镇静催眠药中毒

• 二、巴比妥类
• １、轻或中度中毒
注意力、记忆力和判断 注意力、 力减退，出现欣快感、情绪不稳定、言语不清、 力减退，出现欣快感、情绪不稳定、言语不清、 辨距障碍、眼球震颤、共济失调和嗜睡。 辨距障碍、眼球震颤、共济失调和嗜睡。 • ２、重度中毒 昏迷、瞳孔缩小或正常， 昏迷、瞳孔缩小或正常，低 氧血时瞳孔扩大，脑干、角膜、 氧血时瞳孔扩大，脑干、角膜、眼心及眼前庭 反射对称性减低或消失， 反射对称性减低或消失，能诱发去皮层或去大 脑强直状态；肌张力降低、深部腱反射降低或 脑强直状态；肌张力降低、 消失、胃肠蠕动功能减退或肠梗阻、 消失、胃肠蠕动功能减退或肠梗阻、血压降低 或休克。病人常死于呼吸或循环衰竭。 或休克。病人常死于呼吸或循环衰竭。 • 昏迷时间长时易合并肺炎和静脉血栓形成等。 昏迷时间长时易合并肺炎和静脉血栓形成等。
• ３、非巴比妥非苯二氮卓类
其药 理作用并不优于巴比妥类和苯二氮卓 且药物动力学不易预测， 类，且药物动力学不易预测，过量或 中毒后毒性反应大， 中毒后毒性反应大，逐渐被苯二氮卓 类取代。常用的有水合氯醛、 类取代。常用的有水合氯醛、格鲁米 眠尔通等。 特、眠尔通等。
• 二、发病机制
• 镇静催眠药主要通过刺激г－氨基丁 镇静催眠药主要通过刺激г
• （１）、苯二氮卓类：口服吸收快，约1h ）、苯二氮卓类 口服吸收快， 苯二氮卓类：
达血药峰浓度，平均3h达作用高峰。其中 3h达作用高峰 达血药峰浓度，平均3h达作用高峰。 三唑仑吸收最快。 三唑仑吸收最快。此类药物血浆蛋白结合 率高，分布容积变化大。 率高，分布容积变化大。脂溶性高的药物 迅速分布于血液和中枢神经系统， 迅速分布于血液和中枢神经系统，并蓄积 于脂肪组织，作用持续时间短， 于脂肪组织，作用持续时间短，对中枢神 经系统抑制作用降低。 经系统抑制作用降低。在肝脏微粒体氧化 系统经羟化、 系统经羟化、去甲基和葡萄糖醛酸结合失 经肾脏排泄。连续应用BZD BZD可引起药物 活，经肾脏排泄。连续应用BZD可引起药物 依赖，与其他镇静催眠药合同有协同作用。 依赖，与其他镇静催眠药合同有协同作用。
• ２、中毒机制
• （１）、苯二氮卓类：中枢神经系统内BZD受体 ）、苯二氮卓类 中枢神经系统内BZD 苯二氮卓类： BZD受体
分布于脑皮质、边缘系统、中脑、脑干和脊髓。 分布于脑皮质、边缘系统、中脑、脑干和脊髓。 目前将BZD受体分为ω1 ω2和ω3三个亚型 BZD受体分为ω1、 三个亚型。 目前将BZD受体分为ω1、ω2和ω3三个亚型。 ω1受体主要分布在感觉运动区 受体主要分布在感觉运动区， ω1受体主要分布在感觉运动区，有镇静催眠作 ω2主要分布于边缘系统 主要分布于边缘系统， 用；ω2主要分布于边缘系统，有抗焦虑和抗惊 厥作用；ω3作用尚不清楚 BZD与中枢神经系统 作用尚不清楚。 厥作用；ω3作用尚不清楚。BZD与中枢神经系统 特异性受体结合发挥作用。其受体与GABA GABA受体和 特异性受体结合发挥作用。其受体与GABA受体和 氯离子通道组成的蛋白复合物位于神经细胞表面。 氯离子通道组成的蛋白复合物位于神经细胞表面。 GABA是中枢神经系统一种抑制性神经递质 是中枢神经系统一种抑制性神经递质。 GABA是中枢神经系统一种抑制性神经递质。BZD 与特异性受体结合可易化GABA与其相应受体结合， 与特异性受体结合可易化GABA与其相应受体结合， GABA与其相应受体结合 导致氯离子通道通透性增加， 导致氯离子通道通透性增加，促进氯离子内流和 细胞膜超极化，引起GABA介导的抑制作用。 GABA介导的抑制作用 细胞膜超极化，引起GABA介导的抑制作用。
酸(GABA)产生中枢抑制作用。 (GABA)产生中枢抑制作用。 产生中枢抑制作用 • １、药物代谢 镇静催眠药为脂溶 易在消化道吸收。其吸收、分布、 性，易在消化道吸收。其吸收、分布、 代谢、 代谢、排出过程和起效作用时间与药 物脂溶性有关。 物脂溶性有关。脂溶性强者易通过血 脑屏障，起效快，药效短， 脑屏障，起效快，药效短，多数镇静 催眠药及其代谢产物可通过胎盘屏障， 催眠药及其代谢产物可通过胎盘屏障， 也可由乳汁排泄。 也可由乳汁排泄。
• （３）、非巴比妥非苯二氮卓类：该类药物大 ）、非巴比妥非苯二氮卓类 非巴比妥非苯二氮卓类：
多通过肝细胞微粒体氧化酶系统代谢。 多通过肝细胞微粒体氧化酶系统代谢。水合氯 醛经肝脏乙醇脱氢酶降解成三氯乙醇， 醛经肝脏乙醇脱氢酶降解成三氯乙醇，再氧化 成三氯醋酸，新生儿清除半衰期长； 成三氯醋酸，新生儿清除半衰期长；乙氯维诺 脂溶性高， 脂溶性高，进入体内后主要分布于脂肪和脑组 90%在肝脏代谢 其余由肾脏排出； 在肝脏代谢， 织，90%在肝脏代谢，其余由肾脏排出；格鲁 米特脂溶性高，能迅速进入脑组织； 米特脂溶性高，能迅速进入脑组织；甲丙氨酯 能透过胎盘，由乳汁排泄， 能透过胎盘，由乳汁排泄，主要在肝脏转化成 无活性的代谢产物； 无活性的代谢产物；甲喹酮是一种脂溶性低的 碱性药物，70%～90%与血浆蛋白结合 与血浆蛋白结合， 碱性药物，70%～90%与血浆蛋白结合，其余 分布于肝脏、脑和脂肪组织， 分布于肝脏、脑和脂肪组织，代谢产物随尿排 小部分由胆道和粪便排出。 出，小部分由胆道和粪便排出。
• 三、非巴比妥非苯二氮卓类
顿服水合氯醛10g 顿服水合氯醛10g以上可 10g以上可 引起严重中毒。 引起严重中毒。轻、中度中毒者表现嗜睡 和共济失调；重度中毒者出现昏迷、 和共济失调；重度中毒者出现昏迷、呼吸 和循环衰竭。 和循环衰竭。水合氯醛中毒引起的心律失 常和肝、 常和肝、肾衰竭与氯代烃类中毒时表现相 似。 • ２、格鲁米特 轻中度中毒主要表现为 动作失调和嗜睡； 动作失调和嗜睡；重度中毒发生昏迷可持 36～38h，也可长达100h 100h； 续36～38h，也可长达100h；同时可出现呼 吸抑制、低血压、休克和抗胆碱能综合征。 吸抑制、低血压、休克和抗胆碱能综合征。
镇静催眠药中毒
• 镇静催眠药是一种消除躁动情绪、 镇静催眠药是一种消除躁动情绪、
促进生理睡眠的中枢神经系统抑制 包括苯二氮卓类（BZD）、 ）、巴比 药，包括苯二氮卓类（BZD）、巴比 妥类和非巴比妥非苯二氮卓类 NBNB）。 ）。一次大量服用可引起急 （NBNB）。一次大量服用可引起急 性镇静催眠药中毒。 性镇静催眠药中毒。长期用药者突 然停药或减量可引起戒断综合征。 然停药或减量可引起戒断综合征。
实验室和辅助检查
• １、药物浓度测定
尿液药物定 性测定有助于诊断。 性测定有助于诊断。血、尿或分泌物 中药物浓度与病情严重程度和预后无 关。 严重中毒患者需检 查动脉血气、血糖、电解质和肝、 查动脉血气、血糖、电解质和肝、肾 功能等。 功能等。
• ２、其他检查
诊断和鉴别诊断
• １、诊断
根据服药史、症状、 根据服药史、症状、体 征和血药浓度测定进行诊断。 征和血药浓度测定进行诊断。 BZD中度一般症状 BZD中度一般症状 较轻，出现深昏迷、 较轻，出现深昏迷、严重低血压和呼 吸抑制时应除外酒精、 吸抑制时应除外酒精、阿片类或三环 类抗抑郁药等中毒。 类抗抑郁药等中毒。
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临床表现
• 一、苯二氮卓类中毒
此类药物 中毒出现记忆力减退、幻觉、 中毒出现记忆力减退、幻觉、发音困 眼球震颤、共济失调、惊厥、 难、眼球震颤、共济失调、惊厥、昏 昏迷、呼吸抑制、体温降低、 睡、昏迷、呼吸抑制、体温降低、反 射减退，偶可发生急性肌张力障碍， 射减退，偶可发生急性肌张力障碍， 但很少死亡。老年体弱者易发生晕厥。 但很少死亡。老年体弱者易发生晕厥。 同时摄取其他中枢抑制药、 同时摄取其他中枢抑制药、吗啡或乙 醇时，可使其毒性增强。 醇时，可使其毒性增强。
• （２）、巴比妥类：巴比妥类对中枢神经系统 ）、巴比妥类 巴比妥类：
有广泛抑制作用，对脑干（特别是网状激活系 有广泛抑制作用，对脑干（ ）、小脑和脑皮质作用明显 小脑和脑皮质作用明显， 统）、小脑和脑皮质作用明显，可抑制延髓呼 吸和血管运动中枢。 吸和血管运动中枢。血巴比妥类浓度升高直接 开放氯离子通道，呈现拟GABA作用。 GABA作用 开放氯离子通道，呈现拟GABA作用。大剂量 巴比妥类尚可抑制自主神经节冲动传递和神经 效应器及骨骼肌神经肌肉连接处对乙酰胆碱反 巴比妥类中毒程度与剂量有关。 应。巴比妥类中毒程度与剂量有关。短效类中 毒剂量为3 6g，长效类中毒剂量为6 10g。 毒剂量为3～6g，长效类中毒剂量为6～10g。 摄入10倍以上催眠剂量时，可抑制呼吸致死。 10倍以上催眠剂量时 摄入10倍以上催眠剂量时，可抑制呼吸致死。 • （３）、非巴比妥非苯二氮卓类：NBNB对中 ）、非巴比妥非苯二氮卓类 NBNB对中 非巴比妥非苯二氮卓类： 枢神经系统作用与巴比妥类相似。 枢神经系统作用与巴比妥类相似。
• ２、巴比妥类
20世纪初期巴比妥类 20世纪初期巴比妥类 为主要镇静催眠药， 为主要镇静催眠药，目前主要用作静脉 麻醉药、抗惊厥药和脑复苏治疗。 麻醉药、抗惊厥药和脑复苏治疗。根据 药物作用时间分为 • 超短效类（硫戊巴比妥、硫喷妥等） 超短效类（硫戊巴比妥、硫喷妥等） • 短效类（戊巴比妥、他布比妥等） 短效类（戊巴比妥、他布比妥等） • 中效类（异戊巴比妥、布他比妥等） 中效类（异戊巴比妥、布他比妥等） • 长效类（巴比妥、苯巴比妥等） 长效类（巴比妥、苯巴比妥等） • 巴比妥类随剂量增加，相继出现镇静催 巴比妥类随剂量增加， 眠、抗惊厥和麻醉作用。
• （２）、巴比妥类：此类药物分布容积大， ）、巴比妥类 此类药物分布容积大， 巴比妥类：
脑、肝、肾和脂肪组织中浓度较高，作用 肾和脂肪组织中浓度较高， 持续时间与药物吸收、 持续时间与药物吸收、体内分布和再分布 有关。口服巴比妥类清除半衰期24h以上； 24h以上 有关。口服巴比妥类清除半衰期24h以上； 短效和中效类脂溶性强， 短效和中效类脂溶性强，迅速透过血脑屏 起效快，持续时间短。 障，起效快，持续时间短。脂溶性高的巴 比妥类主要通过肝脏微粒体酶代谢失活， 比妥类主要通过肝脏微粒体酶代谢失活， 与葡萄糖醛酸结合后经肾脏排出； 与葡萄糖醛酸结合后经肾脏排出；脂溶性 低的巴比妥类主要经肾脏排出， 低的巴比妥类主要经肾脏排出，因肾小管 再吸收后排泄慢，作用时间长。 再吸收后排泄慢，作用时间长。中短效巴 比妥类血药浓度>30mg/L >30mg/L和长效血药浓度 比妥类血药浓度>30mg/L和长效血药浓度 80～100mg/L时 出现毒性作用。 80～100mg/L时，出现毒性作用。
• １、水合氯醛
• ３、甲丙氨酯
轻度中毒不易与其 他镇静催眠药中毒鉴别； 他镇静催眠药中毒鉴别；重度者常出 现中枢神经系统、 现中枢神经系统、呼吸抑制和严重低 血压。甲丙氨酯耐受者， 血压。甲丙氨酯耐受者，血药浓度不 能完全反映临床状态。 能完全反映临床状态。 • ４、甲喹酮 中毒时出现锥体系征， 中毒时出现锥体系征， 如肌张力增强、腱反射亢进、 如肌张力增强、腱反射亢进、肌阵挛 和抽搐等。 和抽搐等。甲喹酮中毒时对呼吸和心 血管抑制作用较轻。 血管抑制作用较轻。
病因和发病机制
• 一、病因
• 1、苯二氮卓类
此类药物呼吸抑制作用小， 此类药物呼吸抑制作用小， 不影响肝药酶活性，大剂量也不引起麻醉作用， 不影响肝药酶活性，大剂量也不引起麻醉作用， 长期应用耐受性和成瘾作用轻，广泛用于焦虑、 长期应用耐受性和成瘾作用轻，广泛用于焦虑、 抑郁、恐慌、失眠、肌肉骨骼疼痛、惊厥、 抑郁、恐慌、失眠、肌肉骨骼疼痛、惊厥、酒精 戒断或作为麻醉时辅助药。 戒断或作为麻醉时辅助药。根据清除半衰期分为 短效类（ <6h，咪达唑仑等） 短效类（t1/2<6h，咪达唑仑等） • 中效类（t1/26～30h，阿普唑仑、劳拉西泮） 中效类（ 30h，阿普唑仑、劳拉西泮） • 长效类（t1/2>30h，地西泮、氟西泮等）。 长效类（ >30h，地西泮、氟西泮等）。