当今国内麻黄碱提取分离工艺的概况

当今国内麻黄碱提取分离

工艺的概况

Prepared on 22 November 2020

按照加工制造所用原料的不同，麻黄素分为天然麻黄素和化学合成麻黄素。天然麻黄素是以麻黄草为原料加工提取的生物碱。化学合成麻黄素是以苯丙酮或其它结构类似的化学品为起始原料，经酰化、溴代、胺化、还原、拆分等多步化学反应合成的。中国是麻黄草产区，也是目前世界上唯一生产天然麻黄素的国家。我国的麻黄草资源丰富,麻黄素产品多为天然提取物。天然产品具有不含合成过程中残留的有害杂质的优点,很受市场欢迎。印度、德国、美国、澳大利亚、俄罗斯等麻黄素也都有较大生产规模,但大多为化学合成品。天然麻黄碱成分主要来源于麻黄科植物双穗麻黄全草、木贼麻黄全草、山岭麻黄全草、中麻黄全草等植物。其中含有多种生物碱，主要有麻黄素和伪麻黄素，这两种生物碱含量约为总生物碱的60-80%。麻黄的药理作用早在5000年前就被我国所认识。1882年一位药理学家在美国首先从麻黄中提取出麻黄素。麻黄草和木贼麻黄在中医学上全草可入药，茎枝去节用作辛温解表药，味微苦，功能为发汗、平喘。主治伤寒表热、发热恶寒无汗等；根入药性平味甘，用于治疗盗汗自汗等。在北纬43-47度是麻黄草最适合的生长区域，我国的新疆、甘肃、内蒙等地都盛产这类植物。我国麻黄素的年产量约为400-500吨。西部含碱量高的每130-150吨麻黄草可提取1吨麻黄素，东部含碱量较低，230-250吨左右才可以提取到1吨。

除满足国内需要外，大量销往国外市场。赤峰地区提取的总碱中，麻黄素约占70%，伪麻黄素约占25%；大同地区麻黄素约占60%，伪麻黄素约占35%；新疆、甘肃地区伪麻黄素约占80%。我国麻黄素生产始于1920年的全国经济委员会附属药厂，该厂于1937年毁于战火。1940年上海新亚制药厂恢复生产。建国后麻黄素生产被定为首批恢复与建设的项目之一，1950年大同麻黄素厂恢复生产,赤峰制药厂开始投产,新疆制药厂也于1960年代开始生产。现全国麻黄素类产品生产厂达20多家,其中新疆10家,内蒙古6家,其余分布在山西、宁夏、青海、吉林、辽宁等省。但是近来麻黄碱的亩产量下降，麻黄草含碱量由原来的1%%下降到%左右。一吨麻黄草理论上可以提取7公斤麻黄碱，但实际操作中要损失很多。一吨植物提取麻黄素需要消耗麻黄草230-250吨。按目前市场价计算，麻黄草正常市场价一万多元一吨，高的两万元一吨。提取麻黄素仅麻黄草消耗一项即达2500元每公斤，加上其他提取原料成本至少4000元每公斤以上。而目前市场售价为4500元每公斤左右，植物提取麻黄素已没有成本优势。同时，麻黄草根系发达，是西北戈壁重要的固沙植物，“坚挺”的“绿色卫士”。据统计，每提取一公斤麻黄碱需5亩麻黄草。每年，因采摘麻黄草被沙化的草场约达200万亩，滥采滥挖麻黄草是沙尘暴的重要成因之一。寻求低成本合成麻黄碱的方法，以及产业化制

备工艺，想让拔草制药无利可图，最终弃拔麻黄草。如今，其年产量可达500吨，基本能够满足我国制药行业对麻黄碱的需求，每年可以保护约250万亩西部草场。接下来，越来越多的麻黄草可以幸免被拔，茁壮成长，抓牢脚下的西北沙土，重筑“绿色生态”隔离带，让西部沙尘慢慢地难以“起舞”。

脱氧麻黄碱的成本：麻黄碱与冰毒从化学结构上看，是“同门兄弟”，差别非常之小。如果是买麻黄素脱氧，麻黄素市场价4500到6000元一公斤，而麻黄碱最好的市场价格达数万元一公斤。黑市价格已经达到1-3万元以上了，其他辅料每公斤需要不超过2000元。现在一般采用氢碘酸红磷还原法，用这个方法理论上产率能达到92%，实际生产达到50-80%，肉的纯度一般在95%以上。产率500到800克，一克成本10元左右，纯度95%以上。天然麻黄素生产出来的毒品纯度高、口感好、外观漂亮，能够吸引许多好奇者。如果自己合成麻黄素，成本更低了。该方法制作工艺技术过程比较简单，成品颜色鲜亮，口感较好，成品柔。植物的是碱性，生物碱！麻黄素制造的叫植物冰。

而化学合成麻黄碱，采用不对称转化和立体选择性还原等方法，最终能够高效、定向合成高光学纯度的麻黄碱，并实现此多手性中心药物的产业化。由原料苯丙酮经溴化到溴代苯丙酮经甲胺化到甲胺基苯丙酮，然后还原到苯基甲

胺基丙醇然后萃取到RL-麻黄碱然后拆分得到L-麻黄碱。用这种方法合成冰毒，他的生产周期一般是5—10天，一公斤麻黄素，一脱氧就可以得到公斤的冰毒。与天然麻黄素相比，化学法合成麻黄素整套工艺便于规模化生产、产品质量好、三废少，每公斤麻黄碱的合成成本，较天然提取降低60%，即使以每千克麻黄碱2000元出售，还有利可图，而且质量稳定、成本低、市场竞争力强等优点。“逼”得许多麻黄草收售公司关门大吉。

有人说，植物提取麻黄素是“天然绿色”药物，其实这是一种误导。所谓“天然绿色”药物，是指从大自然中获取药材，并且在提取过程中不加入任何有害物质，不改变其内部有效药物成分的化学性质而制得的药物。而植物提取麻黄素在提取过程中，有多个环节加入了化学成分，其最终产物的化学成分已经不是麻黄草中最初所含的麻黄碱而是盐酸盐。最后一道工序加入盐酸，使草酸盐转化为盐酸盐―盐酸麻黄碱，盐酸麻黄碱已不是麻黄草中所含的天然药物成分――麻黄碱，而是一个新的化学物质。国外厂家认为植物提取麻黄素与化学合成麻黄素没有本质区别。而植物提取麻黄素因生产规模小、质量不稳定，存在产地、含碱量等诸多因素差异，工艺控制、产品质量的均一性也存在问题。