药理学(第6版)5第五章传出神经系统药理概论

二、递质的合成、释放和消除
（一）乙酰胆碱

合成部位：胆碱能神经末梢 胆碱+乙酰辅酶A 乙酰胆碱
胆碱乙酰化酶
贮存：Ach生成后即转运至囊泡，以高浓 度贮存于囊泡内 释放：胞裂外排（需Ca2+参与） 消失：Ach 胆碱+乙酸

胆碱酯酶
18 胆碱被重新摄取利用
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（二）去甲肾上腺素

合成部位：主要在去甲肾上腺素能神经末梢内
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心血管方面肾上腺素受体占优势，
平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。

3、多巴胺（DA）受体 中枢DA受体 外周DA受体：肠系膜血管、肾血管、 心（冠状血管）、脑血管扩张。
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4、突触前膜受体
突触前膜与突触后膜受体对药物的亲和力、敏感性 和生理功能不同。 突触前膜可同时存在多种受体，功能是通过反馈机 制增加或减少递质的释放，间接影响效应器官的反 应，调节神经和组织的反应。 释放的递质除了作用于释放部位的突触前膜外，还 影响周围其它突触的突触前膜。如：NA和Ach。 交感神经兴奋引起的生理效应除NA自身的效应外， 副交感神经的抑制也是一个原因，反之亦然
α2-R抑制AC使cAMP减少,β2-R兴奋 AC使cAMP增加，产生不同效应。
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传出神经系统药物的作用方式和分类
一、药物作用方式 （一）作用于受体 药物直接与胆碱受体或肾上腺素 受体结合，产生的效应与神经末梢释 放递质的效应相似，称为激动药。 药物与受体结合后不产生或较少 产生拟似递质的作用，并妨碍递质与 受体结合，从而产生递质相反的作用， 称为阻断药或拮抗药。

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5、同一组织多种受体的共存
胆碱受体与肾上腺素受体在许多组织中 共存。 在胃肠道平滑肌、血管和肝细胞等组织 中α和β受体共存。 许多器官组织可有几种肾上腺素受体亚 型存在，但数量有主次之分。心脏：β1 占80%，β2占20%；支气管平滑肌β2 占 85.3%，β1占14.7%。

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第三节 传出神经受体的生物效应及机制
m2、m3、m4、m5命名。这两种亚型M受体的
分布、效应基本相对应。
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M1：自主神经节：神经节去极化 中枢皮质、海马：中枢兴奋 突触前膜：激动时抑制Ach释放 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。 瞳孔括约肌收缩、睫状肌收缩。
M2：心脏：激动时心脏抑制 窦房结：减慢自发性除极，窦性心率减慢 心房：缩短动作电位时程，降低收缩强度 房室结：减慢传导速度 心室：降低收缩力
1 多巴 2 多巴胺 3 NA N末梢：酪氨酸
1 酪氨酸羟化酶（限速酶） 2 多巴脱羧酶
3 多巴胺β羟化酶

肾上腺髓质嗜铬细胞中：NA
Adr
苯乙胺-N-甲基转移酶
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NA的贮存与释放

NA贮存于囊泡中，大囊泡含量高，小囊 泡含量低，生理状态下，NA的释放是以 小囊泡为主，而应急状态时以大囊泡为主。 胞裂外排（exocytosis）：N冲动→N末梢 →膜去极化→Ca 2+内流→胞质内Ca 2+浓 度升高→囊泡与突触前膜融合→NA（或 Ach）、ATP、肽类等外排→突触后膜受 体→发挥生理作用。

传导的核心是神经递质（neurotransmitter）。
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什么是突触（synapse）

？
神经元与神经元或效应器之间的信号传 导是通过突触进行的。神经细胞膜构成 突触前膜；效应器或次一级神经元邻近 部分的细胞膜构成突触后膜；突触前后 膜之间有一间隙，称为突触间隙。
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什么是递质(transmitter)
交感神经 Sympathetic nerve
传出神经
自主神经 （植物神经） Autonomic nerve
副交感神经 Parasympathetic nerve
非自主神经 （运动神经） Somatic motor nerve
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二、传出神经系统的功能
自主神经系统主要支配心肌、平滑肌和腺体 等效应器（effector）以及影响能量代谢。它 们从中枢发出后，都要经过神经节 （ganglion），更换神经元，然后才到达效 应器。所以自主神经有节前纤维和节后纤维 之分 。 运动神经系统支配骨骼肌，运动神经自中枢 发出后，中途不换N元，直接到达骨骼肌。 运动神经无节前和节后纤维之分。
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传出神经受体的生物效应
去甲肾上腺素能N兴奋 胆碱能N兴奋
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去甲肾上腺素 能神经兴奋 兴奋心血管 抑制平滑肌 腺体泌稠液 散瞳百度文库松弛 多符此规律 肝冠骨括异
胆碱能神经兴 奋 抑制心血管 兴奋平滑肌 促进腺分泌 缩瞳睫痉挛 多符此规律 唯有括约肌
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传出神经递质效应的分子机制
（ 1 ）M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴 奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加 第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、 二酰基甘油（DAG），从而产生效应。
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传出神经系统的受体
胆碱受体 (acetylcholine receptor) 能选择性与Ach相结合的受体。 肾上腺素受体(adrenoceptor) 能选择性与NA、AD相结合的受体。
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1、胆碱受体
M 胆碱受体 N 胆碱受体
M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor) 用药理学方法，以配体对不同组织M受体 相对亲和力不同，将M受体分为五种亚型，称 为M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基 因技术发现M受体也有五种亚型，分别用m1、
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（ 2 ）N-R：属于配体门控离子通道型 受体。每个N受体由二个α亚基和β，γ， δ亚基组成五聚体，形成中间带孔的跨 细胞膜通道，即为N受体离子通道。 Ach与α 亚基结合,可使离子通道开放， Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。
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（ 3 ）AD-R：属于G蛋白耦联R。具有 7次跨膜区段结构。AD-R兴奋后与G蛋 白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使， 即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘 油（DAG），从而产生效应。

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一、传出神经系统按所释放神经递质分类
1. 全部交感神经和副交感神经 节前纤维
（一）胆碱能神经 Cholinergic nerve 2. 全部副交感神经节后纤维 3. 运动神经
4. 极少数交感神经节后纤维 （sweat glands） 如支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血 管舒张的神经。
（二）肾上腺素能神经 Adrenergic nerve

？
递质(transmitter) 当神经冲动到达末梢时，从末梢释 放的一种化学传递物称为递质。
递质是在神经末梢膨体内合成、贮存、前 膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或 被酶所灭活。
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传出神经系统的主要递质：乙酰胆碱 （acetylcholine，Ach）和去甲肾上腺素 （noradrenaline，NA）。 其它：多巴胺（dopamine，DA），三磷酸 腺苷（adenosine triphosphate，ATP）
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(二）影响递质
1.影响递质的合成与转化
影响Ach合成的药物密胆碱 （hemicholine） 影响NA合成的药如α-甲基酪氨酸 （α-methyltyrosine） 仅作为药理研究工具药。

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2 影响递质的转运和贮存
1）影响递质的释放：麻黄碱促进NA释放， 氨甲酰胆碱促进Ach的释放。 2）影响递质的贮存：利舍平→抑制NA能N 末梢囊泡对NA的摄取，使囊泡内贮存的NA 逐渐减少以致耗竭，从而表现为抗去甲肾 上腺素能神经作用。 胍乙啶 →既能抑 制NA的释放，又影响NA在囊泡的贮存，被 称为去甲肾上腺素能神经阻滞药。
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M3： 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加
平滑肌：胃肠平滑肌、支气管平滑肌、
M4： M5：
膀胱逼尿肌兴奋收缩。 血管平滑肌：血管扩张 外分泌腺、平滑肌 中枢神经
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N 胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor）

N1(NN)受体：自主神经节、肾上腺髓质 N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头

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NA的消除
摄取2（uptake2）：非神经组织如心肌、 平滑肌等摄取NA。被细胞内的儿茶酚氧 位甲基转移酶（catechol-Omethyltransferase，COMT）和MAO所破 坏。 尚有小部分NA释放后从突触间隙扩散到 血液中，而被肝、肾等处的COMT和 MAO所破坏。

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2、肾上腺素受体
能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体 称为肾上腺素受体，分为α,β两型。 α受体又分为α1 和α2
在突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放
(负反馈)
β受体又分为β1和β2
在突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放
(正反馈)
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a受体
a1受体：皮肤、粘膜血管收缩，内脏血管 收缩，冠状血管收缩，胃、肠平滑肌松弛。 a2受体：突触前膜（80%）：激动时负反 馈抑制NA的释放；突触后膜（20%）：皮肤、 粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛，脂肪分解。
第二篇 外周神经系统药理
脑 中枢神经系统 脊髓 神经系统 外周神经系统 传出神经系统
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传入神经系统
因此外周神经系统药物包括作用于传出 神经系统的药物和作用于传入神经的局 麻药。前者影响传出神经系统的递质、 受体、神经，而后者能可逆地阻断感觉 神经冲动的发生与传导。
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第二篇 外周神经系统药理
第五章 传出神经系统药理概论 第六章 胆碱受体激动药和作用于 胆碱酯酶药 第七章 胆碱受体阻断药 第八章 肾上腺受体激动药 第九章 肾上腺受体阻断药 第十章 局部麻醉药

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肠神经系统由肠壁内大量密集的神经元 组成，它与自主神经系统的节后纤维联 系，并接受肠感觉神经传入。主要支配 肠肌，维持肠肌收缩舒张等生理功能。 该系统常被看成是自主神经系统的一部 分。
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自 主 神 经 分 布 示 意 图
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第二节 传出神经系统的递质与受体

神经的信号传递过程：神经冲动→突触 →突触前膜兴奋→释放递质→突触间隙 →突触后膜→后膜兴奋→完成信号传导。



一、传出神经的生物效应 运动神经→骨骼肌收缩 NA能N兴奋，有利于机体的运动、观察、应急等， 表现为：心脏兴奋、血管收缩、血压上升、支气管 和胃肠道平滑肌松弛、瞳孔扩大等。 胆碱能N兴奋，使机体对外界的反应下降，进行休 整和积蓄能量，表现为：心脏抑制，血管扩张、血 压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小等。 NA能N和胆碱能N受CNS和自身的调节。
大部分交感神经节后纤维 （几乎全部）
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（三）其它传出神经
多巴胺能神经（dopaminergic nerve）支 配肾血管的交感神经节后纤维，神经末梢 释放多巴胺（Dopamine），使肾血管扩 张。 非肾上腺素能非胆碱能神经 （nonadrenergic noncholinergic neurons）：属肠神经系统，末梢释放肽 类和嘌呤类。这些递质又称共递质 （cotransmitters） 17
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第五章 传出神经系统药理概论
第一节 传出神经系统的结构与功能
第二节 传出神经系统的递质与分类 第三节 传出神经受体的生物效应及机制
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第五章 传出神经系统药理概论
传出神经系统的药物，通过拟似或拮抗传 出神经的功能，从而改变内脏器官或骨骼 肌的功能。
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第一节 传出神经系统的结构与功能
一、传出神经系统的解剖学分类
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NA的消除
摄取1（uptake1）：突触前膜将NA重摄取 进入神经末梢内，终止NA的作用。摄取1是 一种称为胺泵（amine pump）的主动转运 机制，能逆浓度梯度而摄取递质。其摄取量 为释放量的75%~95%，摄取入的NA还可以 被摄取入囊泡，贮存起来以供下次释放。 未进入囊泡的NA可被胞质中线粒体膜上的 MAO（monoamine oxidase）破坏。
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β受体
β1受体：心脏，β1受体激动时心脏兴奋性 增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快， 心输出量增加。 β2受体：支气管平滑肌血管、冠状血管、 骨骼肌血管的β2受体激动时均表现为扩张，骨 骼肌收缩，糖原分解、糖异生、脂肪分解。 β3受体：脂肪组织，脂肪分解。 突触前膜β2受体：激动时促进NA释放。 中枢β受体：激动时交感神经活性增加。

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传出神经系统药物的分类
主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。 1. 胆碱激动药 Ｍ、Ｎ－Ｒ激动药（Ach） M受体激动药
Ｍ－Ｒ激动药（毛果芸香碱）
Ｎ－Ｒ激动药（烟碱）
抗胆碱酯酶药（新斯的明）