肿瘤耐药基因检测,轻松搞定肺癌的那些破事(苏博医学)

肿瘤耐药基因检测，轻松搞定肺癌的那些破事（苏博医学）

肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率居恶性肿瘤之首，我国是肺癌第一大国。根据2015年中国癌症统计数据，肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，也居癌症死因之首。2015年我国肺癌新发病例73.7万例，占所有新发癌的17%；死亡病例61万例，占所有癌症死亡的21%。

我国没有全国范围的肺癌筛查项目，医保不覆盖低剂量螺旋CT筛查，因此，早诊病人比例较日本等有全国性筛查项目的国家要低。我国多数肺癌病人在就诊时就已经是晚期，一般预后较差，生存期较短。局部晚期肺癌病人可接受同期放化疗，晚期病人则只能接受化疗和靶向治疗。化疗仍是晚期肺癌患者的基石治疗，有相应基因突变的患者可接受靶向药物治疗。

我国有较高比例的肺癌病人尤其是不吸烟病人，有表皮生长因子受体（EGFR）突变，使用针对这一突变的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物治疗有效。从2005年吉非替尼进入中国市场，中国非小细胞肺癌进入靶向治疗时代，晚期肺癌患者的中位生存期从此前的14.1个月延长至33.5个月。

肺癌患者药物治疗期间常常出现耐药性。

医学上耐药又称抗药性，是指恶性肿瘤细胞对于治疗药物作用的耐受性，靶向药耐药性一旦产生，其药物的作用就明显下降，如果再继续服用，对治疗病情无任何好处，还会增加药物治疗的副作用。

耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。以肺癌为例，天然性耐药指的是患者本身虽然存在EGFR靶点突变，但由于天然存在KRAS基因突变，导致像易瑞沙和特罗凯一类靶向药治疗效果不好，有的患者使用4.5个月即产生耐药。而获得性耐药是在靶向药治疗过程中，由于该靶点信号通路持续受到药物抑制，肿瘤为了逃避药物作用产生其他基因突变，抑制靶向药对EGFR靶点的治疗作用，从而导致耐药。

如何判断耐药是由什么引起的？

判断耐药的原因唯一的方法就是穿刺活检，并进行病理分型和肿瘤耐药基因检测，通过耐药基因发现原因，并针对耐药进行处理。如果未进行活检检测，就盲目更换治疗方案，有可能继续无效，以至于耽误治疗时间，加重病情。晚期肺癌患者接受靶向药物耐药后的治疗是大家非常关心的问题。

靶向治疗在延长生存期和改善生活质量方面，都为晚期肺癌患者带来了希望。患者可口服药物治疗无进展生存时间接近1年，这是靶向治疗带来的获益；但靶向药物治疗过程中，几乎所有患者都会出现耐药。第一代药物出现耐药后，出现了为克服耐药而设计的第二代靶向药物，但因为第二代药物副作用太强，病人耐受不了，使得第二代药物克服耐药的效果不佳。研究表明，50%~60%的耐药是T790M突变所致，出现这一突变后，第一代和第二代药物治疗作用都很弱。

（EGFR酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药机制图）

于是有了第三代靶向药物，第三代药物为突变选择性EGFR TKI。第一代和第二代药物对EGFR突变型和野生型受体都有抑制作用，病人会出现抑制野生型EGFR带来的不良反应，如皮疹和腹泻等，限制治疗剂量的使用。第三代药物对野生型EGFR作用很弱，因此剂量可以用到很大，有效发挥抑制耐药突变的作用，同时副反应较小，在克服EGFR TKI靶向治疗耐药方面是非常重要的进展。

艾维替尼是我国首个进入临床研究的拥有完全自主知识产权的原创第三代EGFR 精准靶向新药，用于治疗第一代EGFR 靶向药物使用后耐药的非小细胞肺癌，已获国家十二五新药创制重大项目支持。艾维替尼选择性针对肿瘤相关的EGFR突变和T790M耐药突变，对正常野生型EGFR几乎无抑制作用，既可减轻第一、第二代EGFR抑制剂治疗而导致的严重的皮疹、腹泻

等毒副作用，又能克服现有EGFR靶向药物治疗后产生的耐药，是一个全新机制的原创新药。