丙戊酸钠在抗癫痫药物中的地位
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CLB、GBP、PHT CLB、LTG、TPM、CBZ 或 PHT (针对GTCS) CLB、CZP、FBM、LTG、TPM、VGB 成酮饮食(儿童) CLB、CZP、LTG、VPA类固醇
传统的抗痫谱
药物 部分性 肌阵挛
丙戊酸
安定类
卡马西平 苯妥英 苯巴比妥 乙琥胺
继发性
原发性 失神
强直阵挛性 强直阵挛性
症状性部分性发作
症状性全面强直阵挛发作
,, . 2, A150(2001).
一线用药 丙戊酸
拉莫三嗪 卡马西平 奥卡西平 拉莫三嗪 丙戊酸 拉莫三嗪
选择抗癫痫药应考虑的因素
疗效 不良反应(特异性/过敏，急性与剂量有关，对
组织的、器官及认知功能的慢性作用，致畸性) 易于应用，提高依从性 价格
药物治疗癫痫的目的
• 完全控制发作 • 不良反应最少 • 最理想的生活质量
发作类型与抗癫痫药
发作类型
全身性 强直－阵挛 失神 肌阵挛
失张力 部分性单 纯或复杂 继发全身 综合征 良性儿童 癫痫 JME
LGS
West
首选、单药治疗
VAP、CBZ、PHT VPA、ESM VPA
VPA CBZ、PHT
5/ 6 丙戊酸钠 1/ 6 丙戊酸钠 在胃内快速吸收
丙戊酸：是一种脂肪酸，能在十二指肠被缓慢吸 收，所以“本身就具有缓释作用”
A reappraisal of Depakine within today’s Therapeutic Environment A. Bergmann, Germany
厥作用，一些研究也证明了长期服药的抗惊厥作用
在点燃癫痫大鼠给药中发现，抗惊厥作用明显，在模型
和癫痫病人中也发现丙戊酸明确的延迟治疗作用
丙戊酸的延迟作用，决定了治疗过程中可以不考虑给药
方式，每日治疗剂量分1次、3次或持续输注均可
2002;16(10)
德巴金缓释片 - 双重缓释作用
网状支架
丙戊酸
皮质激素 / 类固醇）
• 生酮饮食可能对难治性癫痫有效 • 部分患者可能需要手术治疗 • 手术切除 • 姑息性治疗 • 其它治疗手段（迷走神经刺激术、行为疗法等）
抗癫痫药治疗
• 传统药物
•
苯巴比妥
•
苯妥英钠
•
扑痫酮
•
卡马西平
•
丙戊酸钠
• 新型抗癫痫药
•
氨己烯酸
•
拉莫三嗪
•
非氨酯
•
托吡酯
临床应用 1912年
请病人注意的事项
药物治疗仅抑制发作，目前尚无治“本”的药物 首次用药不一定使发作完全消失，需调整剂量或改换
其他药物 至少应有5倍平均发作间隔的时间才能判断疗效 合用其他药物时应注意药物间相互作用，该药是否禁
用或慎用于癫痫 严格尊守医生规定的剂量和服用方法
即刻和延迟作用
丙戊酸在动物模型中一次给药后即刻产生短时间的抗惊
癫痫的概况
• 患病率0.4~1% • 全世界5000万患者，我国600万（4.4‰） • 40%患者出现行为，神经及智能障碍 • 患者死亡率比正常人高2~3倍 • 传统药物疗效不足，耐受性差 • 发作频率与生活质量最密切相关 • 正确诊断是合理治疗的根本保证
癫痫的治疗
• 有些患者并不需要治疗 • 大多数患者需要抗癫痫药物治疗（包括促肾上腺
, , . 2, A150(2001).
症状性部分性发作一线用药
继发性全面发作 卡马西平 苯妥英 奥卡西平 拉莫三嗪 丙戊酸
, , . 2, A150(2001).
症状性全面发作的一线用药
全面性强直阵挛发作
德巴金（丙戊酸钠）
拉莫三嗪
托吡酯
肌阵挛
失神发作 德巴金（丙戊酸钠） 拉莫三嗪
非典型失神发作
丙戊酸
丙戊酸
拉莫三嗪
拉莫三嗪
, , . 2, A150(2001).
育龄妇女，没有怀孕并且不打算受孕
癫痫的类型 特发性全面强直阵挛发作
症状性部分性发作
一线用药 拉莫三嗪
丙戊酸
卡马西平
拉莫三嗪 奥卡西平
,,
. 2, A150(2001).
妊娠或哺乳期妇女
癫痫的类型 特发性全面强直阵挛发作
1938年 1952年 1963年 1963年 临床应用
1989年 1991年 1993年 1995年
抗癫痫药物治疗规律
单一药物治疗
控 制 60%
不 能 控 制 40%
二种药ຫໍສະໝຸດ Baidu治疗
控 制 10%
不 能 控 制 30%
多药治疗
控 制 5%
不 能 控 制 25%
实验性药物治疗 少数可控制
外 科 治 疗 15%
特发性全面发作一线用药
全面性强直阵挛发作 失神发作
德巴金（丙戊酸钠） 德巴金（丙戊
拉莫三嗪
酸钠）
乙琥胺
肌阵挛 德巴金（丙戊酸钠） 拉莫三嗪
, , . 2, A150(2001).
症状性部分性发作一线用药
单纯部分发作 卡马西平 苯妥英 奥卡西平 拉莫三嗪
复杂部分发作 卡马西平 苯妥英 奥卡西平 拉莫三嗪
症状性部分性发作
,,
. 2, A150(2001).
一线用药 拉莫三嗪 拉莫三嗪 卡马西平 奥卡西平
不伴有严重内科疾患的老年病人
癫痫的类型 特发性全面强直阵挛发作
症状性部分性发作
一线用药 拉莫三嗪
丙戊酸 拉莫三嗪 加巴喷丁 卡马西平 奥卡西平
,,
. 2, A150(2001).
伴有抑郁症的患者
癫痫的类型 特发性全面强直阵挛发作
CBI VPA VPA VGB、ACTH
其他
CLB、GBD、LTG、PB、PRM、TGB、TPM、VGB AZM、CLB、FBM、LTG、TPM AZM、CLB、CZP、FBM、LTG、TPM 成酮饮食(儿童)类固醇(婴儿症挛) CLB、GBP、LTG、TPM 成酮饮食(儿童)
CLB、GBD、LTG、PB、PRM、TGB、TPM、VGB、 VPA
Total Pho-s S Absence Clonic S TC S
(, 1982)
100%
90% 80%
75.7%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
GS
30.0%
PS
(, 1982)
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
一次服用2g丙戊酸标准片和缓释片后的血药浓度
120
2000 mg-Dosis
100
80
治疗窗
60
德巴金缓释片
40
20
丙戊酸标准片
0
4
8
12
16
20
24 h
é J, Y (1989)
(, 1982)
%
100
85.5
90
72.7
80
70
60
S
S S S
50
40
30
20
10
0
Total SGTC S S/CPS B. PS
传统的抗痫谱
药物 部分性 肌阵挛
丙戊酸
安定类
卡马西平 苯妥英 苯巴比妥 乙琥胺
继发性
原发性 失神
强直阵挛性 强直阵挛性
症状性部分性发作
症状性全面强直阵挛发作
,, . 2, A150(2001).
一线用药 丙戊酸
拉莫三嗪 卡马西平 奥卡西平 拉莫三嗪 丙戊酸 拉莫三嗪
选择抗癫痫药应考虑的因素
疗效 不良反应(特异性/过敏，急性与剂量有关，对
组织的、器官及认知功能的慢性作用，致畸性) 易于应用，提高依从性 价格
药物治疗癫痫的目的
• 完全控制发作 • 不良反应最少 • 最理想的生活质量
发作类型与抗癫痫药
发作类型
全身性 强直－阵挛 失神 肌阵挛
失张力 部分性单 纯或复杂 继发全身 综合征 良性儿童 癫痫 JME
LGS
West
首选、单药治疗
VAP、CBZ、PHT VPA、ESM VPA
VPA CBZ、PHT
5/ 6 丙戊酸钠 1/ 6 丙戊酸钠 在胃内快速吸收
丙戊酸：是一种脂肪酸，能在十二指肠被缓慢吸 收，所以“本身就具有缓释作用”
A reappraisal of Depakine within today’s Therapeutic Environment A. Bergmann, Germany
厥作用，一些研究也证明了长期服药的抗惊厥作用
在点燃癫痫大鼠给药中发现，抗惊厥作用明显，在模型
和癫痫病人中也发现丙戊酸明确的延迟治疗作用
丙戊酸的延迟作用，决定了治疗过程中可以不考虑给药
方式，每日治疗剂量分1次、3次或持续输注均可
2002;16(10)
德巴金缓释片 - 双重缓释作用
网状支架
丙戊酸
皮质激素 / 类固醇）
• 生酮饮食可能对难治性癫痫有效 • 部分患者可能需要手术治疗 • 手术切除 • 姑息性治疗 • 其它治疗手段（迷走神经刺激术、行为疗法等）
抗癫痫药治疗
• 传统药物
•
苯巴比妥
•
苯妥英钠
•
扑痫酮
•
卡马西平
•
丙戊酸钠
• 新型抗癫痫药
•
氨己烯酸
•
拉莫三嗪
•
非氨酯
•
托吡酯
临床应用 1912年
请病人注意的事项
药物治疗仅抑制发作，目前尚无治“本”的药物 首次用药不一定使发作完全消失，需调整剂量或改换
其他药物 至少应有5倍平均发作间隔的时间才能判断疗效 合用其他药物时应注意药物间相互作用，该药是否禁
用或慎用于癫痫 严格尊守医生规定的剂量和服用方法
即刻和延迟作用
丙戊酸在动物模型中一次给药后即刻产生短时间的抗惊
癫痫的概况
• 患病率0.4~1% • 全世界5000万患者，我国600万（4.4‰） • 40%患者出现行为，神经及智能障碍 • 患者死亡率比正常人高2~3倍 • 传统药物疗效不足，耐受性差 • 发作频率与生活质量最密切相关 • 正确诊断是合理治疗的根本保证
癫痫的治疗
• 有些患者并不需要治疗 • 大多数患者需要抗癫痫药物治疗（包括促肾上腺
, , . 2, A150(2001).
症状性部分性发作一线用药
继发性全面发作 卡马西平 苯妥英 奥卡西平 拉莫三嗪 丙戊酸
, , . 2, A150(2001).
症状性全面发作的一线用药
全面性强直阵挛发作
德巴金（丙戊酸钠）
拉莫三嗪
托吡酯
肌阵挛
失神发作 德巴金（丙戊酸钠） 拉莫三嗪
非典型失神发作
丙戊酸
丙戊酸
拉莫三嗪
拉莫三嗪
, , . 2, A150(2001).
育龄妇女，没有怀孕并且不打算受孕
癫痫的类型 特发性全面强直阵挛发作
症状性部分性发作
一线用药 拉莫三嗪
丙戊酸
卡马西平
拉莫三嗪 奥卡西平
,,
. 2, A150(2001).
妊娠或哺乳期妇女
癫痫的类型 特发性全面强直阵挛发作
1938年 1952年 1963年 1963年 临床应用
1989年 1991年 1993年 1995年
抗癫痫药物治疗规律
单一药物治疗
控 制 60%
不 能 控 制 40%
二种药ຫໍສະໝຸດ Baidu治疗
控 制 10%
不 能 控 制 30%
多药治疗
控 制 5%
不 能 控 制 25%
实验性药物治疗 少数可控制
外 科 治 疗 15%
特发性全面发作一线用药
全面性强直阵挛发作 失神发作
德巴金（丙戊酸钠） 德巴金（丙戊
拉莫三嗪
酸钠）
乙琥胺
肌阵挛 德巴金（丙戊酸钠） 拉莫三嗪
, , . 2, A150(2001).
症状性部分性发作一线用药
单纯部分发作 卡马西平 苯妥英 奥卡西平 拉莫三嗪
复杂部分发作 卡马西平 苯妥英 奥卡西平 拉莫三嗪
症状性部分性发作
,,
. 2, A150(2001).
一线用药 拉莫三嗪 拉莫三嗪 卡马西平 奥卡西平
不伴有严重内科疾患的老年病人
癫痫的类型 特发性全面强直阵挛发作
症状性部分性发作
一线用药 拉莫三嗪
丙戊酸 拉莫三嗪 加巴喷丁 卡马西平 奥卡西平
,,
. 2, A150(2001).
伴有抑郁症的患者
癫痫的类型 特发性全面强直阵挛发作
CBI VPA VPA VGB、ACTH
其他
CLB、GBD、LTG、PB、PRM、TGB、TPM、VGB AZM、CLB、FBM、LTG、TPM AZM、CLB、CZP、FBM、LTG、TPM 成酮饮食(儿童)类固醇(婴儿症挛) CLB、GBP、LTG、TPM 成酮饮食(儿童)
CLB、GBD、LTG、PB、PRM、TGB、TPM、VGB、 VPA
Total Pho-s S Absence Clonic S TC S
(, 1982)
100%
90% 80%
75.7%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
GS
30.0%
PS
(, 1982)
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
一次服用2g丙戊酸标准片和缓释片后的血药浓度
120
2000 mg-Dosis
100
80
治疗窗
60
德巴金缓释片
40
20
丙戊酸标准片
0
4
8
12
16
20
24 h
é J, Y (1989)
(, 1982)
%
100
85.5
90
72.7
80
70
60
S
S S S
50
40
30
20
10
0
Total SGTC S S/CPS B. PS