自身免疫性肝炎与药物性肝损伤的鉴别诊断和处理

自身免疫性肝炎与药物性肝损伤：鉴别诊断和处理

苗琪马雄

［关键词］ 肝炎，自身免疫性； 肝炎，慢性，药物性；

鉴别诊断；治疗

Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　ａｎｄ　

ＭＩＡＯ　ＱｉＭＡ　Ｘｉｏｎｇ

ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ

［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ；Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｃｈｒｏｎｉｃ，ｄｒｕｇ－Ｉｎｄｕｃｅｄ；

Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｔｈｅｒａｐｙ

［Ｆｉｒｓｔ　ａｕｔｈｏｒ＇ｓ　ａｄｄｒｅｓｓ］ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，

Ｒｅｎｊｉ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，　Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｊｉａｏｔｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　

Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ　Ｄｉｓｅａｓｅ，　Ｓｈａｎｇｈａｉ　２００００１，　Ｃｈｉｎａ　

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：　ＭＡ　Ｘｉｏｎｇ，　Ｅｍａｉｌ：ｍａｘｉｏｎｇｍｄ＠ｈｏｔｍａｉｌ．

ｃｏｍ

自身免疫性肝炎（ＡＩＨ）是由异常自身免疫反

应介导的肝实质炎症性病变，多发于女性，以高丙

种球蛋白血症、血清自身抗体阳性和对免疫抑制剂

治疗应答为特点。药物性肝损伤（ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ

ｉｎｊｕｒｙ，　ＤＩＬＩ）是与用药相关的肝功能损伤，同样多见

于女性，有时可出现自身抗体阳性，严重病例需免

疫抑制剂治疗。两者究竟存在怎样的关系，如何在

初诊时予以鉴别和适当治疗是临床医生需要重视的

问题。

＠＠ 一、ＡＩＨ和ＤＩＬＩ的关系

　＠＠ 在临床工作中存在这样的现象：ＤＩＬＩ患者恢复

后再次使用相同或相似的药物可出现ＡＩＨ样表现。

Ｌｕｃｅｎａ等［１］从西班牙药物性肝损中心选取９例两次

出现ＤＩＬＩ的患者（９／７４２），其中８例第二次肝损伤的

类型和第一次相同（肝细胞型为主），４例患者两次

肝损伤前后使用药物的结构相似，２例作用靶点相似。

１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．　１００７－３４１８．２０１２．０５．００３

作者单位：２００００１　上海交通大学医学院附属仁济医院消化科

上海市消化疾病研究所

激素对两者均有

＠＠［１］　Ｌｕｃｅｎａ　ＭＩ，　Ｋａｐｌｏｗｉｔｚ　Ｎ，　Ｈａｌｌａｌ　Ｈ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ　（ＤＩＬＩ）　ｗｉｔｈ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｄｒｕｇｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｓｐａｎｉｓｈ　ｒｅｇｉｓｔｒｙ：　ｔｈｅ ｄｉｌｅｍｍａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｔｏ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ．　Ｊ　Ｈｅｐａｔｏｌ， ２０１１，　５５：　８２０－８２７．

＠＠［２］　Ａｌｖａｒｅｚ　Ｆ，　Ｂｅｒｇ　ＰＡ，　Ｂｉａｎｃｈｉ　ＦＢ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　ｇｒｏｕｐ　ｒｅｐｏｔ：　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｃｒｉｔｅｒｉａ　ｆｏｒ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ．　Ｊ　Ｈｅｐａｔｏｌ，　１９９９，　３１：　９２９－９３８．＠＠［３］　Ｈｅｎｎｅｓ　ＥＭ，　Ｚｅｎｉｙａ　Ｍ，　Ｃｚａｊａ　Ａ　Ｊ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄ　ｃｒｉｔｅｒｉａ　ｆｏｒ　ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ．　Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，　２００８，　４８：　１６９－１７６．

＠＠［４］ Ｗｅｉｌｅｒ－Ｎｏｒｍａｎｎ　Ｃ，　Ｓｃｈｒａｍｍ　Ｃ．　Ｄｒｕｇ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｎｄ ｉｔｓ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｔｏ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ．　Ｊ　Ｈｅｐａｔｏｌ，　２０１１，　５５：　７４７－ ７４９．

＠＠［５］　Ｃｚａｊａ　ＡＪ．　Ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ－ｌｉｋｅ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ．　Ｄｉｇ　Ｄｉｓ　Ｓｃｉ， ２０１１，　５６：　９５８－９７６．

＠＠［６］　Ｂｊōｒｎｓｓｏｎ　Ｅ，　Ｔａｌｗａｌｋａｒ　Ｊ，　Ｔｒｅｅｐｒａｓｅｒｔｓｕｋ　Ｓ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ：　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ． Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，　２０１０，　５１：　２０４０－２０４８．

＠＠［７］　Ｂｏｇｄａｎｏｓ　ＤＰ，　Ｍｉｅｌｉ－Ｖｅｒｇａｎｉ　Ｇ，　Ｖｅｒｇａｎｉ　Ｄ．　Ａｕｔｏａｎｔｏｂｏｄｉｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ ａｎｔｉｇｅｎｓ　ｉｎ　ａｕｔｏｈｍｍｕｎｅ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ．　Ｓｅｍｉｎ　Ｌｉｖｅｒ　Ｄｉｓ，　２００９，　２９：　２４１－ ２５３．

＠＠［８］　Ｌｅｃｏｅｕｒ　Ｓ，　Ａｎｄｒé　Ｃ，　Ｂｅａｕｎｅ　ＰＨ．　Ｔｉｅｎｉｌｉｃ　ａｃｉｄ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ：　ａｎｔｉ－ｌｉｖｅｒ　ａｎｄ－ｋｉｄｎｅｙ　ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌ　ｔｙｐｅ　２　ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｒｅｃｏｇｎｉｚｅ　ａ　ｔｈｒｅｅ－ｓｉｔｅ　ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ　ｅｐｉｔｏｐｅ　ｏｎ　ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ Ｐ４５０２Ｃ９．　Ｍｏｌ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，　１９９６，　５０：　３２６－３３３．＠＠［９］　Ｚｉｍｍｅｒｍａｎ　ＨＪ．　Ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ．　Ｃｌｉｎ　Ｌｉｖｅｒ　Ｄｉｓ，　２０００，　４： ７３－９６．

＠＠［１０］　Ｅｆｅ　Ｃ，　Ｐｕｒｎａｋ　Ｔ，　Ｏｚａｓｌａｎ　Ｅ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ　α　ａｇｅｎｔｓ．　Ｈｅｐａｔｐｌｏｇｙ， ２０１０，　５２：　２２４６－２２４７．

＠＠［１１］　ｖｏｎ　Ｋａｌｃｋｒｅｕｔｈ　Ｖ，　Ｌｏｈｓｅ　ＡＷ，　Ｓｃｈｒａｍｍ　Ｃ．　Ｕｎｍａｓｋｉｎｇ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　

ｈｅｐａｔｉｔｉｓｕｎｄｅｒ　ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｎｏｔ　ｏｎｌｙ　ｂｅｔａ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ．　Ａｍ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，　２００８，　１０３：　２１４７－２１４８．＠＠［１２］　Ｗａｔｋｉｎｓ　ＰＢ，　Ｓｅｅｆｆ　ＬＢ．　Ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ：　ｓｕｍｍａｒｙ　ｏｆ　ａ ｓｉｎｇｌｅ　ｔｏｐｉｃ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ．　Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，　２００６，　４３：６１８－ ６３１．

＠＠［１３］　Ｆｏｎｔａｎａ　Ｒ　Ｊ，　Ｓｅｅｆｆ　ＬＢ，　Ａｎｄｒａｄｅ　ＲＪ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｃａｕｓａｌｉｔｙ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｉｎ　ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ：． ｓｕｍｍａｒｙ　ｏｆ　ａ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｗｏｒｋｓｈｏｐ．　Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，　２０１０，　５２： ７３０－７４２．

＠＠［１４］　Ｓｕｚｕｋｉ　Ａ，　Ｂｒｕｎｔ　ＥＭ，　Ｋｌｅｉｎｅｒ　ＤＥ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ　ｂｉｏｐｓｙ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｖｅｒｓｕｓ　ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ．　Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，　２０１１，　５４：９３１－９３９．＠＠［１５］　Ｌｅｗｉｓ　ＪＨ．　Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ：　ｌｉｖｅｒ　ｂｉｏｐｓｙ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｓ　ＤＩＬＩ　ｆｒｏｍ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ．　Ｎａｔ　Ｒｅｖ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ　Ｈｅｐａｔｏｌ，　２０１１，　８：　５４０－ ５４２．

＠＠［１６］　Ｍａｎｎｓ　ＭＰ，　Ｃｚａｊａ　ＡＪ，　Ｇｏｒｈａｍ　ＨＤ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｍａｍａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ．　Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，　２０１０，　５１：　２１９３－２２１３．

＠＠［１７］　Ｂｊ（ｏ）ｒｎｓｓｏｎ　Ｅ，　Ｋａｌａｉｔｚａｋｉｓ　Ｅ，　Ａｖ　Ｋｌｉｎｔｅｂｅｒｇ　Ｖ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｉｌｄ　ｔｏ　ｍｏｄｅｒａｔｅ　ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ．　Ａｌｉｍｅｎｔ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｔｈｅｒ，　２００７，　２６：　７９－８５．

＠＠［１８］　Ｂｊ（ｏ）ｒｎｓｓｏｎ　Ｅ，　Ｄａｖｉｄｓｄｏｔｔｉｒ　Ｌ．　Ｔｈｅ　ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ　ａｆｔｅｒ ｉｄｉｏｓｙｎｃｒａｔｉｃ　ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ　ｗｉｔｈ　ｊａｕｎｄｉｃｅ．　Ｊ　Ｈｅｐａｔｏｌ， ２００９，　５０：　５１１－５１７．

　２０１２－０２－１５