阿立哌唑与喹硫平、奥氮平治疗精神分裂症激越行为随机对照研究

阿立哌唑与喹硫平、奥氮平治疗精神分裂症激越行为的随机对照研究[摘要] 目的比较阿立哌唑联合喹硫平、喹硫平联合奥氮平、阿立哌唑联合奥氮平对精神分裂症患者激越行为的疗效。

方法将在我院住院治疗的90例有激越行为的精神分裂症患者按分层分组法分为阿立哌唑联合喹硫平组（ⅰ组）、阿立哌唑联合奥氮平组（ⅱ组）和喹硫平联合奥氮平组（ⅲ组）。

治疗后，对三组患者进行panss-ec评分，并分析不良反应发生率。

结果三组患者治疗后各时间点panss-ec评分均显著下降（p 0.05）。

与ⅱ组相比，ⅰ和ⅲ组在震颤、失眠、肌强直等不良反应有统计学差异（p 0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准①符合第3版《中国精神障碍分类与诊断标准》[1]中精神分裂的诊断标准；②治疗前1周未使用镇静剂或其他抗精神病药物；③住院时panss评分≥60分[2]；④兴奋因子（包括敌对、兴奋、冲动、幻觉）得分≥15分；⑤经患者监护人同意并签署知情同意书。

1.3 排除标准①血常规、血生化、心肾功能等异常者；②有重大躯体疾病或酗酒史或药物滥用史者；③抗精神病治疗无效者；④哺乳期或妊娠妇女。

1.4 治疗方法ⅰ组：阿立哌唑联合喹硫平给药；ⅱ组：阿立哌唑联合奥氮平给药；ⅲ组：喹硫平联合奥氮平给药。

三种药物的给药剂量分别为：阿立哌唑（商品名：博思清，成都大西南药业有限公司）起始剂量5 mg/d，2周内加至15 mg/d，最高剂量30 mg/d，平均（19.54±8.35） mg/d；喹硫平（商品名：启唯，湖南洞庭药业股份有限公司），起始剂量为200 mg/d，根据患者的临床表现，于2周内加至（300～600） mg/d，平均（15.36±8.21） mg/d；奥氮平（商品名：欧兰宁，江苏豪森药业股份有限公司）起始剂量5 mg/d，2周内加至15 mg/d。

治疗后观察2周；治疗期间密切观察患者的精神状态，若发生锥体外系反应，采用安坦进行治疗。

此外，治疗过程中避免合并使用其他抗精神病、抗躁狂药物等。

1.5 判定标准采用阴性和阳性症状量表兴奋因子[3]（panss-ec）对患者兴奋状况和治疗效果进行评价；评价时间点分别为治疗前和治疗后1 d 、3 d 、5 d、1周、2周。

panss-ec减分率作为疗效评价指标，其中减分率≥50%为有效，减分率>25%为好转，减分率≤25%为无效。

panss-ec减分率计算公式为：减分率=[（治疗前panss-ec评分-治疗后panss-ec评分）/（治疗前panss-ec评分-基础分）]×100%；不良反应采用症状量表（tess）进行评价。

所有量表的评定均由经验丰富的精神科职业医师进行，且具有较好的一致性（kappa值=0.86）。

1.6 统计学方法所有数据均采用spss 18.0统计学软件包进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析（anova）及lsd检验；率的比较采用χ2检验，p 0.05）；治疗1d后经lsd两两相比，ⅰ和ⅲ组有统计学差异（p 0.05），见表1。

2.2 治疗后各时间点疗效对比三组患者在治疗后3d、5d、1周、2周疗效无统计学差异（p > 0.05），见表2。

2.3 三组患者不良反应对比治疗2周后，三组患者震颤、失眠、肌强直等不良反应有统计学差异（p 0.05），见表3。

3 讨论精神分裂症常伴有兴奋激越，激越可以导致暴力行为，给患者、家人和社会带来极大的危险性和负担[4]，因此需要对有激越行为的精神分裂症患者进行针对性治疗。

有研究发现[5]，80%的激越行为患者发生在治疗前3周，说明大部分激越行为没有得到合理的治疗。

治疗精神分裂症激越行为的主要目的是控制患者的攻击行为，提高其治疗依从性和预后[6]。

传统治疗精神分裂症常用氟哌啶醇，但是其不良反应高，难以作为长期用药，因此临床工作者一直在寻找一种合适的治疗方案来提高治疗的效果和安全性。

阿立哌唑是喹啉酮类衍生物，主要通过抑制脑边缘通路的多巴胺兴奋性达到治疗效果。

阿立哌唑通过拮抗5-ht2a和激动5-ht1a来改善患者的症状和认知功能损害[7]，维护多巴胺功能，且不影响催乳素水平和运动功能。

国外报道[8]，对400例精神分裂症患者进行4周的随机双盲对照试验，结果发现阿立哌唑在panss和cgi 评分上均显著优于安慰剂组。

国内一项针对阿立哌唑和利培酮疗效对比的试验也显示[9]，阿立哌唑组和利培酮组在治疗42d后，前者panss减分率明显高于后者，临床总有效率为87.4%，说明阿立哌唑在精神分裂症的治疗方面有良好的效果。

本研究分别针对阿立哌唑联合喹硫平、阿立哌唑联合奥氮平、喹硫平联合奥氮平三种治疗方案进行分析，在panss-ec评分比较中发现，三组患者治疗后各时间点panss-ec评分均显著下降（p 0.05），说明与阿立哌唑联合奥氮平组相比，阿立哌唑联合喹硫平或喹硫平联合奥氮平能更有效地抑制精神分裂症患者的激越行为。

在以panss-ec评分减分率为疗效评定的比较中发现，三组患者在治疗后3 d、5 d、1周、2周疗效无统计学差异（p > 0.05），说明三种治疗方案的疗效相似。

三组不良反应主要是肌强直、扭转型运动、震颤、难以静坐、便秘、流涎、口干、失眠和视觉模糊。

三组患者的震颤、失眠、肌强直等不良反应有统计学差异（p < 0.05），其中与阿立哌唑联合喹硫平组或喹硫平联合奥氮平组相比，阿立哌唑联合奥氮平组的不良反应轻微，患者有较好的耐受，这点也得到国外研究的证实[10～12]。

但是考虑到本研究未进行长期随访，此外在治疗过程中对不良反应进行干预性预防，因此，尚无法因此否认阿立哌唑联合喹硫平对激越治疗的作用。

综上所述，阿立哌唑联合喹硫平或喹硫平联合奥氮平对精神分裂症患者激越行为的控制效果明显，虽然临床上发现不良反应，但短期应用可以提高患者的耐受性，对后续治疗有积极作用，可以作为精神分裂症激越行为的治疗方案之一。

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