白血病讲课PPT

L3
原始和幼淋巴细胞以大细胞为主，大小较一致， 细胞内有明显空泡，胞浆嗜碱性，染色深
WHO（2001）AML分类建议：
与FAB分类的主要区别：
（1）白血病原始细胞的定义;
（2）原始细胞的比例降至20%;
（3）存在克隆性重现性细胞遗传学异常即 应诊断AML，无论原始细胞高低 .
WHO（2001）AML分类：
白血病细胞增多症群－器官和组织浸润的表现
牙龈增生、肿胀
皮肤结节
实验室检查
血
骨
细 胞
免 疫 学
髓 化 象 象 学
检 查
染 色 体 和 基 因 改 变
CFU -GM 半 固 体 培 养
血 液 生 化 改 变
实验室检查-血象
典型为贫血、血小板减少、白 细胞质量异常。
(1) 白细胞:可高至300-500x109/L,低至0.2-
2. 发热和感染：发热的主要原因是感染。
(1) 部位: 呼吸道、肛周、皮肤、泌尿生殖道、
胃肠道等；败血症可达10%以上；
(2) 病原菌: 细菌、真菌、病毒、原虫；
(3) 原因:
①成熟粒细胞减少和功能异常； ②白血病细胞浸润,组织出血；
③免疫功能减退,特别是细胞免疫；
④化疗抑制造血和免疫功能, 导致消化道黏膜屏障损伤； ⑤各种穿刺、插管消毒不严格。
M4
M5 M6 M7
CD33、CD13、CD15、CD14
CD33、CD13、CD15、CD14 CD33、CD13、血型糖蛋白A CD41、CD42、CD61
根据白血病细胞免疫学标志区分ALL与ANLL及各亚型
免疫学检查
ALL亚型 早前B型-ALL 普通B型-ALL 前B型-ALL B细胞型-ALL 前T细胞型-ALL T细胞型-ALL 细胞表面主要阳性标志 CD10－、CD19＋ CD10＋、CD19＋ CD10＋、CD19＋、CyIg+ CD10＋、CD19＋、CyIg+、SmIg + CyCD3+、CD7＋、CD2－ CyCD3+、CD7＋、CD2＋
实验室检查-细胞化学
急淋 POX PAS NSE NAP － 急粒 根据分化程度 －～ ++ ～ +++ －或 + 弥漫性淡红色 急单 －～ +
+ 成块或颗粒 状 － 增加
－或 + 弥漫性淡红色或颗粒 状 + －～ + NaF抑制不敏感 能被NaF抑制 减少或阴性 正常或增加
主要用于协助形态学鉴别各类白血病
至少3%细胞POX染色（+）
M2（急性粒细胞白血病部分分化型）
原粒细胞占骨髓非红系细胞的30%-89%，单核细胞＜20%, 其他粒细胞＞10%
免疫学分型：CD13、CD33(+)，HLA-DR(－)； 细胞遗传学分型：约40%出现t ( 8 ；21)，可形成
AML1/ETO融合基因；
（1）伴有重现性细胞遗传学异常的AML t(8;21)、inv(16)或t(16;16)、t(15;17)、11q23 （2）伴有多系发育异常的AML 继发于MDS、MDS/MPD（异常细胞≥50%） （3）治疗相关性AML 烷化剂、拓扑异构酶Ⅱ抑制剂、放疗 （4）不另做分类的AML： FAB分型（M0-M7），以及急性嗜碱粒细胞白血病、急 性全髓增殖症伴骨髓纤维化。
(molecular biology)技术引入分型(MICM分型), 为治 疗方案的选择和预后的判断提供了更加可靠的依据.
急性非淋巴细胞白血病形态学分型: FAB 标准
M0 急性髓细胞白血病微分化型 M1 急性粒细胞白血病未分化型 M2 急性粒细胞白血病部分分化型 M3 急性早幼粒细胞白血病 M4 急性粒-单核细胞白血病 M5 急性单核细胞白血病 M6 红白血病 M7 急性巨核细胞白血病
白血病
(Leukemia)
甘肃中医药大学 903宿舍
文中豪 姜 生 葛元清 张延强 何凯峰 包 睿 张团庄 冯玉肖
造血干细胞的分化及增殖示意图
概述 (Introduction)
白血病是累及造血干细胞的恶性克隆性疾病 白血病细胞 增殖失控、分化障碍、凋亡受阻 停滞在细胞发育的不同阶段 在骨髓和其他造血组织中大量增生积聚 浸润其他器官和组织，并正常造血受抑
M5（急性单核细胞白血病）
骨髓非红系细胞中原单核、幼单核及单核细胞≥80%。 原单核细胞≥80%为M5a，＜80% 为M5b。 免疫学分型：CD14(+)
M6（急性红白血病）
• 骨髓中幼红细胞≥50%，非红系细胞中原始细 胞（I型+II型）≥30%
M7（急性巨核细胞白血病）
• 骨髓中原始巨核细胞≥30%（原巨核细胞需 有电镜细胞化学或单克隆抗体证实） • CD41、CD42、CD61（＋）
分类(Classification)
FAB分类
(France，America，Britain）
MIC分类 根据白血病细胞的形态(morphology)、
免疫学(immunology)和细胞遗传学(cytogenetics)进
行的综合分型, 更能体现白血病的本质.
MICM分类 在MIC分类基础上, 将分子生物学
0.5x109/L,可见数量不等的异常幼稚细胞。
(2) 红细胞和血红蛋白:绝大多数减少，偶 见形态异常。 (3) 血小板: 早期可正常或轻度减少, 后进 行性下降,半数<60x109/L, 少数<20x109/L。
实验室检查-骨髓象
具有确诊价值。典型者骨髓有核细胞增生明显 至极度活跃，某一系原始或幼稚细胞异常增殖，占 有核细胞的20-99%，伴“核多质少”、“核幼质老” 等异常形态，有时可见Auer小体。
分类(Classification)
根据自然病程及细胞成熟程度
急性白血病 (Acute Leukemia） 慢性白血病 (Chronic Leukemia） 根据主要受累的细胞系列
急淋(ALL)、急非淋(ANLL)
慢粒(CML)、慢淋(CLL)等
白血病发病情况
发病率为 3-4/10万，居男性恶 性肿瘤的第六位，女性的第七位， 在儿童及青年居第一位。
根据白血病细胞免疫学标志区分ALL与ANLL及各亚型
实验室检查-染色体和基因改变
类型 M2 M3 染色体改变 t(8;21) (q22;q22) t(15;17) (q22;q21) 基因改变 AML1/ETO PML/RARa, RARa / PML
妹, 连续几代。

双生子白血病: 同卵双生同时发生
白血病。

染色体断裂综合征: 唐氏综合征,
Fanconi贫血, 共济失调-毛细血管扩
张症。
其他血液病
MPD
PV PT MF Leukemia
MDS
Lymphoma
发病机制
在一定的遗传易感和免疫紊乱
背景下，致病因素导致染色体断裂、
易位，发生基因突变、扩增、重排，
病毒(Virus)
人类T淋巴细胞病毒（HTLV-1）
（Human T lymphocytotropic virus-1）
成人T细胞白血病/淋巴瘤 （ATL）（Adult T-cell leukemia/lymphoma）
一种C 型逆转 录RNA 病 毒
电离辐射
(1) 从事放射工作者，白血病发病率和
(2) 骨关节表现: 胸骨压叩痛具有诊断意义；
(3) 其他系统的浸润: 可累及全身各组织器官, 如皮肤斑丘疹、 结节，齿龈肿胀，无痛性睾丸肿大，粒细胞肉瘤
（granulocytic sarcoma)或绿色瘤(chloroma)等；
(4) 中枢神经系统白血病：可见于病程中各时期，即可是首发 症状，亦可是复发的表现；可呈现脑瘤或脑膜炎的症状和体 征；也可累及脑神经、脊髓、神经根及周围神经；可伴随精 神症状。中枢神经是白血病的“庇护所”。
死亡率是对照组的5-10倍。 (2) 1945年日本广岛和长崎原子弹爆炸幸 存者中, 白血病发病率是其他地区的 17-30倍。
化学因素
环境中某些化学物质如苯；吸 烟；染发剂；家庭装修等。

与药物相关的白血病如氯霉素； 保泰松；乙双吗啉；化疗药物等。

遗传因素

家族白血病: 父母子女, 同胞兄弟姐
实验室检查-免疫学分型
利用单克隆抗体检测白血病细胞的白 细胞分化抗原的表达进行分型.
优点: 客观、准确、判断起源的分化 阶段和预后. 缺点: 不能直接诊断白血病, 对于 ANLL缺乏特异性.
免疫学检查
AML亚型 M0 M1 M2 M3 细胞表面主要阳性标志 CD34、CD33、CD13 CD33、CD13、CD15 CD33、CD13、CD15 CD33、CD13、CD9，但HLA-DR及CD34应阴性
M2（急性粒细胞白血病部分分化型）
Acute myeloid leukaemia with t(8;21)(q22;q22); AML1/ETO
M3（急性早幼粒细胞白血病，APL）
骨髓中以多颗粒的早幼粒细胞为主，此类细胞在非红系细胞 ≥30%。Ｍ3a :粗颗粒型，Ｍ3b :细颗粒型； 免疫学分型：CD13、CD33(+)；HLA-DR(－)；
原癌基因激活、抑癌基因失活，细胞 凋亡受阻，分化异常，无限增殖形成 恶性克隆。
急性白血病
（Acute Leukemia）
概述 (Introduction)
急性白血病是造血干细胞的恶性克隆
性疾患; 发病时骨髓中异常的原始细胞（白 血病细胞）大量增殖并浸润各种器官、 组织，正常造血受抑制; 主要表现为贫血、出血、感染和浸 润等症。
男性发病率高于女性（约1.81：1） 急性白血病多于慢性白血病（约5.5：1）