcAg e抗原HBeAg
26
抗原组成
HBV表面抗原（HBsAg）
是机体受HBV感染的标志
226AA，由S基因编码
抗HBs
能与HBV表面结合，使其失去感染性，具有保护
作用
27
Pre S1、Pre S2
具有吸附于肝细胞表面的决定簇，可以使HBV
早期诊断-检测抗HAV-IgM
流行病学调查-检测抗HAV-IgG
•
13
PCR快速检测HAVRNA以诊断甲肝。
四、防治原则
控制传染源 隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒 切断传播途径 加强食物、水源和粪便的管理 养成良好的卫生饮食习惯
14
免疫预防
主动免疫：减毒活疫苗或灭活疫苗，免疫预
防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病
人有密切接触者 被动免疫：丙种球蛋白
15
第二节 乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus, HBV）
属嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属 全世界HBV携带者为3.5亿，我国HBV 携带率10% 临床表现多样性
HBV多途径传播,尤其新生儿和婴儿感染后,约 90%95%成为慢性HBV感染者,严重危害下一代人健康。
DNA多聚酶（兼有逆转录酶功能）
24
（二）基因组结构与功能
S区： S基因 HBsAg C区：C基因 HBcAg PreS1. 2基因 PreS1. 2 Pre-C基因 Pre-C 蛋白经切割HBeAg
ORF
P区：编码DNA多聚酶（逆转录酶活性） X区：编码x蛋白（HBxAg）—激活原癌基因， 与肝癌发生发展有关
8
二、致病性与免疫性
传染源
甲肝患者：绝大多数为急性，尤以急性无黄疸 型肝炎患者最多（50－90%，儿童居多） 亚临床感染者：亚临床感染者与临床感染者的 比例高达12:1。发展中国家中，10岁以下儿 童抗-HAV阳性率高达90%
9
传播途径
主要传播途径：
粪－口途径（fecal-oral route）污染的水和食物
吸附于肝细胞表面，有利于病毒侵入细胞。
抗PreS1、抗PreS2为中和抗体，可以阻止
HBV侵入肝细胞。
28
HBV核心抗原（HBcAg）
在肝细胞核中才能检出 分子量22KD，由C基因编码，病毒内衣壳蛋白 一般在血中检测不到
抗-HBc
无中和作用
检出高效价Байду номын сангаасHBc，特别是抗HBc IgM表示HBV