第九章药物的体内动力学过程

第九章药物的体内动力学过程

第九章药物的体

内动力学过程

I

. &t 曲找下W 粮E AUG

潜伏期:*驾密期-*：

残留期 时间

#»口朋绪荊后的血药讓度阿间曲践

2.房室模型：单室模型、双室模型、多剂量给药、非线

性动力学 3.非房室模型：统计矩及矩量法 4.给药方案设计与个体化给药： 给药方案设计、个体化给药、

治疗药物监测 5.生物利用度：生物利用度的临床应用、生物利用度的研究方法及生物等效性

药动学基本参数

>>速率常数（h -1、min -1）——速度与浓度的关系，体内过程快慢

吸收：k a 尿排泄：k e

消除（代谢+排泄）k=k b +k bi +k e + ......

>>生物半衰期（t i/2）――消除快慢t i/2 =0.693/k

>>表观分布容积（V ）――亲脂性药物分布广、组织摄取量多 >>清除率（Cl ，体积/时间）

一一消除快慢Cl=kV

某药物按一级速率过程消除，消除速率常数

k=0.095h -1，则该药物消除半衰期t 1/2约为 A.8.0h B.7.3h C.5.5h D.4.0h

E.3.7h

静脉注射某药，X 0=60mg 若初始血药浓度为 15卩g/ml ，其表观分布容积 V 是

A.0.25L

B.2.5L

C.4L

D.15L

E.40L

房室模型

达蜂时问

-葯絳浓度 W ——平衡相

1.药动

学参数及其临床意义：房室模型、药动学参数

周边一室

15

中央宣

___

周边二室

只-

中央室

1 H

MOB

叫1

1

隔室模舉示蕙图

药物转运（吸收、分布、排泄）的速度过程

速度恒定，与血药浓度无关（恒速静滴、控释） >>受酶活力限制（Michaelis-Menten 型、米氏方程）

药物浓度高出现酶活力饱和

稳态血药浓度（坪浓度、C Ss ）

静滴时，血药浓度趋近于一个恒定水平，体内药物的消除速度等于药物的输入速度。

单宣楼型静脉«!±C -tE 静脉福注和潇注停止后

團

达稳态血药浓度的分数（达坪分数、

f ss ）

f ss ： t 时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值 n=-3.32l

g （ 1-f ss ） n 为半衰期的个数

n=1 T 50% n=3.32 宀 90% n=6.64 宀99% n=10 宀 99.9%

静滴负荷剂量：X o =C Ss V

尿莹排泄数据归折 血藍械度专祈

稳态血药報虔 达佥态血药秋度的分数

「单剂呈绐药«

药学动力学首要问题一一浓度对反应速度的影响

>>一级

速度与药量或血药浓度成正比

>>零级 討伺＜■

•種型

静注血

管外

非銭性药物动力学

L蜿计範原理逻其在苗物动力学中的应用

单剂量

静注

C = q严

"VW

QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg

单室模型静脉謫注

|畔7图|单室模和静脉注射匸逼

尿药排泄数据分析

•血药浓度测定困难 •大部分药物以原形从尿中排泄 程符合一级速度过程

•尿中原形药物岀现的速度与体内的药量成正比

稳态血药浓度（坪浓度、C SS ）

QIAN:静滴速度找 K o ，稳态浓度双 S

血药侬度

静脉滴江和滴注停止后―七图

A ：关于单室静脉滴注给药的错误表述是

A.k o 是零级滴注速度

B.稳态血药浓度 度k o 成正比

C.稳态时体内药量或血药浓度恒定不变

D.欲滴注达稳态浓度的 99%,需滴注 期

E.静滴前同时静注一个负荷剂量，可使血药浓度一开始就达稳态

-经肾排泄过

MH (mln

C Ss 与滴注速

3.32个半衰

单剂量-静滴

K o -滴注速度

单剂量-血管外

（严-严）

F:吸收系数

吸收量占给药剂量的分数

单次口朋给药后皑血跖浓度时间曲址

第02讲药物的体内动力学过程（二）

静滴匚© =-^~

Q|AH：収室模型丽朶，中央消除下标M

QIAN:双室模型AB杂，中央消除下标10

多剂量给药（重复给药）

QIAN:血管外需吸收，参数F是关键

残留期时间

达峰时间；「

蜂蔽関C—

血

药

«

度

i 柚

AIC

双室模型 4

静注I U二加炭曲〔9-40）

单室•血管外

QIAN:多剂量需重复，间隔给药找T 值

>>多剂量给药体内药量的蓄积

蓄积系数：R

R=-^^ C9-50)

(叽

1. T 越小，蓄积程度越大

2. 半衰期大易蓄积

3. 多剂量给药血药浓度的波动程度

4. 评价缓控释制剂质量重要指标

5

多剂屋静脉注射给药Ot 图

这些年我们一直在追的公式

QIAN:

单剂静注是基础，e 变对数找lg 静滴速度找k o ,稳态浓度双S

单室-靜注Q

上丑匚二

-

多剂帚静脉注射给药c-t 图1

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