药用高分子材料

1.高分子材料：高分子化合物材料。

高分子化合物，简称高分子，是分子量很高的一类化合物。

常用高分子的分子量高达104～106。

2.药用高分子材料：药品生产和制造加工过程中使用的高分子材料，药用高分子材料包括作为药物制剂成分之一的药用辅料与高分子药物，以及与药物接触的包装贮运高分子材料。

药用高分子辅料：指能将药理活性物质制备成药物制剂的各种高聚物。

3药用辅料的作用：在药剂制备过程中有利于成品的加工；加强药剂稳定性，提高生物利用度或病人的顺应性；有助于从外观鉴别药剂；增强药剂在贮藏或应用时的安全和有效。

4.辅料和药用高分子材料的比较:A相同点:辅料与药用高分子辅料都是主药以外的另一种材料，但又是制剂中必不可少的辅助材料。

B不同点:辅料包括制剂中所有用到的气液固材料，含义比药用高分子材料广，但它不具备药理活性；药用高分子材料包括高分子药物，侧重于天然、半天然、合成大分子液体和固体材料应用于现代制剂中。

5.高分子化合物（简称高分子）：是指分子量很高的一类化合物。

分子量在104以上.由许多相同的、结构简单的单元(unit)通过共价键(covalent bond)重复键接而成的化合物。

6.单体(monomer)：合成聚合物的低分子的原料。

重复单元(repeating unit)：大分子链上重复出现的、最小基本单元（分子式中括号内的部分）。

7.结构单元(structural unit)：单体在大分子链中形成的单元。

习惯上，将形成结构单元的分子称为单体8 a有机高聚物;碳链高聚物：主链纯为碳原子构成 .杂链高聚物：主链中含有碳原子及氧、氮、硫、磷等原子b 元素有机聚合物:主链结构中不含碳原子，而是由硅、硼、铝、钛等原子和氧原子构成c无机高聚物:主链和侧链结构中均无碳原子，一般呈现规则交联的面型结构或体型结构
9.PVC-聚氯乙烯PE-聚乙烯PMMA-聚甲基丙烯酸甲酯PP-聚丙烯PC-聚碳酸酯聚酰胺（尼龙）
10.高分子的聚集态有晶态和非晶态之分的晶态比小，高聚物分子的晶态的有序程度差很多，存在着很多缺陷。

但高聚物的非晶态却比小分子液态的有序程度高，且沿着主链方向的有序程度高于垂直主链方向的有序程度。

高分子结构的不均一性.在高分子链之间一旦存在有交联结构，即使交联度很小，高聚物的物理力学性能也会发生很大变化，主要是不溶和不熔;高分子链之间的范德华相互作用力对聚集态结构和物理性能有很重要的影响。

高分子是由很大数目的结构单元组成，每个结构单元相当于一个小分子，
11.尾尾连接头头连接头尾连接
12.构象描述的是高分子链内原子或原子团的空间相对位置。

高分子链内各原子或原子团的相对位置的改变，均称为构象改变。

构象改变不引起化学键断裂。

13.同一多分散性聚合物试样，各种平均分子量数均分子量<粘均分子量<重均分子量单分散性聚合物各种平均分子量相同
14.高分子聚集态结构有两个不同于低分子物质聚集态的明显特点：聚合物聚集态结构不但与大分子链本身的结构有关，而且依赖于加工成型的条件。

聚合物晶态总是包含一定量的非晶态，100%结晶的情况很少见。

15.加聚反应:烯类单体及环状化合物加成而聚合起来的反应。

加聚物: 结构单元与单体组成相同；分子量是单体分子量的整数倍。

缩反应聚：含两个或两个以上官能团的单体经缩合聚合成大分子的反应
16.无规共聚交替共聚嵌段共聚接枝共聚
17.加聚反应实施方法：本体聚合悬浮合聚乳液聚合乳液聚合缩聚反应实施方法：熔缩聚融溶液缩聚界面缩聚
18.聚合物的化学反应的特征：a大分子链反应具有不均匀性b副反应c 反应产物的结构不
均匀
19.高分子化学反应的影响因素:a静电荷与位阻b结晶结构c溶解度或溶胀度
20.高分子反应类型:高分子的一般有机化学反应高分子的表面反应高分子的降解反应及络合反应
21.D＝降解时间/人寿命
22.高分子溶解时首先是溶剂小分子渗透入高聚物中，在初期只是少数链段与小分子相互混合，整个链还不能运动，形成溶胀的聚合物；随着溶剂的不断渗入，再缓慢将其分散而溶解。

23. 在恒温恒压条件下，该过程能自发进行△Gm = △Hm - T△Sm< 0 极性高分子溶于极性溶剂溶解是放热的，△Hm<0，△Gm<0，所以溶解自发进行
非极性高分子溶解: 该过程一般是吸热的，即△Hm>0，故只有△Hm<T△Sm 时才能满足溶解条件，也就是说升高温度T或减小△Hm，才可能使体系自发进行
24.水蒸气等液体小分子或氧气等气体分子可从高聚物膜的一侧扩散到其浓度较低的一侧，这种现象称为渗透或渗析。

气体分子渗透通过聚合物膜称为透气性
25.凝胶（gel）是指已溶胀的三维网状结构高分子，即聚合物分子间相互连结形成空间网状结构，而在网状结构的孔隙中又填充了液体介质，这样一种分散体系称为凝胶。

化学凝胶:共价键连接结构稳定不可逆凝胶物理凝胶:非共价键连接为范德华力或氢键可逆凝胶.
26.高分子溶液转变为凝胶的过程称为凝胶化作用. 影响凝胶的因素主要有:浓度、温度、电解质
27凝胶的性质:触变性溶胀性透过性脱水收缩性
28.影响溶胀度的主要因素有液体的性质、温度、电解质及pH。

凝胶透过性影响因素:凝胶浓度、交联度与物质扩散速度成反比溶剂的性质和含量有关当凝胶网络上大分子带电时，对离子的扩散与透过则具有选择性。

29.水凝胶是一种在水中显著溶胀、保持大量水分的亲水性凝胶，为三维网络结构.含有-OH、-CONH-、-CONH2、-COOH和-SO3H等亲水性基团。

30.功能水凝胶:温敏水凝胶,pH敏感水凝胶,盐敏水凝胶,光敏水凝胶,电场响应水凝胶,形状记忆水凝胶
31.水凝胶常用于缓释制剂的载药体、水性软膏基质以及新型制剂.
32.药用高分子材料有无毒性是由高分子自身结构、合成高分子的单体、反应过程生成产物以及合成和加工助剂所决定的.
33.产生黏附的机制:电荷理论吸附理论润湿理论扩散理论
34.膜透过性的影响因素：分子形状与成膜机制pH值增塑剂包衣溶剂
35.药物与高聚物构成的复合结构类型：粒子分散结构膜与微囊结构凝胶与溶液结构
36.Flick扩散；药物分子通过聚合物的扩散——溶剂的扩散速度随扩散路径的延长而减小时，可用Fick第一定律来描述J=-Ddc/dx Fick第一定律给出稳态扩散的药物流量.在非稳态流动时，可用Fick第二定律来描述。

37.制约药物扩散速率的因素主要有：药物在聚合物基质内外的浓度差；聚合物的孔隙大小和数量及其分布；聚合物与药物分子间的相互作；药物在体液或介质中的溶解度；药物分子的大小；聚合物的聚集形态及其在介质中的溶胀等。

38.K=溶质在聚合物薄膜中的浓度/溶质在溶出介质中的浓度药物通过聚合物薄膜的释放，应呈零级。

39.孔隙率越大，释放越快，曲折因子越大，则分子扩散路径越长，M越小。

40.按照化学组成和结构单元分类：多糖类蛋白质类其他类。

原料来源分类：淀粉及其衍生物纤维素及其衍生物甲壳素及其衍生物。

加工和制备方法分类：天然高分子材料
天然高分子衍生物材料生物发酵或酶催化合成的高分子材料.
41.均多糖:由一种糖基聚合而成如纤维素、淀粉、甲壳素一般均多糖为中性化合物. 杂多糖:含两种或两种以上的糖基如阿拉伯胶、果胶、海藻酸等杂多糖又称酸性多糖.
42.80％-90％的支链淀粉(又称胶淀粉)10％-20％的直链淀粉(又称糖淀粉).二者的结构单元均为D-吡喃型葡萄糖基. 直链淀粉:葡萄糖基之间以α-1,4-苷键连接的线性多聚物,由于分子内氢键作用形成一个螺旋. 支链淀粉:各葡萄糖基之间以α-1,4苷键连接构成主链,在主链分枝处又通过α-1,6-苷键形成支链.
43.在一定的相对湿度和温度条件下，淀粉吸收水分与释放水分达到平衡，此时淀粉所含的水分称平衡水分（可逆的）.
44.淀粉的回生老化:淀粉糊或稀溶液在低温静置一定时间，会变成不透明的凝胶或析出沉淀，主要是放置后形成氢键，糊化和回生可逆转。

回生条件：低温0-4℃，含水量30%~60%的淀粉液
45.直链淀粉遇碘显蓝色支链淀粉遇碘显紫红色糊精遇碘显紫、红色加热颜色褪去，冷却再显色
46.淀粉的物理结构改性与胶化淀粉:①淀粉的糊化与α化淀粉α淀粉是糊化后的淀粉，速溶淀粉制品制造原理就是使淀粉α化.②淀粉的预胶化与部分α化淀粉:预胶化淀粉又称部分α化淀粉、可压性淀粉，它是淀粉经物理或化学改性，在有水存在的情况下，淀粉粒全部或部分破坏的产物. 预胶化淀粉与淀粉比较，只改变了物理性质，化学结构无变化，内含直链淀粉和支链淀粉。

它既具有天然淀粉的特点，又有其特殊的优异性能。

47.淀粉的水解与糊精: 淀粉水解是大分子逐步降解为小分子的过程，这过程的中间产物总称为糊精. 糊精不溶于乙醇、乙醚，易溶于热水。

48.预胶化淀粉:①流动性好（无论干湿），并有结合作用，可增加片剂硬度，减少脆碎度②可压性好，弹性复原率小，适用全粉末压片③具有良好润滑作用，减少片剂从模圈顶出的力量④良好的崩解性能. 作为新型辅料用途：①具有良好的黏合性、可压性、促进崩解和溶出性能。

②改善药物溶出作用，有利于生物利用度的提高。

③改善成粒性能，加水后有适度粘着性，故适于流化床制粒，高速搅拌制粒，并有利于均匀粒度，成粒容易。

49.a羧甲基淀粉钠：羧甲基淀粉钠又称乙醇酸钠淀粉,为聚α-葡萄糖的羧甲基醚,羧甲淀粉钠含钠量应低于10%,一般为2.8%-4.5%,取代度为0.5。

可作为片剂的赋形剂、崩解剂和微胶囊。

b交联淀粉与淀粉微粒:广泛用作食品工业的增稠剂c羟乙基淀粉（HES）:用作冷冻时血红细胞的保护剂和与二甲基亚砜复配可作为骨髓的良好冷冻保护剂。

50.纤维素(cellulose) 的结构单元是D-吡喃葡萄糖，葡萄糖基间互以β-1,4苷键连接, (C6H10O5)n。

纤维素分子为极长链线型多糖高分子化合物，它与直链淀粉相似，没有分枝。

51.溶胀性：纤维素在碱液中能产生溶胀。

纤维素的有限溶胀：结晶区间溶胀结晶区内溶胀
52.降解：机械降解热降解。

纤维素的物理结构改性：粉状纤维素（应用：片剂的稀释剂、硬胶囊的填充剂、口服混悬剂的助悬剂，软胶囊的稳定剂）、微晶纤维素：可压性，吸附性，分散性，反应性.(直接压片的粘合剂,片剂的赋形剂和崩解剂,药物膏剂或混悬剂等的赋形剂和稳定剂,软胶囊剂中可用作降低油性悬浮性内容物的稳定剂，以减轻其沉降作用。

微晶纤维素可作为药物制剂的缓释材料等)
53.a醋酸纤维素:三醋酸纤维素生物相容性好，对皮肤无过敏型，可用作肾渗析膜，透皮吸收制剂的载体.b纤维醋法酯:醋酸纤维素酞酸酯不溶于水、乙醇、烃类，可溶于丙酮、丁酮、醚醇混合物，不溶于酸性水溶液,应用：肠溶包衣材料，肠溶包衣水分散体.优点：粒度在0.2um 左右的水分散体避免了有毒蒸汽对工作人员的伤害；水分散体的合成过程无单体、引发剂或催化剂残留；包衣材料溶液的粘度比同浓度的有机溶剂溶液低得多，用通常的喷雾包衣设备
在片面上分布快而均匀；包衣好的片剂有更好的抗胃酸及在小肠上端被吸收的作用；包衣好的片剂片面美观，特别是带有标识的片剂
54.乙基纤维素:不溶解于水，白色~ 黄白色粉末及颗粒对水敏感的药物骨架，水不溶性载体薄膜包衣材料增稠剂
55.羟丙基纤维素（HPC):不溶于热水。

L-HPC(低取代羟丙基纤维素) :在水和有机溶剂中不溶，但在水中可溶胀 .L-HPC粉末有很大的表面积和孔隙度，可加速吸湿速度，增加溶胀性，用作片剂辅料时，使片剂易于崩解。

）应用:HPC口服无毒，在药物制剂中，广泛用作黏合剂和成粒剂，薄膜包衣材料高取代度型号能充当长效制剂的骨架高取代度型号能充当长效制剂的骨架用于透皮贴剂作为生物黏附片的黏附材料。

56.甲壳素经浓碱处理脱乙酰基即得壳聚糖甲壳素、壳聚糖具有良好的生物相容性和生物降解性,甲壳素不溶于水，稀酸，稀碱和乙醇中，可溶解于无水甲酸，浓无机酸
抗菌、杀菌作用；抗肿瘤作用；促进组织修复及止血作用；增强免疫力；其他作用。

崩解剂，赋形剂，粘合剂缓释制剂辅料控释制剂辅料载体骨架材料膜材料作药物包衣材料同时能保护药物免受霉降解。

57.透明质酸(HA):透明质酸又名玻璃酸，是由1，4-D-葡萄糖醛酸-β-1，3-D-N乙酰葡萄糖胺的双糖重复单位联结构成的一种线性酸性黏多糖HA为白色、无臭、无味的无定形粉末，有吸湿性，不溶于有机溶剂，溶于水，水溶液具有较高的粘性和润滑作用具有分子筛作用. 制备:葡萄糖转化为HA的发酵法.
58.海藻酸钠及其盐:聚β-1，4-甘露糖醛酸聚α-1，4-古洛糖醛酸结合的线形高聚物,分子量2.4×105.性质：无味，白色或淡黄色粉末，不溶解于乙醇，乙醚；溶于水。

成膜性好，化妆品，食品，药物制剂（片剂，创伤敷料等外用制剂），无毒，无刺激性。

片剂的粘合剂，崩解剂，助悬剂，乳剂的稳定剂，糊精及软膏的基质，微囊的膜材；交联海藻酸钠作包埋材料—植入剂，肠溶剂—包衣材料
59.胶原：动物组织的一种结构蛋白。

胶原分子是由3条多肽链互相扭成右手螺旋的圆棒形结构。

胶原蛋白为两性聚电解质（等电点7.6)
生物相容性好，有生物活性。

动物皮，跟腱，鱼鳞，鱼皮，禽爪等为提取原料。

60.白蛋白又称清蛋白，是血浆中含量最多分子量最小的蛋白质。

白蛋白注射液在医疗上主要作为血浆代用品。

来源：胎盘血白蛋白，人血白蛋白。

61.聚丙烯酸（PAA）是由丙烯酸单体加成聚合生成的高分子，用氢氧化钠中和后即得到聚丙烯酸钠（PAA-Na ），二者都是水溶性的聚电解质。

反应中加入异丙醇，次磷酸钠等链转移剂能调节链长，↑T，↑单体、引发剂，↓M W 。

PAA溶于水，醇等极性溶剂中PAA 溶于水，醇等极性溶剂中，PAA-Na仅溶于水，不溶于有机溶剂。

粘度：与分子链伸展程度有关，成正比。

低pH和盐溶液中，解离程度减小，粘性减小，T↑，粘性减小。

PAA与NaOH中和，也可以被氨水，三乙醇胺，三乙胺等弱碱中和。

软膏、搽剂、乳膏、巴布剂等外用药剂及化妆品中用做基质，增稠剂、分散剂、增粘剂、食品中作保鲜剂、粘合剂。

62.交联聚丙烯酸钠：是一种高吸水性树脂材料。

在水中不溶，但能迅速吸收自重数百倍的水分而溶胀。

外用软膏或乳膏的水性基质。

做尿布，吸血巾等一次性卫生材料的主要填充剂。

63.聚丙烯酸水凝胶：呈现pH敏感性芳香偶氮类化合物交联的PAA水凝胶，作为结肠靶向给药系统
64.卡波沫: 丙烯酸与烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇的共聚物, 蔗糖的烯丙基醚大量羟基可发生分子间交联. ①其分子中存在亲水与疏水部分，因而具有乳化作用乳化及其稳定作用,稳定性,生物相容性.粘合剂与包衣材料,. 局部外用制剂基质，乳化剂、增稠剂和助悬剂，缓释控释材料，黏膜黏附材料（残存溶剂对人体有害。

只有标有“P”的产品才能用于口服及粘膜用制剂。

）
65.丙烯酸树脂:通常，把甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物等在药剂领域中常用的薄膜包衣材料统称为丙烯酸树酯.非晶态聚合物的物理状态分为三种状态:玻璃态、高弹态和粘流态对于晶态高聚物，由于其中存在着非晶区和结晶区。

因此也有玻璃化转变.Tg和Tm之间不出现高弹态。

在Tm以上模量迅速下降。

最低成膜温度（MFT）指树脂胶乳液在梯度加热干燥条件下形成连续性均匀而无裂纹薄膜的最低温度。

在MFT以下，聚合物颗粒不能发生溶合形成薄膜。

在含有丙烯酸酯的树脂中，丙烯酸酯比例越高，MFT越低..溶解性:丙烯酸树脂易溶于醇、丙酮等极性有机溶剂中。

作片剂，微丸，缓释颗粒的包衣材料，可应用胃溶和肠溶型、胃崩型树脂
66.聚乙烯醇（PV A）是一种水溶性聚合物，它并不是由乙烯醇单体聚合形成的。

聚乙烯醇的制备是由聚醋酸乙烯（PV Ac）醇解而成，碱催化醇解反应.
聚醋酸乙烯醇解百分率称为醇解度.
67.聚乙烯吡咯烷酮PVP :作粘合剂，作固体分散体载体，助溶剂或分散稳定剂，包衣材料或成膜剂，眼用药物的助剂，胶囊助流剂，药物的缓释和控释。

68.交联聚维酮：由乙烯基吡咯烷酮单体和少量双功能单体聚合反应制备，白色，无味粉末或颗粒，1%水糊状PH=5～8，分子量高，不溶解于水等极性溶剂，但遇水可溶胀。

应用：崩解剂，还可做片剂的干性粘合剂，填充剂，赋形剂。

69.聚乳酸(PLA)：a-羟基丙烯酸缩合的产物,分别为聚L-乳酸，聚D-乳酸和聚D，L-乳酸。

直接缩聚：溶液缩聚法，熔融缩聚法，锡类为引发剂。

聚乳酸微粒控释系统主要用于：①抗菌素
②抗癌药③胰岛素④激素类药物⑤疫苗佐剂
70.聚乙二醇（PEG ）水溶液发生混浊或沉淀时的温度称为浊点或昙（tan）点。

71.聚氧乙烯脱水山梨醇酯（如吐温），聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽）。

泊洛沙姆：poloxamer 188 ——聚氧乙烯链分子量占总数的80％,聚氧丙烯链分子量18*100.高分子量的亲水性泊洛沙姆是水溶栓剂，亲水性软膏，凝胶等的基质材料，口服制剂中，水溶性泊洛沙姆作为增溶剂和乳化剂.
72.聚乙二醇具有溶于水、乙醇和许多其他有机溶剂的特性，可用于修饰蛋白质、多肽类药物来改变药物的代谢特性。

73.辅料：A充填材料（主要是用作稀释剂、润滑剂、吸收剂作用稀释剂也可同时起到黏合剂的作用）B粘合性与黏附材料C崩解性材料,D包衣（膜）材料(a膜剂中应用的高分子材料b包衣材料-防止水分、空气、潮气的侵入，掩盖片芯药物特有气味的外溢等作用。

E 保湿性材料F缓释、控释性材料
74.常用包衣材料:羟丙甲基纤维素,羟丙基纤维素,乙基纤维素,醋酸纤维素钛酸酯,聚乙二醇,聚维酮,丙烯酸树脂类,其他薄膜衣材料.
75.前药:生物前体前药(经代谢酶作用转变为原活性分子)和载体前药（活性分子与载体部分以共价键相连，在酶或化学作用下释放出活性药物）
76.高分子前药指的是高分子与小分子药物构成的偶联物，其本身无活性，只有释放出药物分子后方显示出药理活性。

优点：a提高药物的稳定性、水溶性b 大幅度延长药物的血浆半衰期c 提高靶向性d 降低毒副作用
77.模型组成:寻靶器,生物活性分子,大分子载体,间隔臂
78.EPR效应指的是癌细胞会分泌比正常细胞多的血管通透性因子，造成肿瘤组织附近血管比正常的血管物质渗透性高，因此分子体积大的高分子化合物更能渗透，并累积于癌组织，加上癌细胞破坏淋巴系统，造成高分子化合物停留在肿瘤组织附近时间较长，即所谓的通透性增强及延滞效应
79.药品包装的目的：防止药品由于吸潮、漏气、光照而引起的分解变质.
80.药品包装的要求：密封,稳定,轻便,美观,规格适宜,包装标识规范,合理,清晰.
81.药物制剂包装:单剂量包装,内包装,外包装,
82.包装材料的一般性能:内容物保护性,安全性,加工适应性,便利性,商品性,资源特性,废弃物处理性,经济性.
83.药品包装材料的特殊性:a.安全性b.包装材料的适用性
84.橡胶:天然橡胶,丁基橡胶,丙烯酸酯橡胶纤维:蜡纸,玻璃纸,过滤纸,可溶性滤纸,包装纸,白纸板,牛皮箱纸板,瓦楞纸板
85.生物学评价试验:1、细胞毒性试验资料2、动物急性毒性试验资料3、动物长期毒性试验资料4、致突、致畸（遗传、生殖毒性）、致癌试验资料5、刺激试验6、热源试验7、如果是与皮肤接触的材料，还需皮肤致敏试验8、如果与血液接触的材料，需做溶血与血液相容性试验；9、如果作植入制剂的材料，需做动物植入试验
The End。