幽门螺杆菌检测系统芯片介绍(医学知识)

2015认证
2016跨越
系统构成
幽门螺杆菌检测芯片
蛋白生物芯片阅读仪
数据报告
所生产的组合式生物芯片获得了行业最高级别的知识产权奖项——中国专利金奖和联合国世界 知识产权组织金奖，同时取得两项实用新型专利。
产品质量体系认证
研发技术团队
闫小君
原中国人民解放军第四军医大学教授，博士生导师。
是国内最早从事基因诊断技术研发和产业化的科学家之一，
世界范围内幽门螺旋杆菌感染现状
Hp在全球的人群的感染率均很高； 其中发展中国家的感染率远超发达国家；
一
美国/加拿大 30-40%
西欧 30-50%
东欧 70-90%
亚洲 70-80%
拉丁美洲 70-90%
非洲 70-90%
澳大利亚 20%
幽门螺杆菌感染亚洲现状
Hp在亚洲人群的感染率超过40%-80%；


2000年，“中华医学会消化疾病分会幽门螺杆菌学组 ”正式成立；
香港大学玛丽医院林兆鑫教授指出：“越来越广泛的检测和治疗HP感染的过程中，出现的第 二个问题就是耐药性和感染复发率”；

中华医学会消化学会、全国幽门螺杆菌学组副组长胡伏莲教授在“中国幽门螺杆菌研究现状” 中指出：“HP耐药性是HP根除失败的主要原因”；幽门螺杆菌的清除中外要有别，中国的 清除计划要依据中国国情来建立，不能盲目参照国外方案！在中国，幽门螺旋杆菌的分型性 剖析非常重要。




肥胖、糖尿病等；
3
H.pylori 根除治疗及存在问题
•
•
幽门螺杆菌胃炎是一种感染性疾病—传染病
幽门螺杆菌胃炎无论有无症状、伴或不伴有消化性溃疡和胃癌， 均应该定义为一种感染性疾病
•
根除幽门螺杆菌治疗是改善消化不良症状的一线治疗方案
•
所有感染幽门螺杆菌的个体都需要接受根除治疗
17
治疗策略
幽门螺杆菌中国感染现状
我国感染率超过40%-70%左右；
华北地区---------46.84%
58.27%--------华西地区
华东地区--------59.36% 华中地区-------------66.26% 华南地区----------50.08%
Hp的传播方式
人与人的直接和间接接触传播：
公司坐落于中国国家级医药高新
科技园区——江苏泰州中国医药 城，成立于 2012年2月，是一家 集研发、生产、销售和服务于一 体的生物高新科技创新企业。 公司所生产的组合式生物芯 片获得了行业最高级别的知识产 权奖项——中国专利金奖和联合 国世界知识产权组织金奖。
2012成立
2012坚持
2013发展
2014创新
Hp的致病因素
细胞毒素 Cag A、Vac A被认为Hp最重要的致病因子： Vac A：是对上皮细胞有害的细胞毒素，称之为空泡
毒素，存在于细胞的外壁，可使上皮细胞因空泡形成而遭 受破坏。 Cag A：细胞毒素相关基因A蛋白，可影响细胞毒素
的表达。 有研究证实：含Cag A单克隆抗体阳性者比阴性 者，患胃癌的危险性高4倍。
细胞毒素相关基因A蛋白，可影响细胞毒素的表达， 诱导宿主胃粘膜局部产生多种细胞因子。 血清中检 测到Gag A抗体是Hp感染的一个高度特异性标志， 在慢性胃炎、胃和十二指肠溃疡、胃癌中，Cag A 抗体的阳性率分别可以高达67.54%、73.17%、 9.00%、53.33%。
VacA因其可致细胞空泡变性而得名，与消化性溃疡 密切相关，从消化性溃疡患者分离到VacA阳性菌株 的频率比慢性胃炎高。
推荐用于根除治疗中抗菌药物，甲硝唑耐药率60% ～ 70%， 克拉霉素达20% ～ 38%，左氧氟沙星达30% ～38%，耐药显 著影响根除率; 此外抗生素使用的副作用，不良反应发生率高，进而导致患者 依从性差；
根除幽门螺杆菌中难点
抗生素的耐药
根治 HP 治疗方案的难点
抗生素的副作用
抗生素的滥用
临床根除幽门螺杆菌的思考
Hale Waihona Puke 自身免疫性疾病 类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺炎； 干燥综合征等；
脑血管疾病，中风等；

偏头痛和原发雷诺现象；
血液系统疾病：


呼吸系统疾病
慢性阻塞性肺疾病（COPD）；支气管 扩张；


缺铁性贫血； 特发性血小板减少性紫癜； 白血病； 代谢性疾病



精神性疾病 自闭症、抑郁症等； 皮肤病 慢性荨麻疹；食物过敏；酒槽鼻；
内呈螺旋状，体外呈杆状；
HP位于胃黏膜上皮表面、胃小弯或小弯之间，在胃窦部多见；
鞭毛在运动中起推进器作用，在定居过程中起抛锚作用；
幽门螺杆菌的发现
Barry J. Marshall
（Helicobacter Pylori; HP ）
Robin Warren
2005年澳大利亚科学家Barry J. Marshall和J. Robin Warren，因为发现了导致胃炎 和胃溃疡的细菌-幽门螺杆菌而获得诺贝尔奖，委员会在授奖时说：由于幽门螺杆菌的发 现，使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可 治愈的疾病。
分型检测，细分患者类型，服务于临床精准治疗和个体化治疗；指导临床合理 用药，打击抗生素滥用，建立行业金标准；
Hp抗体分型检测的重要意义
分型检测： 1 实现联合检测幽门螺杆菌CagA、VacA、Ure 3种毒力因子的特异性抗 原检测，将感染Hp患者细分为Ⅰ型和Ⅱ型，精准检测，指导临床合理 用药，打击抗生素滥用，建立行业金标准； 实现对胃内相关疾病的诊断： 对浅表性胃炎、萎缩性胃炎、胃、十二指肠溃疡及胃癌诊治有较高的参 考价值； 指导胃外相关疾病的早期诊断：


发达国家，口-口传播的可能性大；
发展中国家，则以粪-口传播为主；
医源性传播： 胃镜吸引阀、活检孔道及活检钳可分离出Hp； 患者胃镜检查次数越多，Hp阳性率越高；
2
H.pylori 致病机制
幽门螺杆菌侵袭性感染进程
定植于胃 上皮细胞
刺激机体 释放各种 细胞因子
H.pylori进 入机体
致 病
Hp
不 致 病
分离细菌
检测CagA、VacA有无
Ⅰ型
有毒株
Ⅱ型
无毒株
H.pylori 的毒力分型与致病性的关系
国内外研究表明，95％的十二指肠溃疡、75％的胃溃疡病人、80％以上的胃癌病人感 染的是CagA阳性I型H.pylori 。
5
幽门螺杆菌IgG抗体分型检测系统
——泰州欣康基因数码科技有限公司
性胃炎；

HP持续感染，浅表性胃炎可发展为萎缩 性胃炎、肠上皮化生和非典型增生（上皮 内瘤变），上述病变都属于癌前病变；


消化性溃疡： HP的发现是消化性溃疡在发病机制及病 因学的革命；


“没有胃酸就没有溃疡”；
“没有HP就没有溃疡和溃疡复发”；


胃癌： 世界卫生组织已将HP列为Ⅰ类致癌因子； HP感染率与胃癌发生率明显正相关； HP主要定植部位与胃癌好发部位一致；
幽门螺杆菌IgG抗体分型检测系统
泰州欣康基因数码科技有限公司
1
幽门螺杆菌的认知
幽门螺杆菌的发现
幽门螺 杆菌
1982年4月，Warren和Marshall发现并分离出幽门螺杆菌 （Helicobacter Pylori; HP ）； HP是一种微厌氧、对生长要求十分苛刻的革兰氏阴性杆菌，体
H.pylori 的毒力因子与分型

H.pylori 菌株的基因型多态性与其致病性有密切的关系，其中最主要的是
空泡毒素A(vacA)和细胞毒相关基因(cagA)蛋白。
H.pylori 的检测分型
根据是否表达VacA、CagA抗体，将H.pylori 分为: Ⅰ型(VacA/CagA 抗体阳性), Ⅱ型（VacA、CagA 抗体阴性)。
精准诊断
•
精准治疗：制定个体化精准治疗方案；
• 病情跟踪； 抗生素疗效跟踪；
精准治疗+个体化治疗
•
患者：正确选择抗生素药物和治疗方式； • 普及合理使用抗生素知识；
准确检测/诊断幽门螺杆菌的重要性
幽门螺杆菌共识
幽门螺杆菌的研究是胃肠道领域最热门的研究课题：
1999年，第一次全国幽门螺杆菌专家共识会在海南召开；“1999海南共识”
细胞密度
改变胃酸分泌
胃溃疡发生的 危险性
Cag A
胃上皮损伤
炎症
诱变剂 更快的发展成 萎缩性胃炎 胃癌发生的危 险性
IL-8分泌
HP与消化系统疾病


慢性胃炎： 浅表性胃炎；弥漫性胃窦炎；多灶性萎缩

胃黏膜相关性淋巴组织（MALT）淋巴瘤： 早期根除HP，胃MALT淋巴瘤可以缩小或 消失； 根除Hp 已成为Hp 阳性低级别胃MALT 淋巴瘤的一线治疗方法。
胃粘膜炎 症、坏死和 免疫反应
胃泌素和 生长抑素 调节失衡
胃酸分泌 异常
胃部 疾病
幽门螺杆菌侵袭性感染进程
Hp定值
毒素 胃泌素 失 衡 生长抑素
直接
宿主
免疫反应 胃酸分泌异常
胃粘膜损伤
Hp致病因素
Hp的致病因素主要： 尿素酶 细胞毒素 鞭毛 粘附素 超氧化物歧化酶 活性氧 细胞因子
四联疗法为基础 中药辅助治疗 微生物辅助治疗
PPIs + 两种抗生素 + 铋剂
三联 疗法
四联 疗法
序贯 疗法
PPIs + 两种抗生素 7天 PPIs + 另外两种抗生素 14天
复合 疗法
PPIs + 两种抗生素
抗生素+PPIs为基础的治疗策略
根除幽门螺杆菌中的临床问题
随着Hp 耐药率的上升，标准三联疗法( PPI + 克拉霉素+ 阿莫西林 或PPI + 克拉霉素+ 甲硝唑) 的根除率已低于或远低于80%。
显色； 电荷偶联摄影像机（CCD）对杂交信号的强度
进行快速分析；

判断待测样品中靶分子的数量；
Hp蛋白芯片筛查项目
尿素酶（Ure） 细胞毒素相关蛋白A (CagA)
35
尿素酶是Hp主要抗原之一，也是Hp感染后诱导胃粘 膜炎症反应的重要诱发因子之一，所有的野生型的Hp 都产生尿素酶，Hp是人胃内产生高活性尿素酶的唯一 菌株，可以引起Hp感染患者的血清中抗Hp IgG和IgA 的滴度显著升高，因此可以确定是否存在Hp感染，并 可以判定感染严重程度和抗Hp疗效。 细胞空泡毒素A蛋白 （VacA）
研发的组合式生物芯片制备技术，获2005年国家发明专利 金奖及世界知识产权组织金奖，这是迄今我国生物芯片研 究领域所获得的级别最高的知识产权奖项。任泰州欣康基 因数码科技公司首席科学家。
芯片原理
采用微量点样等方法，将大量生物大分子有序
地固化于硝酸纤维膜表面； 生物大分子组成密集二维分子排列； 生物大分子与待测物结构形成抗体复合物，并
Hp产生的尿素酶（Ure）能将尿素分解为氨和二氧化 碳，氨在Hp周围形成“氨云”，影响胃壁细胞表面 的局部微环境，形成细胞损伤；
Hp能够产生细胞毒素：空泡细胞毒素（VacA） 细胞毒素相关基因A蛋白(Cag A)；
90%的十二指肠溃疡和80%的胃溃疡都是由HP引起的，同时与胃癌的发生密 切相关，1994年世界卫生组织已将HP定为Ⅰ类致癌因子；
公司介绍
泰州欣康基因数码科技有限
国内首批进行生物芯片研发、生产 及销售的高新技术企业；
获斑点试验芯室一类注册证、医疗 器械生产许可证； 检测仪器获得医疗器械二类注册证、 一项产品专利； 获得三项产品专利； 取得ISO13485体系认证证书，4个 一类注册证，5项产品专利； 获幽门螺旋杆菌三类医疗器械注册证， 6项产品专利；



幽门螺杆菌与胃外疾病
• Maastricht-Ⅳ国际共识中提出HP感染与不明原因缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜症、维生
素B12缺乏等等相关性； • 近几年，关于HP感染与其他疾病的发生，也受了很多重视，如肝胆疾病、脑血管病、皮肤病等等。


心脑血管疾病：
冠状动脉硬化性心脏病（CHD）；缺血性 心脏病；
“发现即根除”策略是否适合我国？
• 高Hp感染率：Hp感染率超过50%，引起胃癌患者只占1%？
Hp都是有害菌吗？过分根除是否会引发菌群紊乱？
21
4
H.pylori 分型检测的重要意义
应对措施

解决问题的办法
医生：有明确适应症再使用抗生素； • 精准诊断： • • 查明致病病原体； 辨别有效抗生素；
指导临床合理用药
分型 意义 CagA
+ + + Ⅰ型 有感染 有毒性 + Ⅱ型 有感染 无毒性 无感染 阴性 无毒性 无感染人群 -
VacA
+ + + + -
Ure
+ + +
临床意义
重度感染致病菌，建议进行根除治疗 重度感染致病菌，建议进行根除治疗 感染致病菌，建议根据临床症状用药进行根除治疗 感染致病菌，建议根据临床症状用药进行根除治疗 感染致病菌，建议根据临床症状用药进行根除治疗 感染致病菌，建议根据临床症状用药进行根除治疗 低毒力株感染，建议进行密切观察，根据临床症状及患者 个人意愿进行选择性治疗