何首乌炮制研究进展

何首乌炮制研究进展

标签：何首乌；炮制；综述

何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根，味苦、甘、涩，性微温，归肝、心、肾经，具有解毒、消痈、截疟、润肠通便等功效，制何首乌具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化浊降脂等功效[1]。目前临床多采用制何首乌入药。笔者现从何首乌炮制历史沿革、炮制工艺、炮制前后化学成分及药理作用研究等几个方面对其综述如下。

1 炮制历史沿革

何首乌历代炮制方法有净制、切制、不加辅料制、加辅料制、药汁制几大类20多种炮制方法[2]，其炮制历史沿革见表1。现今常用的仅有净制、切制和加辅料黑豆蒸制，其他炮制方法多未沿用。

2 炮制工艺研究

2.1 传统工艺

2.1.1 切制赵氏等[3]以吸水率为指标，采用旋转响应表面试验设计对何首乌饮片润制工艺进行研究，结果饮片润制过程中吸水率达51%时达到润涨要求，适宜的室温润制工艺为何首乌∶润制用水量=1∶1，润制时间12 h，适宜的加热润制工艺为何首乌∶润制用水量=1∶1，润制温度71 ℃，润制时间131 min。

2.1.2 炮制方法范氏等[4]对炖制和蒸制2种方法炮制的何首乌进行薄层色谱（TLC）定性鉴别和HPLC含量测定，炖制法炮制的何首乌中游离大黄素及2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷含量均高于蒸制法，经TLC检测，采用蒸制法炮制的何首乌中各种成分基本随水蒸气流失。李氏等[5]通过偏光显微镜观察淀粉粒在何首乌炮制过程中的变化，并比较何首乌各炮制品中的蒽醌类成分、总糖、卵磷脂、二苯乙烯苷、水溶性浸出物的含量。以反复蒸晒7次含量最高，随后各成分的含量有所下降，确定何首乌作为补益药应用时，采用七蒸七晒炮制品较好。

2.1.3 炮制时间任氏等[6]将何首乌分别采用黑豆汁拌蒸0、2、4、6、8、10 h和传统工艺（九蒸九晒）炮制后，用高效液相色谱法（HPLC）测定炮制饮片中二苯乙烯苷的含量，结果不同炮制工艺的饮片中二苯乙烯苷含量顺序为传统工艺炮制品>生品>黑豆汁拌蒸品。用黑豆汁拌蒸，二苯乙烯苷的含量先逐渐上升而后下降，以6 h为峰，说明应规范何首乌饮片的炮制时间。张氏等[7]以二苯乙烯苷的含量为指标，采用正交试验法对炮制工艺进行优选研究，结果显示蒸制时间48 h为最佳条件。田氏等[8]以何首乌中二苯乙烯苷、多糖、大黄素的含量为指标，采用正交设计综合评分法优化黑豆汁炖何首乌的工艺，结果优化所得工艺为炖36 h、干燥9 h、干燥温度80 ℃。罗氏等[9]用硫酸-苯酚法测定何首乌及其

炮制品中还原性糖、水溶性糖和多糖的含量，结果何首乌炮制后均较生品含糖量高，并确定清蒸何首乌最佳条件为蒸制35 h、100 ℃干燥。赵氏等[10]以结合蒽醌的量和淀粉糊化程度为指标，研究120 ℃下长、宽、高在0.8～1 cm粒状何首乌和切片厚度在2～4 mm厚片何首乌常用2种规格饮片的清蒸工艺，显示粒状蒸制6 h最佳，片状蒸制4 h最佳。陈氏等[11]通过观察制何首乌不同蒸制时间对小鼠耳壳急性炎症肿胀的影响，寻找黑豆汁拌蒸何首乌最佳蒸制时间，结果确定以黑豆汁制10 h为抗炎作用最佳蒸制时间。

2.1.4 炮制辅料解氏等[12]采用HPLC和分光光度计对清蒸和黑豆汁蒸何首乌中有效成分进行比较分析，结果清蒸和黑豆汁蒸何首乌中蒽醌和二苯乙烯苷无明显差别，认为用清蒸代替黑豆汁蒸是可行的。张氏等[13]以何首乌中二苯乙烯苷、游离蒽醌的含量为指标，考察不同炮制方法（黑豆汁蒸制、黑豆汁煮制、甘草煮制）对何首乌成分的影响，结果表明甘草制何首乌中二苯乙烯苷含量较高，其他略低于生品，游离蒽醌含量均降低，建议制何首乌的炮制方法以黑豆汁蒸或煮8 h及甘草煮为好。

2.2 炮制新工艺

2.2.1 高压蒸制丘氏等[14]采用正交设计，以水浸出物、二苯乙烯苷、水溶性糖含量为指标优化何首乌高压炮制工艺，比较高压炮制品与传统炮制品各指标含量、HPLC指纹图谱、不同分子量糖百分含量比的差异，结果高压炮制何首乌影响因素大小依次为蒸制温度>蒸制时间>干燥温度，高压炮制法和传统炮制法热动力过程不同，所炮制的何首乌无论是醇溶性成分变化还是多糖分子量变化都存在差异。因此认为，高压炮制法能否代替传统炮制法尚需药效学的进一步验证。李氏等[15]用偏光显微镜观察了淀粉粒在何首乌炮制过程中的变化，并比较何首乌各炮制品的蒽醌类成分、总糖、卵磷脂、二苯乙烯苷、水溶性浸出物的含量，认为何首乌作为补益药应用时采用高压蒸7 h炮制品较好。许氏等[16-17]用不同辅料（豆、酒、酒豆、不加辅料）润制何首乌，再用高压方法炮制，时间为4、6、8、10 h，考察高压炮制方法对二苯乙烯苷和卵磷脂的影响，优选何首乌炮制工艺，以卵磷脂与二苯乙烯苷为考察指标，结果高压豆制品>高压酒制品>高压酒豆制品>高压清蒸品，建议采用高压豆制4 h方法炮制何首乌。

2.2.2 微波炮制李氏等[18]考察了微波干燥和炮制新鲜何首乌的工艺条件，并与传统炮制方法相比较，采用正交设计，以二苯乙烯苷含量为指标优化微波干燥和炮制新鲜何首乌的工艺条件，确定最佳优选条件为火力60%、加热时间 3 min、药材堆积厚度3 cm。结果表明，何首乌经短暂的微波加热后，二苯乙烯苷的含量较传统方法所得的炮制品及生品均高，且失水率达50%左右，表明微波技术在干燥和炮制新鲜何首乌方面是可行的。韦氏等[19]采用正交试验法，以失水率和密度比研究微波对何首乌的干燥和膨化作用，同时以紫外分光光度法测定游离蒽醌和结合蒽醌含量，优化微波炮制何首乌的最佳工艺条件，结果显示，微波炮制何首乌最佳工艺条件为微波功率60%、炮制时间5 min、药材铺叠厚度2 cm，微波用于新鲜何首乌药材的快速干燥和膨化效果均较好，但对于降低结合蒽醌含量并不明显，表明微波用于何首乌炮制的可行性还有待进一步研究。2.2.3 发酵方法Yu J等[20]通过比较何首乌生品、传统炮制品与发酵炮制品的抗氧化活性

及致泻不良反应的差异，发现各种炮制方法均可显著降低何首乌的致泻作用，其中用发酵品可显著降低何首乌致稀便的次数及时间，发酵品的抗氧化活性强于传统方法炮制的何首乌，利用米根霉发酵得到的何首乌可在降低致泻作用的同时最大程度地保留何首乌的抗氧化活性，表明该发酵法可成为何首乌炮制方法中新的研究方向。杜氏等[21-22]采用HPLC考察了何首乌微生物发酵前后二苯乙烯苷类和蒽醌类化学成分的变化，发现何首乌经米根霉发酵后产生了新的蒽醌类成分大黄素-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，而二苯乙烯苷类成分无变化；药理研究发现，大黄素-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷对家兔肠平滑肌的收缩作用弱于大黄素。这表明在何首乌发酵炮制过程中，米根霉可催化大黄素转化为大黄素-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，从而降低何首乌的泻下作用，该结果也初步验证了微生物发酵炮制何首乌的科学性。与此同时，采用HPLC和紫外可见分光光度法（UV）对不同菌株发酵的何首乌样品及其发酵前后的化学成分进行比较分析，通过筛选发现米根霉、菌株YMS-006具有专一性降解蒽醌类成分而不破坏二苯乙烯苷的能力，获得了具有发酵炮制作用的菌株。石氏等[23]采用经微生物发酵后的何首乌药材分别通过乙酸乙酯和正丁醇提取，并对提取物进行硅胶柱正相分离方法得到化学成分，结果在发酵何首乌中通过光谱分析法鉴定得到6个化学成分，化学成分与生何首乌相比没有发生明显的变化。刘氏等[24]采用HPLC梯度洗脱的方法测定了不同何首乌的特征图谱，结果发酵何首乌与同一来源的何首乌、制何首乌之间相关性较好，化学成分总体相似，未发现新成分。秦氏[25]将发酵何首乌和药典所收载的炮制品种以及何首乌的地上与地下部分进行了系统研究，对发酵何首乌性状、鉴别、检查、含量测定等质量控制项进行了研究，建立了TLC鉴别方法；对水分、灰分、总鞣质作了检查，建立了二苯乙烯苷、游离蒽醌的HPLC含量测定方法，拟定了发酵何首乌质量标准。

2.2.4 膨化方法郭氏等[26]利用醋酸镁比色法分别测定膨化前后何首乌中游离和结合蒽醌的含量，结果膨化使何首乌中游离和结合蒽醌的含量都有所下降，但后者比前者下降更明显，表明从何首乌炮制的目的来说挤压膨化可以用于何首乌的炮制加工。朱氏等[27]采用HPLC测定何首乌膨化前后样品溶液中大黄素含量，结果何首乌膨化后大黄素含量降低了0.0108%，相对降低27.48%。这表明膨化技术会降低何首乌中大黄素含量，膨化作为一种新型的中药材加工方法并不适用于何首乌。

3 炮制前后化学成分研究

何首乌的化学成分主要有蒽醌类、二苯乙烯苷类、糖类、卵磷脂、鞣质及微量元素等，炮制对各成分均有一定影响，包括已知成分的含量变化和新成分的产生。

3.1 蒽醌类和二苯乙烯苷类

2010年版《中华人民共和国药典》以二苯乙烯苷和结合蒽醌的含量控制生何首乌的质量，二苯乙烯苷和游离蒽醌的含量控制制何首乌的质量，其中二苯乙烯苷的含量生何首乌不得少于1.0%，制何首乌不得少于0.70%。生何首乌含结合蒽醌以大黄素（C15H10O5）和大黄素甲醚（C16H12O5）的总量计，不得少