药理学章抗菌药物
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❖ 该类药物是最早合成的人工合成抗菌 药，随着低毒高效的新的抗菌药的出现， 磺胺类药物应用逐渐减少，但对某些感染 仍列为首选（如流脑，鼠疫）
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❖ 氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸） F比诺氟沙星高1倍
❖ 分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均 可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星 并列首位）。
❖
抗菌作用：对一般菌比诺氟沙星强。 应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等，可作为治疗伤寒及抗 TB杆菌第二线药。
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❖ 左氧氟沙星（Levofloxacin） 1.为氧氟沙星的左旋异构体。 2.抗菌谱同氧氟沙星，作用强，抗菌活性为氧氟沙 星（消旋体）的2倍。 3.不良反应较少。
❖ 洛美沙星（Lomefloxacin） 特点：1.生物利用度高（90～100%） 2.抗菌活性同氧氟沙星 3.t1/2长，存在PAE，1次/d 4.光敏反应发生率较高
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(五)不良反应
1.胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不 适（发生率3~5%）。 2.中枢神经系统 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶 致幻觉和癫痫发作（<0.5%），可逆。可能是药物 阻断了GABA的A受体所致。 3.过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄 积者，如洛美沙星、司帕沙星）。 4.其他 可能引起骨关节病（动物实验），可致关节 痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母避 免用。
❖ 1 解链 DNA的复制需要解链，解链沿着相同轴的反 向旋转，但是由于速度快，造成下游打结，此时在 DAN回旋酶的作用下，在将要打结或已打结处切口， 下段DNA穿过切口并做一定程度旋转，把结打开， 然 后复位连接，复制继续
❖ 正超螺旋转变为负超螺旋结构：DNA回旋酶在其A亚 基作用下，使DNA正超螺旋中双链断裂，形成缺口， 再在亚基B及ATP参与下断裂，再连接成负超螺旋结 构，这种螺旋比正超螺旋结构有更好的 模板作用，更 利于DNA复制。
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二、各种常用药物
❖
诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类，F为35%～45%，血浓度较低，主 用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮肤软组织、眼科 感染，疗效一般。 环丙沙星（Ciprofloxacin） 是第三代体外抗菌活性最强的药物，F为60～80%，仅比诺 氟沙星高，比其他喹诺酮低。 抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等， 对 产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效。 应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染， 第二线治疗伤寒及抗TB药。
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第一节 喹诺酮类
一、概述
喹诺酮类 ：为人工合成抗菌药。人工合成的含 4-喹诺酮基本结构，对细菌DNA螺旋酶（DNA gyrase）具有选择性抑制作用的抗菌药物。
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❖ 一、喹诺酮类药物 第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1974） 第三代 均含“F”，抗菌活性增强，抗菌谱广，生 物利用度高。 诺氟沙星 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 左 氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 托氟沙星 司氟沙星 那 氟沙星 阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星 西他沙星 吉米 沙星
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❖ 氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星） 特点：1.抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌， 支原体、衣原体作用强 2.体内抗菌活性强，强于氧氟沙星、环丙沙星 3.生物利用度高（近100%） 4.t1/2长，1次/d 应用：与氧氟沙星相似，对厌氧菌，支原体、衣原 体感染有效，但对结核杆菌无效。
❖ 耐药机理： (1)回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力 (2)细胞膜通透性降低 （通道蛋白的改变或缺失） 菌体内药浓度 降低 (3)主动排出机制
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(四)临床应用
❖ 适用于敏感菌感染 1.泌尿生殖道感染 单纯性、复杂性尿路感染， 细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎、宫颈炎等— —显效 2.肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 3.呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支 气管感染 4.结核、伤寒 氧氟、环丙、左氧、司帕（可作 抗结核二线药） 5.绿脓 氧氟、左氧氟、环丙 6.其他 骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口 感染、化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）
[抗菌机制]
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❖ (1) 靶酶为DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ,干扰DNA 复制
(2)改变细胞壁成分 自溶酶
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A亚单位——DNA链断裂与重接; B亚单位——能量转换，ATP水解 喹诺酮类作用靶点为DNA回旋酶
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❖ 喹诺酮类选择性抑制DNA回旋酶A亚 单位的切割和封口活性，同时也阻 断拓扑异构酶IV的解旋活性，阻碍 细菌DNA合成，导致细菌死亡而呈 杀菌作用
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3.耐药性：
❖ 同类药物之间存在交叉耐药，有增长趋势
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❖ 第四代喹诺酮类 莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星 （clinafloxacin） 特点：1.对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于 环丙沙星 2.对金葡、肺炎球菌亦优于环丙沙星、司氟 沙星
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第二节、磺胺类药物（Sulfonamides）
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❖ 司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星） ❖ 特点：1.抗菌活性及抗菌谱
(1)对G+菌作用强（葡萄球、链球强于环丙沙星），高浓度 抑制MRSA (2)对支原体、衣原体强；分支杆菌有效 2.t1/2长（17.6 h），1次/d 3.应用 (1)敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌 (2)支原体、衣原体感染 (3)第二线抗TB药 4.不良反应 光敏性皮炎，在该类药物中发生率高
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❖ 氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸） F比诺氟沙星高1倍
❖ 分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均 可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星 并列首位）。
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抗菌作用：对一般菌比诺氟沙星强。 应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等，可作为治疗伤寒及抗 TB杆菌第二线药。
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❖ 左氧氟沙星（Levofloxacin） 1.为氧氟沙星的左旋异构体。 2.抗菌谱同氧氟沙星，作用强，抗菌活性为氧氟沙 星（消旋体）的2倍。 3.不良反应较少。
❖ 洛美沙星（Lomefloxacin） 特点：1.生物利用度高（90～100%） 2.抗菌活性同氧氟沙星 3.t1/2长，存在PAE，1次/d 4.光敏反应发生率较高
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(五)不良反应
1.胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不 适（发生率3~5%）。 2.中枢神经系统 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶 致幻觉和癫痫发作（<0.5%），可逆。可能是药物 阻断了GABA的A受体所致。 3.过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄 积者，如洛美沙星、司帕沙星）。 4.其他 可能引起骨关节病（动物实验），可致关节 痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母避 免用。
❖ 1 解链 DNA的复制需要解链，解链沿着相同轴的反 向旋转，但是由于速度快，造成下游打结，此时在 DAN回旋酶的作用下，在将要打结或已打结处切口， 下段DNA穿过切口并做一定程度旋转，把结打开， 然 后复位连接，复制继续
❖ 正超螺旋转变为负超螺旋结构：DNA回旋酶在其A亚 基作用下，使DNA正超螺旋中双链断裂，形成缺口， 再在亚基B及ATP参与下断裂，再连接成负超螺旋结 构，这种螺旋比正超螺旋结构有更好的 模板作用，更 利于DNA复制。
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二、各种常用药物
❖
诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类，F为35%～45%，血浓度较低，主 用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮肤软组织、眼科 感染，疗效一般。 环丙沙星（Ciprofloxacin） 是第三代体外抗菌活性最强的药物，F为60～80%，仅比诺 氟沙星高，比其他喹诺酮低。 抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等， 对 产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效。 应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染， 第二线治疗伤寒及抗TB药。
资料ຫໍສະໝຸດ Baidu供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 喹诺酮类
一、概述
喹诺酮类 ：为人工合成抗菌药。人工合成的含 4-喹诺酮基本结构，对细菌DNA螺旋酶（DNA gyrase）具有选择性抑制作用的抗菌药物。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
❖ 一、喹诺酮类药物 第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1974） 第三代 均含“F”，抗菌活性增强，抗菌谱广，生 物利用度高。 诺氟沙星 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 左 氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 托氟沙星 司氟沙星 那 氟沙星 阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星 西他沙星 吉米 沙星
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❖ 氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星） 特点：1.抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌， 支原体、衣原体作用强 2.体内抗菌活性强，强于氧氟沙星、环丙沙星 3.生物利用度高（近100%） 4.t1/2长，1次/d 应用：与氧氟沙星相似，对厌氧菌，支原体、衣原 体感染有效，但对结核杆菌无效。
❖ 耐药机理： (1)回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力 (2)细胞膜通透性降低 （通道蛋白的改变或缺失） 菌体内药浓度 降低 (3)主动排出机制
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
(四)临床应用
❖ 适用于敏感菌感染 1.泌尿生殖道感染 单纯性、复杂性尿路感染， 细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎、宫颈炎等— —显效 2.肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 3.呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支 气管感染 4.结核、伤寒 氧氟、环丙、左氧、司帕（可作 抗结核二线药） 5.绿脓 氧氟、左氧氟、环丙 6.其他 骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口 感染、化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）
[抗菌机制]
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❖ (1) 靶酶为DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ,干扰DNA 复制
(2)改变细胞壁成分 自溶酶
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
A亚单位——DNA链断裂与重接; B亚单位——能量转换，ATP水解 喹诺酮类作用靶点为DNA回旋酶
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
❖ 喹诺酮类选择性抑制DNA回旋酶A亚 单位的切割和封口活性，同时也阻 断拓扑异构酶IV的解旋活性，阻碍 细菌DNA合成，导致细菌死亡而呈 杀菌作用
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3.耐药性：
❖ 同类药物之间存在交叉耐药，有增长趋势
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❖ 第四代喹诺酮类 莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星 （clinafloxacin） 特点：1.对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于 环丙沙星 2.对金葡、肺炎球菌亦优于环丙沙星、司氟 沙星
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第二节、磺胺类药物（Sulfonamides）
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❖ 司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星） ❖ 特点：1.抗菌活性及抗菌谱
(1)对G+菌作用强（葡萄球、链球强于环丙沙星），高浓度 抑制MRSA (2)对支原体、衣原体强；分支杆菌有效 2.t1/2长（17.6 h），1次/d 3.应用 (1)敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌 (2)支原体、衣原体感染 (3)第二线抗TB药 4.不良反应 光敏性皮炎，在该类药物中发生率高