第十一章 药物滥用和药物依赖性

可卡因 cocaine

可卡因是1880年由古柯树叶中分离出的一种生物碱。 1884年，Freud用可卡因戒掉了其同事对吗啡的依赖 性，但却也开创了第1例可卡因依赖性患者。可卡因 有很强的精神依赖性，仅有轻微的耐受性和身体依 赖性。可卡因可抑制神经末稍突触前膜对NA类的再 摄取，从而增加突触间隙中NA的浓度，引起CNS兴 奋，使皮层和脑干均兴奋，使精神活动和思维能力 增强，减轻疲劳感，但肌张力并不增加，有欣快感， 同时有一定的局麻作用，在1：5000时即能阻断感觉 神经对冲动的产生和传导，使痛觉消失。另外，可 兴奋呼吸系统和心血管系统，使心率加快，血管收 缩血压升高。

2．戒断症状：短效巴比妥类药物，在停药 后2～3天即可出现戒断症状，而长效的同 类药物的戒断症状在停药后10天可出现。 如失眠、烦躁、焦虑、震颤、恶梦、食欲 减退、恶心呕吐、体位性低血压、瞻妄、 惊厥、视幻觉、听幻觉等，但轻于阿片类。 短效BZD停用后1～2天出现，长效BDZ停 用后2～4天出现戒断症状，如焦虑、失眠、 内脏不适、肌痉挛、夜惊、精神异常、高 热、死亡等。



苯丙胺类包括苯丙胺（amphetamine）、甲基苯丙 胺（methylamphetamine，去氧麻黄素，冰毒）、摇 头丸等。 苯丙胺为中枢兴奋剂，能促进去甲肾上腺素能神 经末稍释放NA，兴奋中枢，并且能抑制食欲，故 广泛用于减肥，但同时也产生了依赖性。 本药有很强的精神依赖性和耐受性。目前认为中 枢多巴胺系统是形成心理依赖的关键因素，其它如 5-HT、ACh、GABA等也可能参与调整。尽管对兴 奋剂是否形成躯体依赖仍有争论，但戒断症状即使 少量短期应用也会出现，其表现恰与中毒症状相反。
中毒症状：幻觉、妄想、幻视、焦虑、抑郁、 情绪突变，思维混乱崩溃，妄想狂样反应， 失去自我洞察力，呆滞，记忆力判断力损害， 也可发生攻击行为。 治疗：大麻中毒维持时间不长，一般无需 处理。如果吸食大麻者焦虑和猜疑严重，甚 至发生惊恐反应，则应有陪护，进行解释和 安慰，让吸毒者清楚这是吸食大麻的反应， 几小时便消失。有时需要置病人于静室，口 服或注射安定。
2．精神依赖性（psychic dependence）

又称心理依赖性（psychological dependence），它使人产生一种愉快满足 或欣快的感觉，并且在精神上驱使该用 药者具有一种要周期地或连续地用药欲 望，产生强迫性用药行为，以便获得满 足或避免不适感。断药后一般不出现躯 体戒断症状。药物的精神依赖性是构成 药物滥用倾向的重要药理特性。
1．急性中毒症状 欣快，极度兴奋、过度健 谈，焦躁不安，失眠，幻觉，幻视，幻听， 恐惧妄想，敌视行为等。 2．依赖性药物治疗 抗抑郁药：如地昔帕 明（去甲丙咪嗪）、米帕明（丙咪嗪）、氟 西汀、丁氨苯丙酮。拟多巴胺药：溴隐亭、 金刚烷胺、培高利特。抗癫痫药：如卡马西 平。阿片受体拮抗剂：如纳曲酮。阿片受体 部分激动剂：如丁丙诺啡。
3．其它 (1) 烟草（tobacco）。 (2) 酒精（alcohol）。 (3) 挥发性有机溶剂（volatile organic solvents）。

三、常见依赖性药物的中毒症状、 戒断症状与依赖性的治疗
阿片类 opioids 本类药物如阿片、吗啡、海洛因等具有严 重的精神依赖性和身体依赖性，也有严重的 耐受性。当前阿片类成瘾的流行性具有如下 特点：吸毒人群年轻化，25岁以下青少年占 绝大多数，男性高于女性；沿海与边疆地带 以滥用海洛因为主，贵州、内蒙等内陆山区 以吸食阿片为主；滥用途径除吸入外，还采 取静脉注射，这成为HIV主要传播途径；流 行地区犯罪率急剧上升，影响社会安全。

甲基苯丙胺是本类中毒性最大的一种，使 用一次便会产生精神依赖性，久用可致精 神失常甚至致中毒性精神病。 摇头丸是一种与苯丙胺极为相似的混合 物。1985年7月摇头丸在欧美流行，地下加 工厂在欧洲。主要在公共娱乐场所以口服 形式被应用，服用后使人产生幻觉妄想， 极度兴奋等。本药于92年传入香港，96年 传人中国。
1．身体依赖性


身体依赖性(physical dependence)有时亦称生理依赖 性（physiological dependence），它是由于反复用 药所造成的一种适应状态，中断用药后产生一种强 烈的躯体方面的损害，即戒断综合征，它使人非常 痛苦，甚至有生命危险。致身体依赖性的药物主要 有阿片类和以巴比妥类为代表的镇静催眠药等，亦 有人认为可卡因和苯丙胺类中枢兴奋剂也可产生身 体依赖性。 “身体依赖性”是用于取代“成瘾性”的术语， 但是，有时人们还仍然习惯用“成瘾性”一词。
3．依赖性诊断和治疗： 可以用慢弱效类催眠药或抗焦虑药进行替 代治疗。也可用递减法逐渐脱瘾。 短效的BDZ 类药物依赖性可用长效地西泮替 代递减。 长时作用的BDZ可用苯巴比妥替代递减。使 用苯巴比妥对各种作用时间的BZD脱毒,安全 有效。苯巴比妥的最高用量不超过每日 500mg。

苯丙胺类 amphetamines
可乐宁疗法：可乐宁可兴奋蓝斑核α受体， 减少NA的释放，而消除戒断症状。住院治 疗最高日用量为14～17μg/kg，分三次给药， 第1日给药不应过大为最高用量的三分之二， 第2日增至最高用量，从第5日开始逐日减量， 第11日或者12日停止给药。 丁丙诺啡疗法：平均每日分别给予丁丙诺 啡3.0mg，4.0mg和6.0mg，分3～4次舌下含 服。最大剂量每日不超过8mg。第5日递减 剂量，第7日停药。 纳洛酮疗法：可阻断阿片受体，短期快速 脱毒，但痛苦加剧，一般不用。

பைடு நூலகம் 大麻 cannabis

公元前2 800年中国就栽种大麻，华佗的“麻沸 散”中即有大麻，现在印度、美国均种植较多。 大麻中主要有效成分为“四氢大麻酚”，大麻 的花及顶部嫩叶中含量较高，收割后经干燥， 切碎掺入香烟中吸。大麻对人体产生明显的精 神依赖性，但无身体依赖性和耐受性。吸此烟 后产生欣快，舒适，视、听觉敏锐，触、嗅觉 加强，损害短程记忆，时间概念发生错乱，也 可发生幻觉、妄想等。
第二节 药物依赖性

药物滥用与药物依赖性二者密切相关， 药物的依赖性是构成药物滥用的必要药 理学特性，它引起强迫性觅药和反复地、 “无节制”地用药，这种滥用行为又会 加重对药物依赖性，反之，由于滥用药 物又会导致耐受性和依赖性以及因此出 现的混乱和其他异常行为。二者之间可 因具体条件而互为因果。
一、药物依赖性概述
苯丙胺作用：精神兴奋，消除疲劳，提高 情绪，活动过度，情感冲动，欣快，嗜舞， 偏执，妄想，自我约束力下降，幻觉，性欲 亢进。 中毒症状：烦躁易怒，不安，话多，头昏 头痛，心悸，恶心，呕吐，无力，失眠，震 颤，焦虑，幻觉，精神混乱，定向力障碍， 惊恐，敌意，易致人身伤害。 戒断症状：抑郁、行动缓慢、刻板动作、 疲乏无力、嗜睡或者多梦、饥饿感和再次使 用兴奋剂的渴求。

镇静催眠药 Sedative-hypnotics

镇静催眠药包括巴比妥类、苯二氮卓类 （BDZ）及其它催眠药，该类药物有严 重耐受性，身体依赖性及精神依赖性。





1．各类药物急性中毒的临床表现相似，包括中枢 神经系统抑制、不同程度的呼吸抑制、低血压、低 体温、肺水肿等。 巴比妥类中毒特点表现为中枢神经和心血管抑 制、不同程度的呼吸抑制、低血压、低体温等。 BDZ中毒症状较轻。巴比妥类抗焦虑和催眠作 用渐被BDZ代替，在1968年应用情况是前者比后者 为9.7：1，而1973年则为1.5：1 水合氯醛中毒的唯一特征是对消化道具有腐蚀作 用，出现恶心、呕吐等胃炎症状，重者有出血性胃 炎。少数病人可有黄疸、蛋白尿、心律失常。 甲丙氨酯中毒的特征为持续的低血压，中枢神经 系统抑制程度较轻。





2．精神药物（psychotropic substances） 也称精神 药品（Psychotropic substaces） 指主要作用于中枢 神经系统，引起兴奋或抑制，连续应用可产生依赖 性药物。 (1) 镇静催眠药（sedative-hypnotics）和抗焦虑药 （antianxiety drugs）：如巴比妥类（barbiturates）， 苯二氮卓类（benzodiazepines）等。 (2) 中枢兴奋剂（central stimulants）：如苯丙胺 （amphetamine），甲基苯丙胺 （methylamphetamine）等。 (3) 致幻剂（hallucinogens）：如麦角二乙胺 （lysergic acid diethylamide， LSD）。


1964年世界卫生组织将“药物依赖性”（drug dependence）这一术语定义为：药物依赖性是由 药物与机体相互作用造成的一种精神状态，有时 也包括身体状态，表现出一种强迫性地或定期用 该药的行为和其他反应，为的是要体验它的精神 效应，有时也是为了避免由于断药所引起的不舒 适。同一人可以对一种以上的药物产生依赖性。 由于成瘾性和习惯性内涵太狭窄和极端，用依赖 性取代成瘾性和习惯性更好。 药物依赖性又可进一步分为身体依赖性和精神 依赖性，

3．阿片类药物的依赖性治疗 现今应用的 戒毒药物大体上可分为作用于阿片受体具 特异性特点的替代递减治疗；主要作用于 肾上腺素受体的非阿片类药物，如可乐定 或洛非西定；作用于阿片受体部分激动剂 如丁丙诺啡。

美沙酮替代递减疗法：用于各种阿片类成瘾的戒毒治疗。当 前国内多采取2～3周的治疗方法。通常凡静脉滥用海洛因在 1g以上的成瘾者，美沙酮初始用量为每日30～40mg，而吸入 滥用者可自每天10～20mg开始。首次剂量应用后应注意观察 戒断症状控制程度，瞳孔变化以及对美沙酮的耐受情况，根 据表现美沙酮可上下调定用量以每天5～10mg为宜。一般规 定在1～3周内逐渐减少乃至停药。多数治疗者 采用先快后慢 的药物递减幅度，戒断症状控制比较稳定时每日可减少20% 用量，减到每天10mg左右可改为每1～3天减少1mg。因美沙 酮与阿片类药物呈部分交叉依赖性。停用美沙酮后，可用苯 二氮卓类即可。



1．急性中毒症状 中枢神经系统抑制、瞳孔缩小 成针尖大小、呼吸抑制三联症，其它如心动过缓、 体温降低、低血压休克、肺炎等。 2．戒断症状 阿片类药物如吗啡、海洛因，中 断用药后的6～8小时出现戒断症状，24～72小时 达高峰，5天后逐渐减轻，7～10天平息。哌替啶 成瘾者在停药后3小时出现，8～12小时达高峰， 4～5天平息。长作用类的阿片类药物美沙酮的戒 断现象则发生在停药后的24小时，持续1～2周。 主要表现为：打哈欠、流泪流涕、出汗、烦躁、 瞳孔散大、食欲不振、恶心呕吐、腹痛腹泻、冷 火鸡（鸡皮疙瘩）、激动、震颤、恳求、抱怨、 肌肉痉挛、踢腿反应，甚至虚脱等。

致幻剂类

致幻剂类，又称拟精神病药（psychologenic drugs）。致幻剂是一类不影响意识和记忆的 情况下改变人的知觉、思维和情感活动的一 类化合物。除下面所列的药物外，很多其它 药物，如抗胆碱药物、溴化物、可卡因、苯 丙胺及类固醇激素等，当达到一定剂量时， 都可以引起幻觉和情绪障碍。致幻剂也称迷 幻药物（psychedelics）。按致幻剂对神经递 质的影响不同分为3类：
二、依赖性药物分类

国际禁毒公约将具有依赖性特性的药物 分为麻醉药品和精神药物两大类进行国 际管制，它们有时被统称为“精神活性 药物”（psychoactive drugs）；另外还有 一些具有依赖性潜力的化学物质没有被 列入公约管制，因此，将具有依赖性特 性的药物分为三大类：




1．麻醉药品（narcotic drugs） 麻醉药品指连续使 用后易产生身体依赖性和精神依赖性，停药后产生 戒断症状的药物。 (1) 阿片类（opioids）：包括天然来源的阿片 （opium）以及其中所含的有效成分，如吗啡 （morphine），可待因（codeine），也包括人工合 成或半合成的化合物如海洛因（heroin）， 哌替啶 （pethidine，度冷丁，dolantin），美沙酮 （methadone），芬太尼（fentanyl）等。 (2) 可卡因（cocaine），古柯叶（coca leaf）。 (3) 大麻（cannabis）。