益生菌在根除幽门螺杆菌治疗中的作用

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标题：益生菌在根除幽门螺杆菌治疗中的作用

所属学科：健康体检科

单位：天津市第一中心医院

*名：**

学历：大专

职称：主治医师

外语水平： A级

本人申明文责自负

益生菌在根除幽门螺杆菌治疗中的作用

天津市第一中心医院健康体检科杨平

摘要幽门螺杆菌(Hp)为一种定植于胃黏膜上的革兰阴性杆菌，有较高的人群感染率。是诱发消化性溃疡、慢性胃炎、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤以及胃癌等的主要因素，并被划定为胃癌的I类致癌原。根除HP能大大提高消化性溃疡的治愈率，可防止胃黏膜萎缩和肠上皮化生的进一步发展，降低发生胃癌的危险性。近年来Hp对抗生素的耐药率逐渐上升，以致对Hp的根除率不断下降。寻找新的治疗药物和改善治疗方案成为目前亟待解决的问题。研究发现益生菌联合可提高三联方案的Hp根除率，对于胃癌防治有重大的意义。应用益生菌制剂为预防和治疗Hp感染提供了新的思路，益生菌能抑制Hp与胃粘膜上皮细胞的粘附，抑制HP引起的炎性反应甚至抑制或直接杀死Hp，提高Hp 的根除效果。并可降低抗生素的相关副作用、优化胃肠道的微生态环境，进而提高了患者的治疗依从性。基于益生菌无耐药性、副作用小和安全性高等优点，已成为研究的重点。本文拟对益生菌抗Hp的作用机制和临床应用等方面的研究进展作一综述。

关键词幽门螺杆菌；益生菌；联合疗法；根除率

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp) 于1983年首次被报道[1]，是一种定植在胃黏膜上的革兰阴性微需氧菌。是诱发消化性溃疡、慢性

胃炎、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤以及胃癌等的主要因素。1994年国际癌症研究中心（WHO）将Hp列进胃癌的I类致癌原。我国的Hp平均感染率为59%左右[2]。目前，由于广泛使用标准三联以及其它抗HP 方案，Hp对抗生素的耐药率日益升高，使Hp的根除率明显降低，给临床治疗带来一定困难，寻找新型治疗药物和改善治疗方案成为目前急需解决的问题。近年来，应用益生菌制剂为预防和治疗Hp感染提供了新的思路，研究发现益生菌可以提高三联方案的Hp根除率，对于胃癌防治有重大的意义。成为当今研究的重点。本文拟对益生菌抗Hp的作用机制和临床应用等方面的研究进展作一综述。

1 Hp感染及根除治疗的现状

研究[3]显示世界人口Hp感染超过50％，其中发展中国家感染率高达90％，发达国家则为25％～50％。中国幽门螺杆菌科研协作组在全国部分省市展开调查[4]，结果表明我国的Hp感染率大约54.76％。大多HP感染者症状并不明显，其中10％可能出现消化性溃疡，有1％～3％患胃腺癌，仅0．1％导致胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤，可见，根除Hp能更好的防治上述疾病。Hp根除率的理想值应达90％以上[5]，Maastrieht III共识意见提出的治疗方案应至少达到80％以上，但标准三联疗法目前的根除率却远低于此，甚至失败率呈逐年增加的趋势[6]。

2 益生菌根除Hp的临床研究

目前用于抗HP的益生菌主要有双歧杆菌、乳酸杆菌和酵母菌等，其在体外实验中抗Hp活性[7]较好。益生菌的单独使用Hp根除率介于20%-30%之间，而益生菌和三联、四联治疗方案的联合则可使Hp根除

率提高[8]。一项荟萃分析[9]将波兰和意大利等8项研究共计1372位Hp 感染者纳入其中，得到结论Hp三联疗法和乳酸杆菌的联合应用较三联疗法单用，Hp根除率显著提高(82．26％对76．97％，P<0．05)，并可以减少味觉异常、腹胀和腹泻等副作用。另一项荟萃分析[10]包括15项研究共计1572位Hp感染者，结论益生菌和抗生素的联合应用(88．53％)较单独使用抗生素(82．73％)，Hp根除效果增强，不良反应显著减低(5．0％对24．3％，P<0．05)。Ojetti等[11]认为应用罗伊乳酸杆菌可以提高阿莫西林、左氧氟沙星和奥美拉挫三联方案中的HP根除率。Song等[12]对3组Hp感染者（共计991例）分别应用7d三联疗法及此基础上加用4周布拉酵母菌和此基础上加用胃黏膜保护剂，研究表明三组患者Hp的根除率依次为71.6％、80.0％和82.1％，其差异具有统计学意义(P<0．05)，此外，后两组不良反应较第一组显著降低(P<0.05)。

张丽艳等和黄正田[13,14]先后观察了使用标准三联疗法组和加用益生菌组的Hp根除率，结果显示后者Hp的根除率较前者大大提高，且不良反应的发生率明显降低。张丽艳和谢丽华等[15,16]先后观察了序贯疗法和三联疗法与益生菌联合应用其疗效和安全性，结果序贯疗法和三联疗法联合益生菌与标准三联疗法相比，Hp的根除率明显提高，且三联疗法与益生菌联用具有更高的安全性和临床适用性。任琚等[17]对106例Hp感染慢性胃炎经过三联疗法治疗失败者的知情同意，将其分为益生菌治疗组（54例）和对照组（52例），前者应用培菲康+四联疗法，后者单用四联疗法。通过比较，治疗组的Hp根除率为88．9％，

显著高于对照组为71．2％，差异具有统计学意义(P<0．05)；且治疗组不良反应发生率为11．1％，明显低于对照组为26．9％，差异具有统计学意义(P<0．05)。说明益生菌能有效提高难治性Hp根除率，减少药物不良反应。赵保民等[18]为320例Hp感染者在PPI的基础上加用嗜酸乳杆菌治疗，结果表明联合益生菌治疗能明显提高Hp的根除率，减少抗生素药物的数量并缩短疗程。但是最近一些研究提示使用益生菌制剂并不能明显提高Hp的根除率[19]。

临床试验研究益生菌抗Hp根除效果和安全性，结果不尽相同，可能与益生菌菌种不同有关。全国幽门螺杆菌感染处理第四次共识报告[20]提议，益生菌可减轻或消除Hp根除治疗导致的肠道微生态失衡，但能否提高Hp根除率仍需研究。

3 益生菌提高Hp根除率的作用机制

益生菌能竞争性抑制Hp和胃粘膜上皮细胞相粘附，抑制Hp引起的炎性反应，抑制或直接杀死Hp。亦可改善胃肠道的微生态环境，降低抗生素的不良反应，进而提高患者的治疗依从性。

3.1 竞争性粘附Hp通过鞭毛穿透厚层粘液，借助脂多糖、粘附素和菌毛等成分粘附在胃粘膜层的上皮细胞上，Hp的膜蛋白也参与了和上皮细胞的粘附[21]，这是Hp致病的重要因素。益生菌可通过“夺位”作用，即和Hp竞争粘膜上皮细胞结合位点，从而减少上皮细胞的粘附。核心机制或是和Hp竞争非特异性受体。动物实验[22]，先期给予乳酸杆菌能够减少或阻止无菌鼠的Hp定植，可能乳酸杆菌阻止了Hp的粘附。此外Chen等[23]发现植物乳杆菌可阻碍Hp对胃上皮细胞的黏附。