生长激素缺乏症
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•体积约0.5cm×1.0cm×1.0cm • 重量约0.5g • 妇女妊娠期可稍大 • 表面均被硬脑膜包绕
垂体--垂体前叶 (腺垂体)，占80% 垂体后叶 (神经垂体）
Rosenfeld and Reiter, Williams Textbook of Endocrinology, 10th ed.
1、ACTH缺乏：低血糖 2、TSH缺乏：食欲差、活动少 3、LH、FSH缺乏：外生殖器发
育差
器质性生长激素缺乏：
围生期异常者，常伴尿崩症
颅内肿瘤：颅高压、视神经 损伤
实验室检查
1、生长激素刺激试验 睡眠试验 ：睡眠第Ⅲ、第Ⅳ期
生理性试验 运动试验：剧烈运动15~20分钟
药物刺激试验： 两种以上药物
• 性腺发育不良
• 染色体：45X
• 特殊面容 • 智力低下 • 代谢低下
• BA落后明显 • 躯干长，四
肢短
骨骼发育障碍
• 特殊面容 • 特殊体态 • 身材不匀称
患儿的表型。A:双肘外翻：B：后发际线低：C：蹼颈: D:耳轮增厚
软骨发育不良：头大、前额突出
治疗
基因重组人 生长激 （rhGH）：
第一年 25 cm
足月新
1岁
生儿
2岁
3岁~学 青春期
龄期
男12-14岁开始
女10-12岁开始
儿童生长规律
18cm
妹 妹 姐 姐
病因
原发性
1、下丘脑-垂体功能障碍
垂体发育异常 下丘脑功能缺陷：GHND
2、遗传性生长激素缺乏
GH基因缺陷：IGHD Pit-1基因缺陷：MPHD GH分子结构异常 GH受体缺陷：Laron综合征 IGF受体缺陷
生长激素缺乏症
（growth hormone deficiency)
目的要求
• 矮身材的诊断标准；生长激素缺乏症的临
掌握 床表现、生长激素激发试验的结果判断
• 生长激素缺乏症的病因、诊断标准，鉴别
熟悉 诊断、治疗
了解 • 生长激素的分泌、作用和调节
生长激素缺乏症
腺垂体合成和分泌生长激素 （growth hormone，GH）部分或完 全缺乏，或由于GH分子结构异常、 受体缺陷等所致的生长发育障碍性 疾病。 患者身高符合矮身材诊断标准。
0.1IU/Kg ,q n,皮下注射
持续治疗至 骨骺闭合
副作用 ①注射部位红肿 ②产生抗体 ③水钠潴留 ④股骨头滑脱 ⑤甲状腺功能减 低 ⑥血糖升高
监测
IGF-1、IGF-BP3 空腹血糖、胰岛素 甲状腺功能
FDA批准生长激素治疗的疾病
儿童 GHD 1985
Turner 综合征
1996
PWS 1997
SBS ISS 2003
Noonan 综合征
2007
1993 慢性肾功
能不全
1997
成人 GHD 替 代治疗
2001 SGA持 续矮小
2006
SHOX 基因 缺失
继发性
颅内肿瘤 中枢感染 细胞浸润 放射线损伤 头颅外伤
暂时性
体质性生长及青 春发育延迟
社会心理性生长 抑制
原发性甲减
临床表现
特发性生长激素缺乏：男性多见，男：女 3:1
1、生长障碍：出生时身长、体重正常。身高增长＜ 5cm/年，矮身材，匀称。面容幼稚，圆胖脸，出牙晚 2、骨龄落后＞2年，青春发育延迟 3、代谢紊乱：血脂高；活动少，代谢率降低。 5、可伴其他垂体激素缺乏 6、智力正常
正常人GH峰值＞10μg/L； 5-10μg/L为GH部分性缺乏； ＜5μg/L为GH完全缺乏
实验室检查
生长激素刺激试验：正常人GH峰值＞10μg/L；
IGF-1和IGF-BP3测定：受性别、年龄、营养状态、性发育 程度、甲状腺功能影响
其他辅助检查：骨龄片、 头颅MRI 其他内分泌轴检查：甲状腺功能；性腺激素
11 12 13 14
完成FH%
女
男
90.6
80.4
90.2
83.4
96.7
87.6
98.0
92.7
生长潜势 年增长速 剩余（cm) 率（cm)
15-16
8
10-12
5-6
4-5
3-4
3
＜2
男+5-10
GHD诊断依据
•身高低于同性别、同年龄的正常人群平均身高2SD。或 1 低于P3，身材匀称
• 生长缓慢，GV<5㎝
染色体核型分析
生长激素刺激试验
药物
胰岛素
方法
0.050.1IU/kg，
静注
采血时间 机制
0、15、30、 60、90min 测血糖、GH、
诱发低血糖 促进GH分泌， 抑制GHIH分泌
副作用
低血糖
精氨酸 可乐定
左旋多巴
0.5g/kg（不 超过30g）用 注射用水配成 5%-10%溶液， 30min静滴完
hypothalamus GHIH GHRH pituitary
GH
type I IGF receptor growth plate
GROWTH
GH-IGF Axis
GHBP IGF-I
GH receptor
signal transduction
liver
IGFBP-3
ALS
other IGFBPs
2
• 骨龄(BA)落后于实际年Baidu Nhomakorabea(CA)2岁以上
3
• 2种药物激发试验均示GH峰值<10μg/L
4
• 智力正常
5
• 排出其他影响生长的疾病
6
鉴别诊断
家族性矮身材
• 生长速率正 常：GV＞5 ㎝
• BA=CA • 父母有矮身
材史 • 青春发育正
常 • 身材大多匀
称
体质性生长及青春 期延迟
• 出生时身长、 体重正常
• BA＜CA，身 高与BA相符
• 父母有青春 发育延迟史
• 青春发育延
迟 • 身材匀称
特发性矮身材
• GV<5㎝， • GH峰值
≥10μg/L， IGF-1正常 • BA≤CA • 无其他疾病 • 身材匀称
鉴别诊断
Turner综合征 先天性甲减
• 女孩
• 特殊躯体特征： 颈蹼、肘外翻、 后发际线低、 色素痣、盾状 胸
应急状态的影响：引起GH分 泌，但儿童心理对环境的不适 应则抑制
代谢物质的影响：低血糖、 高蛋白、静滴精氨酸、亮氨 酸，↑↑GH；高血糖、高游 离脂肪酸↓GH
GH生物效应
1、促生长 骨骺软骨细胞增殖，合成骨基质
2、促代谢 促进蛋白质合成，氨基酸摄取、转运； 促进肝糖原分解，减少葡萄糖的利用,降低 细胞对胰岛素的敏感性； 促进脂肪分解
矮身材定义
身高低于同性别、同年龄的正常 人群平均身高2个标准差（-2SD)
身高低于同性别、同年龄的正 常人群平均身高第3百分位线
中国儿童正常生长曲线
我国（北京市）0～18岁正常男、女孩身高百分位曲线图（1995年）
中国儿童0-18岁身高（女）
垂体概述
•垂体（hypophysis）是身体内最复杂的内分泌腺 • 位置：垂体借漏斗连于下丘脑，位于蝶鞍垂体窝内
骨生长基础知识
骨生长：是基 于骺板软骨细 胞不断分化、 增殖、成熟、 凋亡及骨化。
开放的骨骺生长板
闭合的骨骺生长板
生长激素的分泌的特点
生 长 激 素
(ng/ml)
时间
4/30/2018
12
脉冲式分泌
昼夜节律：夜间入睡后45~90
分钟出现峰值，与脑电图中 Ⅲ~Ⅳ慢波相一致
运动影响：剧烈运动引起GH↑↑
0、30、60、 90、120min 测GH
4ug/kg，一次 口服
同上
10mg/kg（不 超过500mg）， 一次口服
同上
兴奋α肾上腺 能受体， 抑制GHIH分泌
腹痛、恶心 呕吐
兴奋神经递质 低血压、疲乏 促进GHRH分泌
兴奋神经递质 恶心呕吐 促进GHRH分泌 头痛头昏
骨龄与生长潜力
骨龄 （BA)
IGF-1分泌细胞广泛存在于 肝、肾、肺、心、脑和肠等 组织中，循环中的IGF主要 由肝脏分泌。 血循环中90%的IGF-1 与 IGFBP结合，仅1%左右是游 离的 血中 IGF-1 和IGFBP-3 水平 相对稳定，而且无明显脉冲 式分泌和昼夜节律变化
儿童生长规律
50cm
女孩8~9cm/y，男孩9~10cm/y，男孩共25～28 cm，女孩约25cm 第三年 7.5 cm,3岁后每年5 -7 cm 第二年 10-12 cm
垂体--垂体前叶 (腺垂体)，占80% 垂体后叶 (神经垂体）
Rosenfeld and Reiter, Williams Textbook of Endocrinology, 10th ed.
1、ACTH缺乏：低血糖 2、TSH缺乏：食欲差、活动少 3、LH、FSH缺乏：外生殖器发
育差
器质性生长激素缺乏：
围生期异常者，常伴尿崩症
颅内肿瘤：颅高压、视神经 损伤
实验室检查
1、生长激素刺激试验 睡眠试验 ：睡眠第Ⅲ、第Ⅳ期
生理性试验 运动试验：剧烈运动15~20分钟
药物刺激试验： 两种以上药物
• 性腺发育不良
• 染色体：45X
• 特殊面容 • 智力低下 • 代谢低下
• BA落后明显 • 躯干长，四
肢短
骨骼发育障碍
• 特殊面容 • 特殊体态 • 身材不匀称
患儿的表型。A:双肘外翻：B：后发际线低：C：蹼颈: D:耳轮增厚
软骨发育不良：头大、前额突出
治疗
基因重组人 生长激 （rhGH）：
第一年 25 cm
足月新
1岁
生儿
2岁
3岁~学 青春期
龄期
男12-14岁开始
女10-12岁开始
儿童生长规律
18cm
妹 妹 姐 姐
病因
原发性
1、下丘脑-垂体功能障碍
垂体发育异常 下丘脑功能缺陷：GHND
2、遗传性生长激素缺乏
GH基因缺陷：IGHD Pit-1基因缺陷：MPHD GH分子结构异常 GH受体缺陷：Laron综合征 IGF受体缺陷
生长激素缺乏症
（growth hormone deficiency)
目的要求
• 矮身材的诊断标准；生长激素缺乏症的临
掌握 床表现、生长激素激发试验的结果判断
• 生长激素缺乏症的病因、诊断标准，鉴别
熟悉 诊断、治疗
了解 • 生长激素的分泌、作用和调节
生长激素缺乏症
腺垂体合成和分泌生长激素 （growth hormone，GH）部分或完 全缺乏，或由于GH分子结构异常、 受体缺陷等所致的生长发育障碍性 疾病。 患者身高符合矮身材诊断标准。
0.1IU/Kg ,q n,皮下注射
持续治疗至 骨骺闭合
副作用 ①注射部位红肿 ②产生抗体 ③水钠潴留 ④股骨头滑脱 ⑤甲状腺功能减 低 ⑥血糖升高
监测
IGF-1、IGF-BP3 空腹血糖、胰岛素 甲状腺功能
FDA批准生长激素治疗的疾病
儿童 GHD 1985
Turner 综合征
1996
PWS 1997
SBS ISS 2003
Noonan 综合征
2007
1993 慢性肾功
能不全
1997
成人 GHD 替 代治疗
2001 SGA持 续矮小
2006
SHOX 基因 缺失
继发性
颅内肿瘤 中枢感染 细胞浸润 放射线损伤 头颅外伤
暂时性
体质性生长及青 春发育延迟
社会心理性生长 抑制
原发性甲减
临床表现
特发性生长激素缺乏：男性多见，男：女 3:1
1、生长障碍：出生时身长、体重正常。身高增长＜ 5cm/年，矮身材，匀称。面容幼稚，圆胖脸，出牙晚 2、骨龄落后＞2年，青春发育延迟 3、代谢紊乱：血脂高；活动少，代谢率降低。 5、可伴其他垂体激素缺乏 6、智力正常
正常人GH峰值＞10μg/L； 5-10μg/L为GH部分性缺乏； ＜5μg/L为GH完全缺乏
实验室检查
生长激素刺激试验：正常人GH峰值＞10μg/L；
IGF-1和IGF-BP3测定：受性别、年龄、营养状态、性发育 程度、甲状腺功能影响
其他辅助检查：骨龄片、 头颅MRI 其他内分泌轴检查：甲状腺功能；性腺激素
11 12 13 14
完成FH%
女
男
90.6
80.4
90.2
83.4
96.7
87.6
98.0
92.7
生长潜势 年增长速 剩余（cm) 率（cm)
15-16
8
10-12
5-6
4-5
3-4
3
＜2
男+5-10
GHD诊断依据
•身高低于同性别、同年龄的正常人群平均身高2SD。或 1 低于P3，身材匀称
• 生长缓慢，GV<5㎝
染色体核型分析
生长激素刺激试验
药物
胰岛素
方法
0.050.1IU/kg，
静注
采血时间 机制
0、15、30、 60、90min 测血糖、GH、
诱发低血糖 促进GH分泌， 抑制GHIH分泌
副作用
低血糖
精氨酸 可乐定
左旋多巴
0.5g/kg（不 超过30g）用 注射用水配成 5%-10%溶液， 30min静滴完
hypothalamus GHIH GHRH pituitary
GH
type I IGF receptor growth plate
GROWTH
GH-IGF Axis
GHBP IGF-I
GH receptor
signal transduction
liver
IGFBP-3
ALS
other IGFBPs
2
• 骨龄(BA)落后于实际年Baidu Nhomakorabea(CA)2岁以上
3
• 2种药物激发试验均示GH峰值<10μg/L
4
• 智力正常
5
• 排出其他影响生长的疾病
6
鉴别诊断
家族性矮身材
• 生长速率正 常：GV＞5 ㎝
• BA=CA • 父母有矮身
材史 • 青春发育正
常 • 身材大多匀
称
体质性生长及青春 期延迟
• 出生时身长、 体重正常
• BA＜CA，身 高与BA相符
• 父母有青春 发育延迟史
• 青春发育延
迟 • 身材匀称
特发性矮身材
• GV<5㎝， • GH峰值
≥10μg/L， IGF-1正常 • BA≤CA • 无其他疾病 • 身材匀称
鉴别诊断
Turner综合征 先天性甲减
• 女孩
• 特殊躯体特征： 颈蹼、肘外翻、 后发际线低、 色素痣、盾状 胸
应急状态的影响：引起GH分 泌，但儿童心理对环境的不适 应则抑制
代谢物质的影响：低血糖、 高蛋白、静滴精氨酸、亮氨 酸，↑↑GH；高血糖、高游 离脂肪酸↓GH
GH生物效应
1、促生长 骨骺软骨细胞增殖，合成骨基质
2、促代谢 促进蛋白质合成，氨基酸摄取、转运； 促进肝糖原分解，减少葡萄糖的利用,降低 细胞对胰岛素的敏感性； 促进脂肪分解
矮身材定义
身高低于同性别、同年龄的正常 人群平均身高2个标准差（-2SD)
身高低于同性别、同年龄的正 常人群平均身高第3百分位线
中国儿童正常生长曲线
我国（北京市）0～18岁正常男、女孩身高百分位曲线图（1995年）
中国儿童0-18岁身高（女）
垂体概述
•垂体（hypophysis）是身体内最复杂的内分泌腺 • 位置：垂体借漏斗连于下丘脑，位于蝶鞍垂体窝内
骨生长基础知识
骨生长：是基 于骺板软骨细 胞不断分化、 增殖、成熟、 凋亡及骨化。
开放的骨骺生长板
闭合的骨骺生长板
生长激素的分泌的特点
生 长 激 素
(ng/ml)
时间
4/30/2018
12
脉冲式分泌
昼夜节律：夜间入睡后45~90
分钟出现峰值，与脑电图中 Ⅲ~Ⅳ慢波相一致
运动影响：剧烈运动引起GH↑↑
0、30、60、 90、120min 测GH
4ug/kg，一次 口服
同上
10mg/kg（不 超过500mg）， 一次口服
同上
兴奋α肾上腺 能受体， 抑制GHIH分泌
腹痛、恶心 呕吐
兴奋神经递质 低血压、疲乏 促进GHRH分泌
兴奋神经递质 恶心呕吐 促进GHRH分泌 头痛头昏
骨龄与生长潜力
骨龄 （BA)
IGF-1分泌细胞广泛存在于 肝、肾、肺、心、脑和肠等 组织中，循环中的IGF主要 由肝脏分泌。 血循环中90%的IGF-1 与 IGFBP结合，仅1%左右是游 离的 血中 IGF-1 和IGFBP-3 水平 相对稳定，而且无明显脉冲 式分泌和昼夜节律变化
儿童生长规律
50cm
女孩8~9cm/y，男孩9~10cm/y，男孩共25～28 cm，女孩约25cm 第三年 7.5 cm,3岁后每年5 -7 cm 第二年 10-12 cm