微生物知识及无菌操作注意事项
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纱布阻留细菌的效率（洗涤15次）
口罩结构Biblioteka Baidu
2层
阻菌率（﹪）
74
3层
4层
79
88
5层
97
着装——手套
手套大小合适；
手部消毒要及时；
在继续进行操作前使双手 干燥(约10秒)；
在进行手指微生物监测前 不要对手套进行消毒； 损坏的手套必须在无菌区 域外立即替换；
手套不对戴法不正确
手套破损
填写批记录后，手套应消毒
口腔菌丛
口腔中有适宜的温度，并含有食物残渣、 脱落上皮和粘液等，是微生物生长繁殖 的良好场所。 口腔中的细菌种类很多，且数量变化也 大。 常见的为革兰阳性球菌、奈氏球菌、乳 酸杆菌、梭状芽胞杆菌、螺旋体、白色 念珠菌、类白喉杆菌。 正常谈话时，常见喷出的细菌是腐生的 绿色链球菌类。
第 目 二 部 录 分
头发应完全包在帽子内
着装——口罩
口罩存在着如下的风险： 不能太松，防止口腔中污染物会随气流进 入环境； 太紧，操作人员呼吸不好； 过滤效果不好，不能阻隔口腔中污染物； 材质不好，本身脱落物多； 不戴潮湿的口罩； 遮住口鼻；
常用的口罩由4～6层纱布制成。带口罩一定 要遮住口、鼻；不能带潮湿的口罩；使用不 宜超过4h；不可正反两面使用。
人员与生产：
7、非生产人员的进入 参观人员、设备维修人员、质量检 人员等。
验
应该严格控制非生产人员进入无菌生产区 域，如果需要进入，应该经过仔细培训 并有无菌生产区域人员带领和监控。
人员与生产：
8、人员资质：
经过培训合格； 穿衣确认；
A/B级
批准
第 目 三 部 录 分
人员卫生
1、防止微生物污染的原则
当于自身重量2000倍的糖，而人体则需要40年 之久。
3、吸收多、转化快：
微生物有惊人的繁殖速度，大多数微生物几十分
钟内就可以繁殖一代，如细菌一般每 20~30 分钟
既可分裂一次；
生产味精的谷氨酸短杆菌，从摇瓶培养扩大到 50 吨发酵罐的过程中，在52小时内细胞数目增加了 32亿倍；
乳酸菌每小时可产生为其体重 1000~10000 倍的乳
特点： 对营养的要求非常低；
无处不在； 大多数微生物对人类有益；
有些微生物对人类有害；
八大类
真菌：酵母菌、霉菌、大型真菌 细菌：肺炎球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌 放线菌：抗生素如链霉素、土霉素等都是链霉菌 的次生 代谢产物 支原体：肺炎支原体 衣原体：沙眼 立克次体：斑疹伤寒 螺旋体：梅毒 病毒：甲、乙肝病毒，麻疹病毒，狂犬病毒，流 感病毒。
1、微生物在土壤中中主要有以下几类：
细菌：占土壤微生物总数的70-90%；
放线菌：占土壤中微生物含量的5-30%；
霉菌：主要生活在靠近地面的土壤中；在通 气良 好的土壤中，霉菌数量很多； 酵母菌：普通作土中酵母菌含量很少；
2、微生物在水中的分布：
水具有微生物生命活动适宜的温度、PH、氧气 等。因此，水中生长着众多的微生物类群，它 们主要来源土壤、空气、动植物尸体、人和动 物的排泻物、工业及生活污水。 水中存在的微生物90%为革兰氏阴性菌，主要 有弧菌、假单胞菌、黄杆菌等。 通过水体传播的病原微生物主要有沙门氏菌属、 志贺氏菌属、霍乱弧菌等。
3、微生物的特点:
基础特性
分布广，种类多。 体积小，面积大； 吸收多，转化快； 生长旺，繁殖快； 适应强，易变异；
1、种类多、分布广
微生物在地球上几乎无处不有，无孔不入，人 的皮肤上，口腔，肠道里都有许多微生物。微 生物聚集最多的地方是土壤。哪里尘埃多，哪
里的微生物就多。
微生物在土壤中的数量最多.
环境监测中 经常发现球 菌，原因？
呼吸道菌丛
正常人的气管、支气管和肺部基本上是无菌的；
鼻腔常见的细菌为金黄色和白色葡萄球菌，类白 喉杆菌。
一些病原微生物如肺炎双球菌、脑膜受双球菌、 溶血性链球菌、流感杆菌也常存在于恢复期患者 或健康带菌者鼻咽部。
所以，有上呼吸道感染症状的人(咽炎、 支气管炎、咳嗽、喷嚏)均不宜进洁净工作室。
皮肤菌丛
人皮肤上的细菌体。与 个人卫生及环境情况有 关。虽然人们经常清洁 皮肤，但由于人类不断 参加生产活动，频繁接 触周围被污染的环境和 物体，存在于皮肤深层 (如毛囊、汗腺、皮脂 腺)的微生物又不易除 去，因而在人体排汗降 温时，会不断向外排放 细菌污染环境。
皮肤上微生物寄生示意图
因此：对于从事药品生产的人员来讲， 特别是直接接触药品的部分，必须经常 定时清除皮肤表面的微生物。 一般皮肤常见菌丛有金黄色和白色葡萄 球菌、大肠杆菌、类白喉杆菌、八叠球 菌、变形杆菌及真菌等。
常用消毒：
化学法：
乙醇：
异丙醇： 新洁尔灭： 双氧水： 等
2、无菌药品生产中污染的来源
污染类型 示例 非活性（粒子） －金属斑点 －服装纤维 －玻璃屑 来源（举例） －设备 －员工服装 －外界空气 －水供应
尘埃粒子监测
澄明度检查
尘粒污染
是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变 得不纯净。尘埃、污物、棉绒、纤维以及 我们的头发都是尘粒污染的潜在原因。
人员菌、 浮游菌等监测
空气中微生物的数目决定于尘埃的总量。 空气中的微生物的数量随人的密度、活动 程度以及温度、湿度、风力等因素而异；
空气中因缺乏营养物，微生物在其中不能 繁殖与久留，只有抵抗力较强的微生物如 芽胞杆菌、八叠球菌、葡萄球菌以及真菌 (如青霉菌、曲霉菌、毛霉菌等)存活时间 较长； 空气中微生物是药品生产中引起污染的重 要来源之一。
制药用水微生物监测手段：
微生物限度检查：
控制菌检查
细菌内毒素检查
3、微生物在空气中的分布：
空气不是微生物生活的良好环境； 空气携带细菌主要有2种方式；
一，是细菌可附着在尘土上(细微颗粒)；
其二，来源于人和动物：
它们大多数是通过呼吸道排出的细菌在人咳嗽、 喷嚏、唱歌、讲话、呼吸时通过口腔、鼻腔 部喷出的飞沫。 尘埃粒子、
无菌操作
不要在更衣室交谈
无菌操作
关键操作过程中，不要拣地上的东西
无菌操作
定时或在任何关键操作前，应消毒手套
无菌操作
无菌操作
层流下的操作台应始终保持干净整洁
人员与生产：
6、人员数量： 洁净区的人数应当严加控制，检查和监督 应当尽可能在无菌生产的洁净区外进行。
人员数量应该经过验证证明对无菌环境的 相关指标没有影响才能确定最大的人员 数量。
操作中无菌意识
API鉴定：金黄色葡萄球菌
金黄色葡萄球菌是人类化脓感染中最常见的 病原菌，
可引起局部化脓感染\肺炎、伪膜性肠炎、心 包炎等，甚至败血症、脓毒症等全身感染。
1、消毒与灭菌
消毒：
Disinfection
杀死物体上病原微生物的方法,并不 一定能杀死含芽胞的细菌或非病原 微生物； 杀灭物体上所有微生物的方法；
酸；
4、适应强、易变异：
多数细菌能耐0～－196℃的低温；在海洋深处 的某些硫细菌可在250～300℃的高温条件下正 常生长；产芽孢细菌和真菌孢子在干燥条件下 能保藏几十年、几百年。 由于微生物繁殖快，也可在短时间内产生大量 变异的后代。正是由于这个特性，微生物的发 酵，可以酿造酒，制造酸奶，等。。。。
眼睛保护：
在无菌区域内需要配戴护目镜； 护目镜要进行合理有效的消毒和除雾； 允许在护目镜下配戴近视/远视镜，但 需要进行消毒。
人员 & 无菌生产 人员与生产：
3、姿势 不能靠在表面上
不要挤压工作服 使身体远离产品 身体站直以最小化破坏气流 保持手臂在腰线或以上，两手张开手掌朝上
微生物知识及无菌操作 注意事项
2016/05/28
欣弗事件
刺五加事件
内容：
微生物基础知识 操作中无菌意识 人员卫生
第 目 一 部 录 分
微生物基础知识
1、微生物是什么？
是存在于自然界的一大群形态小、结构 简单、肉眼看不见，需要借助光学显微 镜或者电子显微镜放大数百倍、数千倍 甚至数万倍才能观察到的微小生物。
人员与生产：
2、着装 工作服的尺寸应合适 衣服类别不能混淆(A/B区，C，D级) 工作服不能破损、开裂、脱线等 不能戴珠宝、首饰、手表进入洁净区 不能化妆 不涂指甲油 (包括假指甲) 头发应完全包在帽子内 按规定进行更衣
无菌工作服的穿着
鞋套穿戴不正确
着装——帽子
示例 －来自某种生物（通常为 水生）的细胞壁残渣。
3、洁净车间内微生物在哪里？ 人员
器具
主要媒介
表面
水
人员与生产：
1、健康：当员工的健康状况可能带来污染的 风险时，不适合进入洁净区工作。 大面积开口的损伤或烧伤 严重的头皮屑 皮炎, 湿疹 晒伤 (起皮) 痤疮、感染 咳嗽、流鼻涕或者打喷嚏 结膜炎
4、微生物在人体中的分布：
正常菌群： 在正常情况下，正常菌群的存在对人体是有 益的，人体抗力下降，或当一 些微生物异位 侵入某些组织时，都可以引起人体疾病，这 些细菌通常称条件致病菌。
人体不同部位所带细菌数量
部位
手 部 前 额 头 皮 腋 窝 鼻腔分泌物 唾 液 粪 便
细菌数量
100～1000/ cm2 1000～100000/ cm2 约100万/ cm2 约1000万/ g 约1000万/ g 约10亿/ g 710亿/ g
据统计，一克土壤中含有几千万到几百亿的微
生物。
2、个体小、面积大：
积极活动的大肠杆菌，每小时能消耗它体重
2000倍的乳糖；
微生物的食谱非常广泛，凡是动植物能利用的 营养，微生物都能利用，大量的动植物不能利 用的物质，甚至剧毒的物质，微生物照样可以 利用。
如大肠杆菌在合适条件下，每小时可以消耗相
4、微生物的生长:
细菌生长的典型曲线 (Ⅰ.延迟期， Ⅱ.对数期， Ⅲ.稳定期， Ⅳ.衰亡期)
5、微生物的分布： 土壤中
水中
空气中 人体中
不同环境中微生物量
环境 土壤 水 空气 人体皮 肤 1-104 地板
微生物量 104-1010
10-104
10-105
10-103
单位：个/g
临床资料表明：如药品被7－2μm的尘粒污 染了，尤其是静脉注射用药，可以导致热 原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿 等，严重的会致人死命。
污染类型 活性（微生物）
来源（举例） －人员 －水 －外界空气 －设备，工具 －辅料，原料药
沉降菌
浮游菌
表面菌
污染类型 内毒素
G-菌细胞壁特有结构 主要化学成分： 脂多糖
无菌操作
不操作时，应将前臂和双手放在前面， 身体不能斜靠
人员与生产：
4、动作 不能奔跑，疾步行走； 避免不必要的动作；
当不参与工艺操作时，操作者手部应放 在腰部以上。
人员的发菌量
洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量 为10～300个/(min· 人)，躯体一般活动时的发菌量为 150～1000个(min· 人)，快步行走时的发菌量为900～ 2500个(min· 人)； 穿平常衣服时发菌量为3300～62000个(min· 人)； 有口罩发菌量：无口罩发菌量为(1:7)～(1:14)； 咳嗽一次的发菌量为70～700个，喷嚏一次的发菌量 为4000～60000个。
灭菌：
Sterilization
无菌：
Asepsis
不存在活菌的意思；
防腐：
Antisepsis
防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法；
常用消毒、灭菌方法： 物理法： 1、热力： 干热消毒法(焚烧法、烧灼法等） 湿热消毒法（煮沸消毒、流动蒸汽消毒、巴 士消毒法） 2、紫外线消毒法 3、电离辐射 4、超声波 5、滤过除菌
操作人员在洁净区动作尽量要缓慢， 避免剧烈运动，以减少人的发尘量；
洁净区的门应关紧，避免不必要的移 动，以保持洁净区的风速、风量、风型 和风压；
人员与生产：
5、交谈 避免不必要的交谈； 不能大声呼喊，除非确实需要；
不能通过洞口，进出口 或气闸进行交流； 如果打喷嚏远离产品；
①了解污染源
对药品生产全过程可能造成污染的来源，进 行深入的了解研究，从而设计一个完好的生 产工艺，制定规章制度和标准操作规程，从 各个环节采取消毒和卫生措施来防止微生物 污染，使产品达到所要求的卫生学质量，包 括稳定性及各种微生物参数。
②进行微生物监测： 在药品生产过程中，应按GMP要求不 断进行各项微生物卫生学监测。例如： 对洁净室空气中的浮游菌、沉降菌的 监测；对无菌设备清洁灭菌的验证； 对非无菌药品进行细菌和活菌数测定 和病原菌的限制性检查等。
口罩结构Biblioteka Baidu
2层
阻菌率（﹪）
74
3层
4层
79
88
5层
97
着装——手套
手套大小合适；
手部消毒要及时；
在继续进行操作前使双手 干燥(约10秒)；
在进行手指微生物监测前 不要对手套进行消毒； 损坏的手套必须在无菌区 域外立即替换；
手套不对戴法不正确
手套破损
填写批记录后，手套应消毒
口腔菌丛
口腔中有适宜的温度，并含有食物残渣、 脱落上皮和粘液等，是微生物生长繁殖 的良好场所。 口腔中的细菌种类很多，且数量变化也 大。 常见的为革兰阳性球菌、奈氏球菌、乳 酸杆菌、梭状芽胞杆菌、螺旋体、白色 念珠菌、类白喉杆菌。 正常谈话时，常见喷出的细菌是腐生的 绿色链球菌类。
第 目 二 部 录 分
头发应完全包在帽子内
着装——口罩
口罩存在着如下的风险： 不能太松，防止口腔中污染物会随气流进 入环境； 太紧，操作人员呼吸不好； 过滤效果不好，不能阻隔口腔中污染物； 材质不好，本身脱落物多； 不戴潮湿的口罩； 遮住口鼻；
常用的口罩由4～6层纱布制成。带口罩一定 要遮住口、鼻；不能带潮湿的口罩；使用不 宜超过4h；不可正反两面使用。
人员与生产：
7、非生产人员的进入 参观人员、设备维修人员、质量检 人员等。
验
应该严格控制非生产人员进入无菌生产区 域，如果需要进入，应该经过仔细培训 并有无菌生产区域人员带领和监控。
人员与生产：
8、人员资质：
经过培训合格； 穿衣确认；
A/B级
批准
第 目 三 部 录 分
人员卫生
1、防止微生物污染的原则
当于自身重量2000倍的糖，而人体则需要40年 之久。
3、吸收多、转化快：
微生物有惊人的繁殖速度，大多数微生物几十分
钟内就可以繁殖一代，如细菌一般每 20~30 分钟
既可分裂一次；
生产味精的谷氨酸短杆菌，从摇瓶培养扩大到 50 吨发酵罐的过程中，在52小时内细胞数目增加了 32亿倍；
乳酸菌每小时可产生为其体重 1000~10000 倍的乳
特点： 对营养的要求非常低；
无处不在； 大多数微生物对人类有益；
有些微生物对人类有害；
八大类
真菌：酵母菌、霉菌、大型真菌 细菌：肺炎球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌 放线菌：抗生素如链霉素、土霉素等都是链霉菌 的次生 代谢产物 支原体：肺炎支原体 衣原体：沙眼 立克次体：斑疹伤寒 螺旋体：梅毒 病毒：甲、乙肝病毒，麻疹病毒，狂犬病毒，流 感病毒。
1、微生物在土壤中中主要有以下几类：
细菌：占土壤微生物总数的70-90%；
放线菌：占土壤中微生物含量的5-30%；
霉菌：主要生活在靠近地面的土壤中；在通 气良 好的土壤中，霉菌数量很多； 酵母菌：普通作土中酵母菌含量很少；
2、微生物在水中的分布：
水具有微生物生命活动适宜的温度、PH、氧气 等。因此，水中生长着众多的微生物类群，它 们主要来源土壤、空气、动植物尸体、人和动 物的排泻物、工业及生活污水。 水中存在的微生物90%为革兰氏阴性菌，主要 有弧菌、假单胞菌、黄杆菌等。 通过水体传播的病原微生物主要有沙门氏菌属、 志贺氏菌属、霍乱弧菌等。
3、微生物的特点:
基础特性
分布广，种类多。 体积小，面积大； 吸收多，转化快； 生长旺，繁殖快； 适应强，易变异；
1、种类多、分布广
微生物在地球上几乎无处不有，无孔不入，人 的皮肤上，口腔，肠道里都有许多微生物。微 生物聚集最多的地方是土壤。哪里尘埃多，哪
里的微生物就多。
微生物在土壤中的数量最多.
环境监测中 经常发现球 菌，原因？
呼吸道菌丛
正常人的气管、支气管和肺部基本上是无菌的；
鼻腔常见的细菌为金黄色和白色葡萄球菌，类白 喉杆菌。
一些病原微生物如肺炎双球菌、脑膜受双球菌、 溶血性链球菌、流感杆菌也常存在于恢复期患者 或健康带菌者鼻咽部。
所以，有上呼吸道感染症状的人(咽炎、 支气管炎、咳嗽、喷嚏)均不宜进洁净工作室。
皮肤菌丛
人皮肤上的细菌体。与 个人卫生及环境情况有 关。虽然人们经常清洁 皮肤，但由于人类不断 参加生产活动，频繁接 触周围被污染的环境和 物体，存在于皮肤深层 (如毛囊、汗腺、皮脂 腺)的微生物又不易除 去，因而在人体排汗降 温时，会不断向外排放 细菌污染环境。
皮肤上微生物寄生示意图
因此：对于从事药品生产的人员来讲， 特别是直接接触药品的部分，必须经常 定时清除皮肤表面的微生物。 一般皮肤常见菌丛有金黄色和白色葡萄 球菌、大肠杆菌、类白喉杆菌、八叠球 菌、变形杆菌及真菌等。
常用消毒：
化学法：
乙醇：
异丙醇： 新洁尔灭： 双氧水： 等
2、无菌药品生产中污染的来源
污染类型 示例 非活性（粒子） －金属斑点 －服装纤维 －玻璃屑 来源（举例） －设备 －员工服装 －外界空气 －水供应
尘埃粒子监测
澄明度检查
尘粒污染
是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变 得不纯净。尘埃、污物、棉绒、纤维以及 我们的头发都是尘粒污染的潜在原因。
人员菌、 浮游菌等监测
空气中微生物的数目决定于尘埃的总量。 空气中的微生物的数量随人的密度、活动 程度以及温度、湿度、风力等因素而异；
空气中因缺乏营养物，微生物在其中不能 繁殖与久留，只有抵抗力较强的微生物如 芽胞杆菌、八叠球菌、葡萄球菌以及真菌 (如青霉菌、曲霉菌、毛霉菌等)存活时间 较长； 空气中微生物是药品生产中引起污染的重 要来源之一。
制药用水微生物监测手段：
微生物限度检查：
控制菌检查
细菌内毒素检查
3、微生物在空气中的分布：
空气不是微生物生活的良好环境； 空气携带细菌主要有2种方式；
一，是细菌可附着在尘土上(细微颗粒)；
其二，来源于人和动物：
它们大多数是通过呼吸道排出的细菌在人咳嗽、 喷嚏、唱歌、讲话、呼吸时通过口腔、鼻腔 部喷出的飞沫。 尘埃粒子、
无菌操作
不要在更衣室交谈
无菌操作
关键操作过程中，不要拣地上的东西
无菌操作
定时或在任何关键操作前，应消毒手套
无菌操作
无菌操作
层流下的操作台应始终保持干净整洁
人员与生产：
6、人员数量： 洁净区的人数应当严加控制，检查和监督 应当尽可能在无菌生产的洁净区外进行。
人员数量应该经过验证证明对无菌环境的 相关指标没有影响才能确定最大的人员 数量。
操作中无菌意识
API鉴定：金黄色葡萄球菌
金黄色葡萄球菌是人类化脓感染中最常见的 病原菌，
可引起局部化脓感染\肺炎、伪膜性肠炎、心 包炎等，甚至败血症、脓毒症等全身感染。
1、消毒与灭菌
消毒：
Disinfection
杀死物体上病原微生物的方法,并不 一定能杀死含芽胞的细菌或非病原 微生物； 杀灭物体上所有微生物的方法；
酸；
4、适应强、易变异：
多数细菌能耐0～－196℃的低温；在海洋深处 的某些硫细菌可在250～300℃的高温条件下正 常生长；产芽孢细菌和真菌孢子在干燥条件下 能保藏几十年、几百年。 由于微生物繁殖快，也可在短时间内产生大量 变异的后代。正是由于这个特性，微生物的发 酵，可以酿造酒，制造酸奶，等。。。。
眼睛保护：
在无菌区域内需要配戴护目镜； 护目镜要进行合理有效的消毒和除雾； 允许在护目镜下配戴近视/远视镜，但 需要进行消毒。
人员 & 无菌生产 人员与生产：
3、姿势 不能靠在表面上
不要挤压工作服 使身体远离产品 身体站直以最小化破坏气流 保持手臂在腰线或以上，两手张开手掌朝上
微生物知识及无菌操作 注意事项
2016/05/28
欣弗事件
刺五加事件
内容：
微生物基础知识 操作中无菌意识 人员卫生
第 目 一 部 录 分
微生物基础知识
1、微生物是什么？
是存在于自然界的一大群形态小、结构 简单、肉眼看不见，需要借助光学显微 镜或者电子显微镜放大数百倍、数千倍 甚至数万倍才能观察到的微小生物。
人员与生产：
2、着装 工作服的尺寸应合适 衣服类别不能混淆(A/B区，C，D级) 工作服不能破损、开裂、脱线等 不能戴珠宝、首饰、手表进入洁净区 不能化妆 不涂指甲油 (包括假指甲) 头发应完全包在帽子内 按规定进行更衣
无菌工作服的穿着
鞋套穿戴不正确
着装——帽子
示例 －来自某种生物（通常为 水生）的细胞壁残渣。
3、洁净车间内微生物在哪里？ 人员
器具
主要媒介
表面
水
人员与生产：
1、健康：当员工的健康状况可能带来污染的 风险时，不适合进入洁净区工作。 大面积开口的损伤或烧伤 严重的头皮屑 皮炎, 湿疹 晒伤 (起皮) 痤疮、感染 咳嗽、流鼻涕或者打喷嚏 结膜炎
4、微生物在人体中的分布：
正常菌群： 在正常情况下，正常菌群的存在对人体是有 益的，人体抗力下降，或当一 些微生物异位 侵入某些组织时，都可以引起人体疾病，这 些细菌通常称条件致病菌。
人体不同部位所带细菌数量
部位
手 部 前 额 头 皮 腋 窝 鼻腔分泌物 唾 液 粪 便
细菌数量
100～1000/ cm2 1000～100000/ cm2 约100万/ cm2 约1000万/ g 约1000万/ g 约10亿/ g 710亿/ g
据统计，一克土壤中含有几千万到几百亿的微
生物。
2、个体小、面积大：
积极活动的大肠杆菌，每小时能消耗它体重
2000倍的乳糖；
微生物的食谱非常广泛，凡是动植物能利用的 营养，微生物都能利用，大量的动植物不能利 用的物质，甚至剧毒的物质，微生物照样可以 利用。
如大肠杆菌在合适条件下，每小时可以消耗相
4、微生物的生长:
细菌生长的典型曲线 (Ⅰ.延迟期， Ⅱ.对数期， Ⅲ.稳定期， Ⅳ.衰亡期)
5、微生物的分布： 土壤中
水中
空气中 人体中
不同环境中微生物量
环境 土壤 水 空气 人体皮 肤 1-104 地板
微生物量 104-1010
10-104
10-105
10-103
单位：个/g
临床资料表明：如药品被7－2μm的尘粒污 染了，尤其是静脉注射用药，可以导致热 原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿 等，严重的会致人死命。
污染类型 活性（微生物）
来源（举例） －人员 －水 －外界空气 －设备，工具 －辅料，原料药
沉降菌
浮游菌
表面菌
污染类型 内毒素
G-菌细胞壁特有结构 主要化学成分： 脂多糖
无菌操作
不操作时，应将前臂和双手放在前面， 身体不能斜靠
人员与生产：
4、动作 不能奔跑，疾步行走； 避免不必要的动作；
当不参与工艺操作时，操作者手部应放 在腰部以上。
人员的发菌量
洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量 为10～300个/(min· 人)，躯体一般活动时的发菌量为 150～1000个(min· 人)，快步行走时的发菌量为900～ 2500个(min· 人)； 穿平常衣服时发菌量为3300～62000个(min· 人)； 有口罩发菌量：无口罩发菌量为(1:7)～(1:14)； 咳嗽一次的发菌量为70～700个，喷嚏一次的发菌量 为4000～60000个。
灭菌：
Sterilization
无菌：
Asepsis
不存在活菌的意思；
防腐：
Antisepsis
防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法；
常用消毒、灭菌方法： 物理法： 1、热力： 干热消毒法(焚烧法、烧灼法等） 湿热消毒法（煮沸消毒、流动蒸汽消毒、巴 士消毒法） 2、紫外线消毒法 3、电离辐射 4、超声波 5、滤过除菌
操作人员在洁净区动作尽量要缓慢， 避免剧烈运动，以减少人的发尘量；
洁净区的门应关紧，避免不必要的移 动，以保持洁净区的风速、风量、风型 和风压；
人员与生产：
5、交谈 避免不必要的交谈； 不能大声呼喊，除非确实需要；
不能通过洞口，进出口 或气闸进行交流； 如果打喷嚏远离产品；
①了解污染源
对药品生产全过程可能造成污染的来源，进 行深入的了解研究，从而设计一个完好的生 产工艺，制定规章制度和标准操作规程，从 各个环节采取消毒和卫生措施来防止微生物 污染，使产品达到所要求的卫生学质量，包 括稳定性及各种微生物参数。
②进行微生物监测： 在药品生产过程中，应按GMP要求不 断进行各项微生物卫生学监测。例如： 对洁净室空气中的浮游菌、沉降菌的 监测；对无菌设备清洁灭菌的验证； 对非无菌药品进行细菌和活菌数测定 和病原菌的限制性检查等。