医药行业：肝病行业专题报告之看清肝病行业真正的“巨头”!

资料来源：东吴证券研究所
1.3.1. 庞大患病人口支撑市场需求
各类肝病中危害最大的当属病毒性肝炎。根据卫计委疾控中心数据， 2015 年中国新增病毒性肝炎患者超过 120 万人，发病率 0.89‰，位列传 染性疾病第一，2005 年免费乙肝疫苗普及以后发病率呈逐渐下降趋势。 其中乙型肝炎发病数占病毒性肝炎总数的 76.64%。乙肝病毒的携带者人 数约 9000 万人。慢性乙肝患者为 3000 万人，30%的慢性乙肝患者会出现 危及生命的严重并发症，如肝硬化和肝癌等。慢性乙肝在中国每年导致 33 万多例癌症相关死亡。丙型肝炎发病率仅次于乙型肝炎，占病毒性肝 炎总发病率的 17.06%。我国丙肝患者约有 760 万人，但因其发病隐蔽， 实际患者数远超这一保守数据，一旦发现一般患者已处于肝纤维化或肝 硬化阶段，危害更甚。由于我国病毒性肝病治疗相对落后、治疗可及性 差，再加上脂肪肝、酒精性肝病等患者数连年攀升，所以潜在的慢性肝 病患者群体十分巨大。
酒精性肝病形势也十分严峻，不容忽视。长期大量饮酒使肝脏受损， 引发各种酒精性肝病，按损伤程度可分为轻症酒精肝、酒精肝、酒精性 脂肪肝、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。截止 2011 年，我国男性酒精 肝患病率为 6.36%，女性为 0.36%；男性嗜酒人群酒精肝患病率为 21.77%， 女性嗜酒人群 1.26%。保守估计我国酒精肝患者人数应在 5000 万左右， 如不及时治疗，60%的酒精肝患者最终将转化为肝硬化甚至肝癌。
肝病药物行业专题报告 2016 年 6 月 10 日
1. 肝病行业维持快速增长
1.1. 肝病简介
在我国肝病是常见病和多发病，通常可将肝病分为病毒性肝炎、酒 精性肝病、药物性肝损伤、脂肪肝、肝硬化及肝癌等几大类。肝炎又可 分为甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、 丁型肝炎病毒(HDV)、戊型肝炎病毒、暴发性肝炎和无黄疸型肝炎等，其 中乙型肝炎的危害最大、发病率也较高。 图表 1：肝病的分类
我国肝癌发病率也一直居高不下，严重威胁国民健康，根据《2012 全球癌症统计》数据，肝癌全球有 78.2 万新发病例，74.5 万死亡病例。 其中，中国的新发病例数及死亡病例数均占了其中 50%左右。肝癌的发 病可能与 48％的丙型肝炎，26％的脂肪肝，14％的酒精性肝病，8％的乙 肝，4％的自身免疫性肝炎或胆汁性肝硬化有关。现有的治疗手段仍以手 术切除为主，其他治疗手段包括放疗、射频及给予阿霉素(doxorubicin)、 氟尿嘧啶(fluorouracil)、顺铂(cisplatin)、α-干扰素(interferon alfa)等化学疗 法。索拉菲尼、舒尼替尼等单抗类药物治疗效果也较为显著。
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肝病药物行业专题报告 2016 年 6 月 10 日
图表 6：肝病的分类及治疗药物
资料来源：东吴证券研究所
1.3. 我国肝病增速快，空间大
2010~2015 年，我国肝病药市场保持稳定增长，2015 年的销售额较 2014 年增加了 33.73 亿元，达到了 440.30 亿元，同比增长 8.3%，高于整 个药品市场 7.6%的增速。其中医院市场是肝病药物销售的主要渠道，市 场份额占比 86.10%。销售额已由 2010 的 184.74 亿元增至 2015 年的 379.10 亿元，2010-2015 年的复合增长率达到了 28%。预计到 2020 年我国肝病 用药医院市场销售额将达到 780 亿元。
图表 7：2005-2015 年肝病用药医院市场销售额
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肝病药物行业专题报告 2016 年 6 月 10 日
2014 年病毒性肝炎患者人均医药费用达到 7747.9 元，药费占比 58.4%。而我国慢性乙肝患者已达到 3000 万人，单乙肝的理论市场容量 就已超千亿。虽然近年发病率有所下降，但我国既有慢性乙肝患者数量十 分巨大，而且接受有效治疗的患者仅占患者总数的 10%。与之对比我国 肝病市场总量偏低，伴随患病人群不断扩大、疾病谱改变、新药研发、政 策合理推动、人口医疗理念的不断改变等积极因素，我国肝病市场仍将维 持高速增长。 图表 8：多因素推动肝病药物市场高速发展
资料来源：东吴证券研究所
乙肝和丙肝的临床特点是表现多样化，且易发展为慢性肝炎、肝纤 维化和肝硬化，少数患者病情会进一步恶化成原发性肝癌。5 岁以下婴幼 儿感染是慢性乙肝主要发病原因，慢性乙肝患者经抗病毒治疗后病情稳 定，但病毒无法根除，5 年后发展为肝硬化的概率为 12-25%。肝硬化发 展为肝癌的 5 年概率为 6-15%，而肝癌的 5 年死亡率高达 90%。
风险提示：药物研发风险；药品政策性降价风险；产品竞争风 险；产品市场推广风险等。
股价走势
2016 年 6 月 10 日
证券分析师 洪阳
执业资格证书号码： S0600513060001 0512-62938572
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肝病行业专题报告之
看清肝病行业真正的“巨头”！
增持（首次）
投资要点
肝病市场增速快，空间大：我国肝病行业维持快速增长，需求 结构转变为乙肝、丙肝以及慢性肝病市场的三足鼎立局面，需 求增长不变，用药格局不断升级。医保控费、招标降价和一致 性评价带来短期收支压力，促使行业集中度提升，产品质量优 化。
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肝病药物行业ຫໍສະໝຸດ Baidu题报告 2016 年 6 月 10 日
图表 2：乙肝病情发展过程
资料来源：东吴证券研究所
由于丙肝的感染症状不明显，所以丙肝检出率一直很低，在中国等 发展中国家的公众认知程度也远低于乙肝，据统计急性感染 HCV 后未经 治疗会有约 75-80%发展成慢性肝炎。慢性丙肝发展成肝硬化的概率在 20%左右。
核苷类药物成为治疗主力，孕育国内外行业巨头：未来我国将 迎来乙肝市场十年黄金期，核苷类药物作为慢性乙肝治疗的首 选药物将孕育重要的肝病药物市场，国产品种市场份额不断扩 大，逐渐扭转跨国药企一株独秀格局。顺利通过一致性评价进 入招标企业为胜者。新一代核苷类药物替诺福韦专利 2017 年 到期吸引众多企业抢注，行业下一突破口即将引爆。
治疗酒精性肝病和脂肪肝主要从保肝护肝入手，代表药物有多烯磷 脂酰胆碱和水飞蓟宾等。国内治疗肝纤维化以保肝护肝药物为主，中医 药治疗有独特优势。治疗药物包括扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片、安 络化纤丸等。
肝硬化目前尚无根治办法，且随着病情发展会出现各种并发症，目 前治疗药物主要为控制并发症的辅助性药物，给予保肝、降酶、退黄等 治疗，包括免疫核糖核酸、多烯磷脂酰胆碱等。
图表 4：非酒精性脂肪肝病变过程
图表 5：酒精性肝病变过程
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资料来源：爱肝网，东吴证券研究所
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肝病药物行业专题报告 2016 年 6 月 10 日
肝纤维化是慢性肝炎、脂肪肝和酒精肝等慢性疾病发展到肝硬化的 必经阶段。轻型和中重型肝炎患者发生肝纤维化的比例分别为 64%和 100%。肝纤维化病因多样化，治疗复杂，针对病因治疗可有效减缓甚至 逆转纤维化的进程。由肝炎、脂肪肝、酒精肝患者人数测算肝纤维化人 群应在 1000 万左右。目前我国有超过 700 万的肝硬化患者，而且患病人 数不断增多。引起肝硬化的病因很多，可分为病毒性肝炎肝硬化、酒精 性肝硬化、代谢性肝硬化、自身免疫性肝硬化等。在我国大多数肝硬化 为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。
全球掀起研发热潮，丙肝药物成为行业新热点：国外丙型药物 更新换代，已进入全治愈时代，全球丙肝市场迅速成长。我国 丙肝治疗落后，仍以干扰素与利巴韦林联合用药为主，治愈率 仅为 44%～70%，而且目前只有不到 2%被诊断为丙肝的患者采 用基于干扰素的抗病毒治疗，国内丙肝市场仍是一片处女地， 亟待开发。进口药物的缺席为国产创新药、仿制药敞开大门， 江苏豪森、歌礼药业、正大天晴、四川科伦和福建广生堂已做 好最后冲刺准备。
辅助类药物大品种有大作为：病毒性肝炎、慢性肝病需求推动 市场持续增长，多烯磷脂酰胆碱、甘草制剂、谷胱甘肽等大品 种盘踞市场份额前十。多烯磷脂酰胆碱仿制难度大、准入壁垒 高，目前国内只有赛诺菲的易善复和海思科的成都天台山两个 品牌，竞争环境良好。第四代甘草酸制剂异甘草酸镁是江苏正 大天晴的独家产品，在国内以商品名“天晴甘美”上市，2015 年天晴甘美注射液销售额达 22.56 亿元，增速均在 15%以上。
1.2. 肝病的治疗药物
病毒性肝炎治疗的关键是抗病毒治疗，由于 HBV 病毒难以清除，所 以医学界对于慢性乙肝患者的治疗目的是持久抑制病毒的复制、减轻肝 脏炎症。临床指标主要包括乙型肝炎 E 抗原（HBeAg）、血清学转换、HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBsAg 的清除率等。长期治疗目标即 防止肝功能失代偿、减缓或阻止发展为肝硬化和肝癌、延长患者寿命提 高生活质量。抗病毒药物以核苷酸类似物和干扰素为主，拉米夫定、阿 德福韦酯、恩替卡韦，替比夫定、替诺福韦酯等抗病毒新老药具有一定 代表性；重组人干扰素 α-2b、重组人干扰素 α-1b、聚乙二醇干扰素 α-2a、 聚乙二醇干扰素 α-2b 等是干扰素类代表性药物；复方甘草甜素和苦参素 等植物提取类药物也可以用于治疗病毒性肝炎。
随着人们生活水平的提高，酒精肝和脂肪肝等“富贵病”发病率逐年提 高，患病人数甚至已经超过乙肝患者。脂肪肝是一种由各种原因引起肝 脂肪积蓄过多的的一种病理状态。它包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪 性肝炎和肝硬化一系列疾病。约 10%的单纯性脂肪肝会进展至脂肪性肝 炎阶段，其中将有 20%-40%可发展成为肝纤维化和肝硬化，最终导致肝 癌。中国医师协会发布的数据显示，截至 2010 年底，我国的总体非酒精 性脂肪肝的发病率约 15％左右，一线城市已经接近西方发达国家达 20％ ~30％，重度肥胖者的脂肪肝发病率高达 61%-94%。据此推算，我国目前 有脂肪肝病人群至少有 2 亿人，未来由脂肪肝病人转化为肝纤维化和肝 硬化的人数约在 400-800 万。
图表 3：丙肝的病情发展示意图
资料来源：医学论坛网，东吴证券研究所
乙肝的治疗较为复杂，根据其不同的病理阶段分为急性病毒型乙型 肝炎和慢性乙型肝炎。如检测指标为 HBsAg 阳性和 HBcAg 的抗体免疫 球蛋白 M 阳性即为急性乙肝，这类患者只要及时治疗，大部分可痊愈并 终生具有免疫力；HBV 阳性的慢性乙肝患者的治疗包含了抗病毒治疗、 免疫调节治疗、抗炎治疗和抗纤维化治疗，其中抗病毒治疗是关键。乙 肝病毒 HBV 的基因组是一个有部分单链区的环状双链 DNA 分子，与反
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肝病药物行业专题报告 2016 年 6 月 10 日
转录酶、DNA 结合蛋白和核心抗原 HBeAg 构成 HBV 的核壳，与外膜形 成一个完整的 HBV 病毒。HBV 又可以分成四个亚型，不同亚型核苷酸 变异约 10%，同亚型的变异在 2%左右，这种基因组的多态性是 HBV 高 变异率的分子生物基础。到目前为止，没有一种疗法和药物可以根除 HBV 病毒，一旦停药和产生耐药性病毒就会卷土重来导致病情加剧。这就意 味着，乙肝的治疗将是一场持久战，病患对药物的依赖是长期甚至终身 的。
国内企业纷纷横纵向布局产业链：仿制药龙头正大天晴和新兴 肝病专科企业广生堂积极拓宽产品线，以研发为核心竞争力； 福瑞股份等企业寻求产业链上下游发展空间，倾心打造融合了 “线上+线下”模式的“药品+器械+医疗服务”三位一体的先 进产品平台。
重点个股：我们关注国内长期从事肝病药物制剂业务的公司， 重点关注中国生物（01177.HK），同时关注肝病相关企业：广 生 堂 （ 300436.SZ ） 、 海 思 科 （ 002653.SZ ） 、 福 瑞 股 份 （300049.SZ））、安科生物（300009.SZ）、此外，我们也建 议关注国内索非布韦原料药企业永太科技（002326.SZ）和博 腾股份（300363.SZ）。