非甾体类抗炎药PPT课件
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痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等有良好的镇痛效果
NSAIDs
痛觉超敏
疼痛
• NSAIDs主要为外周镇痛,抑制COX而抑制PG的合成。也有中枢镇痛 机制,PG可易化突出冲动的传导,可减弱痛觉敏感性。
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杨藻宸主编,医用药理学. 人民卫生出版社,2005.
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NSAIDs的临床药理作用---镇痛作用
10 8 6 疼痛程度 4 2 0 刺激强度
非甾体类抗炎药
提纲
概述 分类
NSAIDs 的优劣 NSAIDs 的使用原则
作用机制
临床药理作用 不良反应
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概述
NSAIDs:Nonsteroidal anti-inflammatory drugs 非甾体类抗炎药:基于抗炎作用,区别于糖皮质激素及
其衍生物
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痛觉超敏 正常疼痛反应
损伤
异常痛觉
降低痛觉 敏感性
Gottschalk and Smith, Am Fam Physician 2001 19
NSAIDs的临床药理作用---镇痛作用
NSAIDs的镇痛应用
通常被认为轻中度镇痛药 对术后疼痛及由炎症引起的持续性钝痛,如:头痛、牙
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由不同作用机制进而引发的药理学作用
选择性COX-2抑制剂与COX-1结合很弱
COX-1
化学结构中较大的磺 酰侧链阻碍塞来昔布 进入COX-1的通道
C端活性片段
化学结构没有可以与120 位精氨酸结合的羧基
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8. 2018/10/28
N-端
亲水的(侧袋)
腔小
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8. 2018/10/28
腔大
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由不同作用机制进而引发的药理学作用
非选择性NSAIDs同时结合COX-1与COX-2
COX-1
氟比洛芬的苯基与 疏水(通道)结合 C端活性片段
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按结构分类
NSAIDs
水杨酸类
苯胺类
有机酸类
吡唑酮类
阿司匹林
对乙酰氨基酚
非那西丁
保泰松
吲哚乙酸类 吲哚美辛 舒林酸
芳基烷酸类 奈普生 布洛芬 双氯芬酸
昔康类 美洛昔康 吡罗昔康
昔布类 罗非昔布 塞来昔布
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FDA 分类
NSAIDs
选择性 COX2药物
非选择性COX2药物
COX-2
氟比洛芬的苯基与 疏水(通道)结合 C端活性片段 NSAIDs的羧 氨酸与120位 精氨酸结合
NSAIDs的羧 氨酸与120位 精氨酸结合
N-端
以盐桥的形式
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
N-端
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8. 2018/10/28
体温调定点 • NSAIDs通过抑制PGE2的合成而减弱发热反应,而 促使体温恢复正常。
>37℃
发热
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杨藻宸主编,医用药理学. 人民卫生出版社,2005.
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NSAIDs的临床药理作用---镇痛作用
组织损伤 局部炎症 局部释放 致痛物质 缓激肽、组胺、 (+) P物质、PGE2 等 痛觉 感受器
环氧酶的作用分类
环氧酶(COX)
COX是一个位于细胞膜上的糖蛋白,是前列腺素合成的重
要的限速酶
COX由两个不同的基因所编码,基因编码的产物分别为
COX-1和COX-2
COX-2酶晶体结构 美丽的蝴蝶型蛋白
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由不同作用机制进而引发的药理学作用
COX-1与COX-2两种环氧化酶的结构特点
罗非昔布
奈普生
塞来昔布
依托考昔 帕瑞昔布
布洛芬
双氯芬酸 吲哚美辛
……
……
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作用机制
非甾体抗炎药能抑制环氧化酶,减少PG的生成,消除PG
对致炎物质的增敏作用,故有解热、镇痛及抗炎的效果。
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花生四烯酸的代谢途径
白三烯A4
孟鲁司特(-)
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位组氨酸形成氢键
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8. 2018/10/28
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NSAIDs的临床药理作用---解热作用
细菌毒素 病毒等 粒细胞 吞噬、处理
产生、释放
内热原
NSAIDs
CNS PG合成与释放
具有解热、镇痛作用,绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作
用
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NSAIDs的历史回顾
古希腊/罗马:用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症 1763年:Edward Stone向英国皇家学会报告了用柳皮粉医治发烧 1838年: 从柳树皮种提取到水杨酸, 1860年: 德国拜耳公司化学合成了水杨酸 1875年: 首次将水杨酸钠用于治疗,这便是最早的一种NSAIDs 1899年: 德国拜耳公司Felix Hoffman合成了乙酰水杨酸(阿司匹林) 1949年: F D A批准了第一个开始使用NSAIDs名称的保泰松 1960年: NSAIDs纷纷面世,吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、萘丁美酮 1971年: John Vane等发现NSAIDs抑制COX,使PGs产生减少。 丙酸类、苯乙酸 类、昔康类NSAIDs相继推出。 1991年: Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶 1998年: 根据COX理论研制的首个昔布类特异性COX-2抑制剂诞生
COX-1
C端活性片段
COX-2
C端活性片段 523位有结构较 小的缬氨酸 (valine)将亲水 的(侧链)可以形 成
疏水(通道)
523位有结构较大 的异亮氨酸 (isoleucine)将亲 水的(侧链)封闭
疏水(通道)
在120位置的精氨 酸(Arginine)
N-端
在120位置的精 氨酸(Arginine)
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由不同作用机制进而引发的药理学作用
选择性COX-2抑制剂选择性与COX-2结合
COX-2
Celecoxib结构中的苯基 与疏水的(通道)结合 C端活性片段
化学结构具有(亲水端) 可以和COX-2亲水的 (侧袋)结合
Arg 120
亲水的(侧袋)
Celecoxib亲水的磺胺基与
N-端
侧袋内的513位精氨酸、90