氨中毒在肝性脑病发病中的作用

机能学实验报告

氨中毒在肝性脑病发病中的作用

摘要：

【目的】对实验动物输入氯化氨，观察出现症状所需氯化铵用量及时间，以探讨氨在肝性脑病发病机制中的作用；了解降低肠道pH及注射谷氨酸是针对氨中毒的一项基本治疗措施。【方法】将将家兔麻醉后实施腹部手术，结扎家兔肝脏的其中3叶，十二指肠注射氯化铵，观察家兔是否出现行为异常以及出现异常所需的时间。对出现行为异常的家兔静脉注射复方谷氨酸钠进行救治。

【结果】家兔出现了有节律的抽搐，出现四肢伸直，头尾昂起，脊柱挺硬等角弓反张现象。没有进行救治的家兔持续抽搐，死亡。

【结论】肝功能健全可使氨中毒的作用时间延长，即肝有对氨的解毒作用。当肝功能受损时，肝脏将氨转化为尿素的能力减弱，可导致血氨升高，间尔影响脑的功能。复方谷氨酸钠溶液有缓解氨中毒的作用。

关键词:氨中毒；肝性脑病；复方氯化氨；复方谷氨酸钠；醋酸

引言：病理情况下，当肝功能受损时，或慢性肝硬化等疾病使肠壁吸收肠道内生成的氨过多，或经侧支循环进入体循环，均可导致血氨升高。增高的血氨可经过血脑屏障进入脑组织，通过干扰脑组织的能量代谢，使脑内神经递质发生改变等作用，引起脑的功能障碍，从而出现相应的症状和体征。

1、实验材料

1.1实验材料：

1.1.1 实验动物：家兔

1.1.2实验仪器：家兔手术器械。

1.1.3实验药品：氨基甲酸乙酯，复方氯化铵溶液，醋酸，生理盐水，复方谷氨酸钠溶液

2、实验方法：

1.2.1麻醉：家兔称重，按5ml/kg体重剂量耳缘静脉缓慢注射氨基甲酸乙酯，麻醉后背位固定于兔手术台上。

1.2.2急性肝功能不全动物模型复制：从胸骨剑突下沿腹正中线行长约8cm的切口，打开腹腔；暴露肝脏，轻轻向下压肝，剪断肝与横膈之间的镰状韧带，再将肝叶上翻，钝性分离肝胃韧带，使肝叶完全游离，辨明肝脏各叶。用粗棉线绕肝左外叶、左中叶、右中叶根部一周并结扎，以阻断肝血流。对照组动物不结扎肝脏。

1.2.3十二指肠插管：找出十二指肠，用线缝一圆圈，在圆圈中心切一小口，插入导管向下推进约4~5cm，切口荷包缝合固定导管，组织钳关闭腹壁切口。

1.2.4观察并记录兔一般情况，呼吸（频率、幅度），角膜反射、对刺激的反应等指标。然后每隔5min向十二指肠导管中注入25g/L复方氯化铵溶液5ml（第一次注射10ml），动态观察并记录各项指标的变化，直至出现全身性抽搐、角弓反张为止，记录所用的复方氯化铵溶

液的总量，并计算每公斤体重的用量。

1.2.5治疗：按20ml/kg体重剂量自耳缘静脉缓慢注入25g/L复方谷氨酸钠溶液，并按5ml/kg 体重剂量向十二指肠注入10g/L醋酸进行治疗处理，观察症状有无缓解。

3、实验结果：

在向家兔十二指肠注入复方氯化铵溶液一定量后，家兔的呼吸加快，皮肤黏膜发绀，角膜反射消失，最终出现全身抽搐、肌震颤、角弓反张，若抢救不及时，家兔死亡。本组实验是进行肝结扎，但向十二指肠注入生理盐水，家兔的生理情况无明显改变。

4、实验讨论：

1、肝大部分结扎术在实验性肝性脑病中的作用：

采用家兔大部分肝结扎，是为了复制急性肝功能不全的动物模型，造成肝解毒功能急剧降低，在此基础上经十二指肠灌入复方氯化铵溶液，导致肠道中氨生成增多并吸收入血。

2、在该实验中，家兔呼吸频率的增加是由于氨中毒引起的。随着实验的进行家兔的肌紧张加剧，以至于出现抽搐甚至角弓反张等表现。

3、结扎肝脏后，兔子肝功能不全，肝解毒功能急剧下降，在此基础上经十二指肠灌入复方氯化铵溶液，NH4Cl进入肠道后分解成NH3即氨，当大量的氨经肠道吸收进入血，使血氨增高肝功能减退时，肝脏将氨转化为尿素的能力减弱，如果存在门体分流，肠道来源的氨不经肝脏解毒而直接进入体循环，并通过血脑屏障进入中枢系统。氨对中枢神经系统的毒性作用主要是干扰脑的能量代谢。血氨过高可以抑制大脑的三羧酸循环，使消耗大量能量，最终导致大脑细胞能量供应不足，代谢紊乱，出现震颤、抽搐、昏迷等类似肝性脑病症状。血氨浓度升高，干扰脑组织的能量代谢，主要是干扰葡萄糖的生物氮化过程，而脑组织随时都要依赖血液中的葡萄糖提供能量。氨与脑内的α-酮戊二酸结合，生成谷氨酸，影响糖代谢，使A TP 产生不足，产生谷氨酰胺为抑制神经的递质，并使脑内兴奋性神经递质减少，并且氨对神经细胞膜也有抑制作用是神经细胞兴奋性异常，并干扰神经传导活动。其中乙酰胆碱有扩张血管减慢心率的作用，从而可见家兔呼吸频率加快的原因。而其中肌紧张加剧可能由于脑组织中氨大量增加使大量谷氨酸转化成谷氨酰胺使氨中毒早期生成γ-氨基丁酸的底物-谷氨酸减少，引起脑内抑制性递质γ-氨基丁酸减少有关。

4、复方谷氨酸钠溶液的影响和作用机理：

注射复方谷氨酸钠溶液后可以缓解家兔氨中毒的症状，其作用机理：谷氨酸可与血中过多的氨结合成为无毒的谷酰胺，由尿排出，进而降低血氨。谷氨酸还可参与脑细胞的代谢，改善中枢神经系统的功能。

5、实验结论：

肝功能健全可使氨中毒的作用时间延长，即肝有对氨的解毒作用。当肝功能受损时，肝脏将氨转化为尿素的能力减弱，可导致血氨升高。复方谷氨酸钠溶液和醋酸溶液有缓解氨中毒的作用。

【参考文献】：

[1]陆源、林国华、杨午鸣.机能学实验教程.第2版.北京:科学出版社.2010.160～162

[2]朱大年主编.生理学.第七版.人民卫生出版社.

[3]金慧铭王建枝主编病理生理学人民卫生出版社第7版