肿瘤干细胞与肿瘤耐药
二、肿瘤干细胞及其耐药机制
肿瘤干细胞及其耐药机制欧扬郭秀丽(山东大学药学院新药药理研究所,济南250012)摘要肿瘤干细胞是存在于造血系统肿瘤和一些实体瘤中具有干细胞特性的细胞。
肿瘤干细胞假说认为,经药物治疗后肿瘤复发和转移与肿瘤干细胞残存有密切关系。
其原因可能是肿瘤干细胞高表达ABC转运蛋白和B c-l2抗凋亡蛋白,同时其本身又具有一些干细胞特性。
对肿瘤干细胞耐药机制的研究,将有助于发现新的肿瘤治疗靶点和更好的抗癌策略。
关键词肿瘤干细胞;耐药性;ABC转运蛋白;治疗中图分类号R730.2Tum or Ste m C ells and D rug R esistance OU Yang,GUO X i u-L i(D e part m ent of N e wdrug P har m a-cology,School of Phar m aceu tical S ciences,Shandong University,Ji nan250012,China)Abst ract The tum or ste m ce lls possessing ste m ce lls properties have been descri b ed i n hae m atopo ietic cancer and so m e so lid tu m ors.It is believed the regenera ti o n and displace of cancer after che m otherapy have ti g h ten relati o n w ith the residual tu m or ste m ce lls.The m ain reason is t h at tum or ste m cells over-ex-press ATP-b i n d i n g cassette drug transporters and B c-l2.M oreover,tu m or ste m ce lls have the character o f ste m cells.M ore insight into the m echan is m s o f tum or ste m cells m ight he l p l e ad to ne w therapeutic tar-gets and better anticancer strateg i e s.K ey w ords tum or ste m cells;drug resistance;ATP-b i n d i n g cassette drug transporters;t h erapy在肿瘤研究中,干细胞研究帮助人们加深对肿瘤的发生、发展及转移的认识。
肿瘤干细胞与耐药
肿瘤干细胞与耐药本综述由解螺旋学员Dr.Feng负责整理（2017年12月）肿瘤的耐药与肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells, CSCs）密切相关，CSCs主要通过以下几个手段实现抵抗肿瘤药物治疗。
1.肿瘤干细胞亚群的休眠CSCs休眠指的是细胞保持重新进入活跃的增殖状态的能力，但处于非分裂状态。
化疗药物主要通过靶向活跃分裂的细胞来起作用。
因此，CSCs的休眠是避免癌症治疗并赋予肿瘤细胞治疗抗性的有效手段。
休眠状态下CSCs的激活驱动了抗癌治疗后肿瘤的复发。
Touil 等人在结肠直肠癌的研究中发现了肿瘤耐药的特性可从休眠的CSCs获得。
在这项研究中，抗5-氟尿嘧啶的癌细胞显示了和休眠CSCs的类似的表型，这样的表型是基于标记物，自我更新和肿瘤传播潜能来鉴定的，明确观察到了部分肿瘤干细胞在肿瘤细胞暴露于化疗药物时进入休眠状态。
这一过程先涉及到c-Yes酪氨酸激酶的活化及其与c-Yes / YAP复合物的分离，进而导致相关蛋白（YAP）的核表达水平降低。
这项研究指出作为转录协同激活因子的核YAP参与干细胞自我更新，阻止细胞处于非分裂休眠状态。
1因此，YAP核水平的下降可能是CSCs休眠的表现，CSCs通过转录共激活、侵袭细胞周期和凋亡途径等诱导休眠。
最近在胶质母细胞瘤中的一项研究进一步支持了这一假说，Campos等人将化学疗法中含有休眠细胞和非休眠细胞的肿瘤细胞暴露于化学治疗后，发现休眠细胞的活化频率更高2。
2.药物外排转运导致癌症患者抗药性的重要因素归因于药物外排转运蛋白在耐药性CSCs中的表达增加。
这些药物外排转运蛋白主要位于细胞质膜中，正常情况下它们的作用是保护细胞免受有害细胞毒性剂的侵害。
药物外排转运蛋白可有效防止细胞毒素和代谢废物产物堆积，特别是在血脑屏障，肝，肾和肠组织中3。
在癌症中，CSC对治疗的抵抗力部分地来自转运蛋白的上调表达，因为跨越质膜的药物流出增加，相应地就降低了细胞内药物浓度4。
肿瘤干细胞及其耐药性的研究进展
・肿瘤干细胞专栏・肿瘤干细胞及其耐药性的研究进展余 宏,张昌明,吴永寿R e sea rch p r o g re ss i n cance r s tem ce lls and the ir d rug re sistanceHo ng Yu,Chang2M i ng Zhang,Y o ng2Sho u W u云南省第二人民医院耳鼻咽喉头颈外科,云南昆明650021D epart m ent of O tolaryngology Head and N eck Surgery,Second Peopleπs Hospital of Yunnan Province,Kunm ing,Yunnan650031,P.R.China通讯作者:余 宏Corres pondence t o:Hong Yu Tel.:861015974826580 E mail:yh2002523@基金项目:云南省第二人民医院资助项目(2008yk005)Gran t:Second Peop leπs Hos p ital of Yunnan Pr ovince Grant(2008yk005)收稿日期:2009209201接受日期:2009211217[Ab s trac t] Trad iti o na l theo ri e s sugge st tha t tum o r g r ow th o ccu rs w hen a ll tum o r ce lls w o rk to ge the r and re su lt i n p r o li fe ra ti o n,so tre a t m e n t ha s bee n m a i n l y d irec te d aga i n st the m a j o rity o f the ce lls i n tum o r tis sue,w h i ch o fte n re l ap se,m e ta s ta s i ze,and l ead to tre a t m e n t fa il u re.A s cance r stem ce lls have be en succe ssfu ll y iso l a te d fr om d i ffe ren t tum o r tis sue s,i n2dep th s tudy o f the ir func ti o n i n re l a ti o n to trad iti o na l cance r tre a t m e n t face s e no r m o u s cha ll e nge s.A t the sam e ti m e,a new theo re ti ca l ba s is ha s be en p r o vi de d fo r the i n2dep th study o f tum o ri gene s is the eva l ua ti o n o f p r o gno s is o f cance r the rap y.A lso,new i dea s have bee n i n tr o duce d fo r cance r the rap y. The re fo re,rad i ca l tre a t m e n t o f cance r can be ach i eve d th r o ugh killi ng cance r s tem ce lls.Th is a rti c l e re vi ew s the re sea rch p r o g re s s o n cance r stem ce lls and the ir d rug re s is tance.Key wo rd s:S tem ce lls,cance r s tem ce lls,d rug re s is tance【摘 要】 传统理论认为肿瘤生长是所有肿瘤细胞一起增殖的结果,因而治疗方法主要是针对肿瘤组织内的大多数细胞,其结果是常有复发和转移,使治疗失败。
肿瘤干细胞与肿瘤多药耐药的关系_朱言亮
肿瘤干细胞与肿瘤多药耐药的关系朱言亮综述 陈龙邦审校作者单位:210002南京军区总医院肿瘤内科 关键词:肿瘤干细胞;多药耐药;靶向治疗 中图分类号:R 730.2 文献标识码:B 文章编号:1001-5930(2009)02-0218-03近来,越来越多的研究结果表明肿瘤干细胞是肿瘤发生的始动细胞,并且可能是肿瘤耐药的主要原因。
有关肿瘤干细胞的研究已经取得了很大的进展,目前已在白血病及实体肿瘤如:乳腺、大脑、肺、前列腺及肝脏中分离出肿瘤干细胞。
这些研究表明,肿瘤干细胞与正常干细胞类似,数目极少,通常处于静止状态,具有异质性及自我更新能力,对肿瘤的进展起重要作用;肿瘤的复发和转移是肿瘤干细胞逃脱药物杀伤作用的结果,肿瘤的多药耐药性可能是干细胞赋予肿瘤的能力。
而现有治疗肿瘤的方法主要是针对肿瘤组织内的大多数细胞,而不是肿瘤干细胞,从而使肿瘤治疗的生存率得不到显著的提高。
本文就肿瘤的多药耐药性和肿瘤干细胞之间的关系作一综述。
1 干细胞与肿瘤干细胞1.1 干细胞与肿瘤干细胞的概念干细胞是指具有自我更新能力和多向分化潜能的一类未分化的细胞群体。
Bonnet 等[1]在研究白血病时发现,象正常造血系统一样,在白血病细胞内也存在着分化等级不同的细胞,而仅有一小部分细胞保留着克隆形成的能力。
实体肿瘤与白血病类似,是个由多种类型的细胞构成的异质性的混合体。
若不加以干预的话,这个混合体可以进一步生长并在远处部位形成与原发肿瘤类似的继发性肿瘤。
这一特性提示在白血病和实体肿瘤内存在着具有干细胞性质的细胞群,是肿瘤生长和转移的原动力,因此把这群细胞命名为肿瘤干细胞。
1.2 肿瘤干细胞存在的证据1997年Bonne t 等首先从急性髓性白血病(acu te m ye l o i d leuke m i a ,AM L)细胞中分离出肿瘤干细胞。
他们在研究中发现,从急性髓性白血病患者血液中分离出不同类型的白血病细胞,然后移植到NOD /SCID 小鼠,只有表面标记为CD 34+、CD38-、T hy+的瘤细胞(占AM L 细胞的0.2%,被认为是白血病干细胞)具有致瘤性,能使小鼠生长出肿瘤,而缺乏这种表型的肿瘤细胞即使以千倍以上的数目接种于NOD /SCID 小鼠也不能形成肿瘤。
乳腺癌的肿瘤干细胞和药物耐受性
乳腺癌的肿瘤干细胞和药物耐受性乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，不仅对患者的身体和心理造成了巨大的困扰，也对整个社会健康事业带来了巨大的压力。
尽管已经有了多种治疗方法，然而乳腺癌的肿瘤干细胞和药物耐受性问题依然存在，给治疗带来了挑战。
一、肿瘤干细胞的特点肿瘤干细胞是一小部分存在于肿瘤组织中的细胞群体，它们具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力。
相比于普通肿瘤细胞，肿瘤干细胞更具有多向分化潜能和更长久的生存能力。
在乳腺癌中，肿瘤干细胞具有产生肿瘤组织的潜力，而且具有对药物抵抗的特性。
二、肿瘤干细胞与乳腺癌药物耐受性1. 肿瘤干细胞的存在导致难以完全清除肿瘤传统的抗乳腺癌药物，如化疗药物和靶向治疗药物，对肿瘤细胞起到了一定作用，但很难完全清除肿瘤。
肿瘤干细胞具有较强的自我更新和分化能力，即使治疗过程中绝大部分肿瘤细胞被杀死，肿瘤干细胞仍有可能留存下来并再次分化为肿瘤组织。
这也就是为何肿瘤容易复发的原因。
2. 肿瘤干细胞的耐药特性乳腺癌的肿瘤干细胞对药物具有较高的耐受性。
研究表明，肿瘤干细胞对于化疗药物的浓度要求较高，相比于普通肿瘤细胞，肿瘤干细胞更能够经受住化疗药物的杀伤。
此外，肿瘤干细胞还能通过调节与药物相关的信号通路，降低药物对其产生的影响，从而扩大耐药范围。
三、应对乳腺癌肿瘤干细胞和药物耐受性的策略针对乳腺癌肿瘤干细胞的存在和药物耐受性的问题，科学家们正在积极探索新的治疗策略。
1. 靶向肿瘤干细胞的疗法研究人员发现，某些分子或信号通路在乳腺癌肿瘤干细胞的生长和分化过程中起到了关键作用。
因此，通过针对这些分子或通路进行靶向治疗，有望抑制肿瘤干细胞的自我更新和分化能力，从而达到治疗的效果。
2. 组合治疗的应用由于肿瘤干细胞对单一药物治疗的耐药性，科学家们开始尝试使用多种药物联合治疗的策略。
通过选择具有不同作用机制的药物，可以同时攻击肿瘤干细胞的不同弱点，提高治疗效果。
3. 免疫疗法的发展免疫疗法是近年来乳腺癌治疗领域的一个重要突破。
肿瘤干细胞与耐受性——国自然基金模板资料文档
肿瘤干细胞与耐受性——国自然基金模板资料文档引言肿瘤耐受性是肿瘤治疗中面临的一大挑战。
随着研究的深入，科学家们越来越意识到肿瘤干细胞在耐受性中的重要作用。
本文旨在探讨肿瘤干细胞与耐受性之间的关系，并为国家自然科学基金申请提供模板资料。
肿瘤干细胞的特点1. 肿瘤干细胞具有自我更新和不分化的能力。
2. 它们能够抵抗常规癌症治疗，如化疗和放疗。
3. 肿瘤干细胞具有高度异质性，这使得对其进行针对性干预具有一定的挑战性。
肿瘤干细胞与耐受性的关系1. 肿瘤干细胞在肿瘤耐受性中起着关键作用。
2. 它们能够通过多种机制保护自身免受治疗的影响。
3. 肿瘤干细胞能够激活耐药基因，并通过这些基因调节细胞周期、细胞凋亡等途径，提高耐药能力。
4. 通过针对肿瘤干细胞的干预，可能能够有效克服耐受性的问题。
国家自然科学基金模板资料- 项目名称：肿瘤干细胞与耐受性的相互作用及干预策略研究- 项目编号：参考国家自然科学基金的申请要求填写- 主要研究内容：1. 分析肿瘤干细胞在不同癌症类型中的存在及功能特点。
2. 研究肿瘤干细胞对不同治疗方法的耐受性机制。
3. 探索针对肿瘤干细胞的干预策略，以提高治疗效果并克服耐受性。
- 预期成果：1. 对肿瘤干细胞与耐受性之间的关系进行深入理解。
2. 提出有效的针对肿瘤干细胞的干预策略，为肿瘤治疗提供新思路。
3. 为解决耐受性问题提供科学依据和理论支持。
该模板资料可作为国家自然科学基金申请的参考，但具体填写时需根据申请要求进行调整和修改。
结论肿瘤干细胞在肿瘤耐受性中起到重要作用，对其进行研究有助于找到有效的治疗策略。
希望该文档对申请肿瘤相关国家自然科学基金的研究人员有所帮助。
（字数：XXX）。
肿瘤细胞干性状的识别及其耐药机制研究
肿瘤细胞干性状的识别及其耐药机制研究肿瘤细胞干细胞具有自我更新、多向分化和无限增殖的特性，它们在肿瘤治疗中起着至关重要的作用。
然而，肿瘤细胞干性状的识别和治疗是目前肿瘤研究领域的热点问题。
本文将探讨肿瘤细胞干性状的识别及其耐药机制研究的现状。
一、肿瘤细胞干性状的识别目前，肿瘤细胞的干性状识别主要有两种方法：一种是表面标记法；另一种是功能鉴定法。
表面标记法是通过检测特定的细胞表面标记，如CD133、CD44、CD24等，来鉴定干性状；功能鉴定法则是通过判断细胞是否具有自我更新、多向分化和无限增殖的特性，来确定干性状。
目前，表面标记法在识别肿瘤细胞中的干性状方面已经得到广泛应用。
比如，CD133在肝癌、胰腺癌、结肠癌等多种肿瘤中都被证明是干性状标记物。
CD44也被广泛应用于乳腺癌、肺癌、结肠癌等肿瘤的干性状识别中。
CD24则主要用于识别乳腺癌细胞中的干性状。
功能鉴定法则是通过培养肿瘤细胞，观察细胞具有的自我更新、多向分化和无限增殖的特性，来确定干性状。
这种方法比表面标记法更加严格，可以避免由于表面标记物的低表达或变异所带来的偏差。
然而，功能鉴定法需要至少4-6周的培养时间，工作量大，并且存在着细胞质扰动的风险。
二、肿瘤细胞干性状的耐药机制肿瘤细胞干性状的耐药机制是肿瘤治疗领域的一个难点。
目前，科学家们认为，肿瘤细胞的干性状和肿瘤细胞的耐药性存在一定的关联，干性状肿瘤细胞对传统化疗药物的耐药性更强。
这主要与以下方面有关：1.干性状肿瘤细胞对DNA损伤的修复能力更强。
一些研究表明，肿瘤细胞干性状与DNA损伤修复机制的增强有关。
拥有干性状特征的肿瘤干细胞，其DNA损伤修复或基因损失的复制等减少导致药物在其体内的作用时间缩短，不能达到临界浓度，导致化疗药物无法有效杀死肿瘤细胞。
2.干性状肿瘤细胞对药物的吸收能力更低。
肿瘤细胞表面的ABC转运蛋白是细胞的主动出泵途径，可以从细胞内排出多种化疗药物，从而使肿瘤细胞获得多重耐药性。
肿瘤干细胞与肿瘤耐药性形成关联机制探索
肿瘤干细胞与肿瘤耐药性形成关联机制探索肿瘤耐药性一直是肿瘤治疗的主要难题之一。
传统的肿瘤治疗方法，如化疗和放疗，常常不能有效地根除肿瘤，因为肿瘤细胞存在一种耐药性，使得它们对治疗药物具有一定的抵抗能力。
而肿瘤干细胞的存在被认为是导致肿瘤耐药性的一个重要原因。
本文将探索肿瘤干细胞与肿瘤耐药性之间的关联机制。
首先，我们需要了解肿瘤干细胞的特点以及其在肿瘤发展中的作用。
肿瘤干细胞是一小部分存在于肿瘤组织中的细胞群体，它们具有自我更新和多向分化的能力，能够不断产生新的肿瘤细胞并维持肿瘤的生长。
与普通肿瘤细胞相比，肿瘤干细胞具有较强的增殖能力和生存能力，因此更难被现有的治疗手段消灭。
其次，肿瘤干细胞与肿瘤耐药性的关系需要进一步探索。
研究表明，肿瘤干细胞在肿瘤耐药性的形成中起着重要的作用。
首先，肿瘤干细胞具有较高的抗氧化能力，能够通过清除自由基来保护自身免受治疗药物的损伤。
其次，肿瘤干细胞可以通过调节细胞周期和DNA修复机制来降低药物对其的杀伤作用。
此外，肿瘤干细胞还能通过改变细胞外基质组成和细胞附着力来逃避治疗药物对其的影响。
所有这些因素共同作用，使得肿瘤干细胞能够在治疗药物的压力下存活和繁殖，从而导致肿瘤的耐药性。
进一步了解肿瘤干细胞形成肿瘤耐药性的机制，有助于开发新的治疗策略。
目前，一些研究已经表明，针对肿瘤干细胞的治疗可能是解决肿瘤耐药性问题的有效途径。
例如，通过干细胞特异性基因的靶向治疗，可以选择性地杀死肿瘤干细胞，从而减少肿瘤的复发和耐药性的产生。
此外，还可以利用肿瘤干细胞的特性来设计新的药物传递系统，将药物直接送达到肿瘤干细胞周围区域，提高治疗的效果。
然而，要实现针对肿瘤干细胞的治疗，仍然面临许多挑战。
首先，肿瘤干细胞的特征和功能仍然不完全清楚，进一步的研究需要从肿瘤样本中更好地分离和鉴定肿瘤干细胞。
其次，由于肿瘤干细胞的存在和多样性，针对不同类型和不同阶段的肿瘤干细胞的治疗策略也需要个体化和精准化。
解读肿瘤耐药细胞株
解读肿瘤耐药细胞株肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是肿瘤治疗失败的重要因素之一。
迄今，人们主要利用体外建立MDR细胞模型来研究肿瘤产生耐药性的生物学及分子生物学变化。
耐药株机理肿瘤细胞对多种药物产生耐药的原因相当复杂。
肿瘤细胞的耐药可通过很多机制来实现，如细胞膜上的转运蛋白（如ABC转运蛋白和 P-gp 蛋白），以及高表达耐药基因（如MDR1 基因与 MRP 基因），或通过 DNA 损伤修复及抑制细胞凋亡等途径。
由多药耐药基因引起的耐药只是其中一种，这种基因产物是一种膜糖蛋白，它一旦与抗肿瘤药物结合，通过ATP提供能量，可以将药物泵出胞外，使细胞内药物浓度下降，从而表现出耐药现象。
目前发现许多肿瘤耐药细胞具有肿瘤干细胞特性，如人结肠癌 HT29 耐药株、卵巢癌 OVCAR-3、乳腺癌MCF-7、肺癌 H460 等。
肿瘤干细胞学说认为，肿瘤细胞起源于肿瘤干细胞，肿瘤干细胞具有自我更新、多向分化、恶性程度高等特点，肿瘤干细胞是肿瘤耐药的主要原因。
肿瘤细胞对化疗药物产生耐药是目前导致临床化疗失败的主要原因，成为目前阻碍肿瘤治疗的绊脚石。
因此，探索肿瘤细胞产生耐药的原因以及如何改善肿瘤细胞对化疗药物耐药仍是目前研究的热点和难点。
肿瘤细胞耐药的产生是一个复杂的过程，它的机制广泛牵涉到药物代谢学、病理学、生理学等多个学科，这就决定了肿瘤细胞对化疗药物产生耐药的机制是复杂的，因此体外建立化疗药物耐药细胞株仍然是研究肿瘤细胞耐药机制的重要方法。
耐药株建立方法体外建立肿瘤细胞耐药模型是研究肿瘤多药耐药（MDR）的重要手段。
目前已知的体外建立耐药细胞株主要有以下几种方式：大剂量药物冲击法、药物浓度递增法、药物浓度递增与大剂量药物冲击相结合法、转基因结合药物筛选法，也有人采用逆转录病毒转染法。
目前已经在多种肿瘤中建立了耐药模型，如肝癌、结肠癌、乳腺癌等。
其中药物浓度递增法和大剂量药物冲击法成为临床建立肿瘤细胞化疗耐药模型的常用方法。
卵巢肿瘤干细胞耐药机制研究进展
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肝癌的肿瘤干细胞与治疗耐药性
肝癌的肿瘤干细胞与治疗耐药性肝癌是一种严重的恶性肿瘤，其治疗困难和复发率高。
一个重要的原因是肝癌中存在一种特殊的细胞群体，称为肿瘤干细胞（Tumor-Initiating Cells, TICs），这些细胞具有自我更新和多向分化的能力。
此外，这些肿瘤干细胞还与耐药性的发展密切相关。
本文将就肝癌的肿瘤干细胞以及与治疗耐药性之间的关系进行探讨。
一、肝癌的肿瘤干细胞特征肝癌的肿瘤干细胞，也称为肝癌干细胞（Hepatocellular carcinoma stem cells, HCSCs），是一小部分具有高度增殖和自我更新能力的细胞群体。
它们不仅具有自我更新的能力，还能够分化为多种类型的细胞，从而促进肿瘤的生长和扩散。
肿瘤干细胞具有多个分子特征，包括肿瘤相关基因的高表达，如典型的肝癌干细胞标志物CD133、CD90等。
此外，它们还具有增殖优势、抗凋亡能力、自我更新和肿瘤形成能力等特点。
二、肝癌干细胞与治疗耐药性的关系肝癌干细胞的存在与肝癌的治疗耐药性之间存在密切的关系。
传统的治疗方法，如化疗、放疗和手术切除等，难以完全彻底清除肝癌干细胞，从而导致肿瘤复发和转移。
1. 肝癌干细胞的抗凋亡能力肝癌干细胞具有抗凋亡能力，这是其耐药性的重要原因之一。
研究表明，肝癌干细胞中的一些抗凋亡相关基因的异常激活，如B-cell lymphoma-2 (Bcl-2)家族成员，能够有效抑制细胞凋亡。
这使得肿瘤干细胞在治疗过程中能够幸存下来，从而导致耐药性的产生。
2. 肝癌干细胞的ABC转运体表达肝癌干细胞中的ABC转运体家族成员，如ATP结合盒子超家族成员ABC酶，能够通过外排药物，从而减少药物在细胞内的积累，降低药物对肿瘤干细胞的杀伤作用。
这种外排机制使得肝癌干细胞对化疗药物等治疗手段产生耐药性。
3. 肝癌干细胞与肿瘤微环境的相互作用肝癌干细胞与其周围的肿瘤微环境相互作用，形成特殊的生态系统，这也是其耐药性发展的重要原因之一。
肿瘤干细胞在恶性肿瘤发生_耐药_侵袭及转移中的作用
侵袭与转移是恶性肿瘤的重要生物学特性，也是最终导致 患者死亡的主要原因。在肿瘤组织中，肿瘤干细胞体现出较强 的侵袭和转移能力，是恶性肿瘤侵袭和转移的关键因素。肿瘤 的侵袭与转移涉及细胞黏附、细胞迁移、血管生成以及肿瘤微环 境等多个环节和因素，肿瘤干细胞在此诸多环节中均体现出其 优势。 3． 1 肿瘤干细胞侵袭和转移能力较强
肿瘤干细胞处于特殊的低氧龛环境（ stem cell niche） 中，其 周围是由分化的肿瘤细胞、成纤维细胞、内皮祖细胞、细胞外基 质、细胞因子等构成的微环境。三维的龛结构及发育良好的细 胞外基质，可以起到屏障作用保护肿瘤干细胞，使其接触到化疗 药的几率降低。Hasan 等［17］ 研究发现长时间应用曲伐单抗治 疗乳腺癌可以一定程度上富集乳腺癌干细胞，并发现乳腺癌干 细胞所分泌的 IL-6 是其亲代细胞的 100 倍，而 IL-6 激活的炎症 环是 HEＲ2 + 细胞抵抗曲伐单抗的关键，提示肿瘤微环境中的细 胞因子对于其抗药性亦有重要作用。
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肿 瘤 干 细 胞 在 恶 性 肿 瘤 发 生 、耐 药 、侵 袭 及 转 移 中 的 作 用
杨 栋综述 张培彤审校
关键词： 肿瘤干细胞； 肿瘤发生； 耐药； 转移 DOI： 10． 3969 / j． issn． 1001-5930． 2015． 04． 050 中图分类号： Ｒ733． 4 文献标识码： B 文章编号： 1001-5930（ 2015） 04-0629-04
肿瘤组织中具有异质性的不同细胞的成瘤能力不同，肿瘤 干细胞在肿瘤组织中的含量虽少，但是成瘤能力却极强，这一点 已经在体外无血清成球培养实验以及体内裸鼠接种成瘤实验中 得到反复验证［3-4］。有研究指出，500 ～ 1 000 个肿瘤干细胞即可 成瘤［8］。
肝癌的肿瘤干细胞与耐药机制研究进展
肝癌的肿瘤干细胞与耐药机制研究进展肝癌是一种常见的恶性肿瘤，它的发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势。
尽管目前在肝癌的治疗方面取得了一定的进展，但由于肝癌的肿瘤干细胞的存在，耐药性问题成为制约治疗效果和患者生存率提高的一个重要障碍。
本文将探讨肝癌肿瘤干细胞的特点以及造成耐药性的机制研究进展。
一、肿瘤干细胞的特点肝癌肿瘤干细胞是指在肿瘤中具有自我更新和分化能力的细胞群体。
它们具有以下几个主要特点：1. 干细胞特征：肝癌肿瘤干细胞表现出干细胞的特性，包括自我更新和多向分化能力。
这种特征使得肿瘤干细胞能够维持肿瘤的持续生长和扩散。
2. 抗凋亡性增强：与普通肝癌细胞相比，肿瘤干细胞在面对治疗时具有更强的抗凋亡能力。
这使得常规化疗等治疗手段对肿瘤干细胞效果不佳，容易复发和产生耐药性。
3. 免疫逃逸：肿瘤干细胞能够通过调节免疫应答逃避机体的免疫监测和攻击，从而保护自身免受免疫系统的攻击。
二、肿瘤干细胞的耐药机制了解肝癌肿瘤干细胞的耐药机制对于制定更有效的治疗策略至关重要。
目前，研究人员已经发现了一些与肝癌肿瘤干细胞耐药性相关的机制：1. 神经内分泌途径：神经内分泌途径在肝癌肿瘤干细胞中起着重要的调节作用。
该途径中的一些信号分子，如Wnt、Notch和Hedgehog，可促进肿瘤干细胞的增殖和分化，并调控肿瘤的耐药性。
2. ABC转运体：ABC转运体是一类与肿瘤细胞耐药性密切相关的蛋白质家族。
这些转运体可通过将药物从细胞内部输送到细胞外部，降低药物在肿瘤内的有效浓度，从而导致抗药性的产生。
3. 线粒体功能障碍：线粒体是细胞的能量中心，对维持细胞正常代谢和功能至关重要。
肝癌肿瘤干细胞中的线粒体功能障碍会导致抗性相关基因的表达上调，从而增加耐药性。
4. 修饰酶的活性改变：含有乙醛脱氢酶（ALDH）高表达的肝癌干细胞对化疗药物表现出较高的耐药性。
ALDH可以通过活化细胞中的MAPK途径、抑制DNA损伤的修复和调控细胞周期等途径来改变肿瘤细胞对药物的反应。
肿瘤干细胞与肿瘤耐药研究进展
肿瘤干细胞与肿瘤耐药研究进展【关键词】肿瘤耐药性肿瘤干细胞肿瘤治疗的主要障碍是肿瘤细胞耐药性的产生。
未治愈或复发后的肿瘤对多种从未使用过的药物也产生耐药，从而使肿瘤治疗的效果得不到显著提高。
对肿瘤耐药发生机制的研究和寻找开发逆转耐药的药物是当前值得研究的重要课题。
近年来肿瘤干细胞的研究日益引起人们的关注［1～3］，许多研究者陆续从实验中找到并分离出肿瘤干细胞，并提出肿瘤干细胞假说，这种新的肿瘤发生模型很好地解释了药物治疗后肿瘤复发的原因。
本文介绍其耐药的机制及对策，为临床肿瘤治疗提供指导。
1.肿瘤干细胞的发现和特性1977 年，Hamburger 等实验证实 1/1000～1/5000 的实体瘤细胞能形成集落，首次明确提出“肿瘤干细胞假说”，该假说认为肿瘤起源于少数的Cancer Stem Cells（CSCs）。
1997 年，Bonnet等［4］从急性髓系白血病患者骨髓中分离鉴定出第一个CSCs：白血病干细胞，其表型为 CD34+ CD38-。
随后乳腺癌干细胞和脑肿瘤干细胞的相继发现，使肿瘤干细胞假说得到进一步的实验支持。
CSCs 同造血干细胞一样，具有自我更新能力，能长期存活，也具有CD34+ 、CD38-表面标记，有相似的基因调控系统，如Wnt信号通路［5］。
CSCs的分选大多利用其特异性表面标记和正常干细胞区分，但亦有通过流式细胞分选SP(side population)细胞来获得。
干细胞表达ABCG2，它可以将荧光染料Hoechst33342泵出细胞外而不被染色，其它细胞不具有此功能，因此可以用荧光染色技术结合流式细胞分选技术分选，没有荧光的那群不被染色的细胞叫SP细胞，SP细胞已经在成神经细胞瘤、乳腺癌、肺癌和恶性胶质瘤细胞系中被分离鉴定出来［6］。
有实验进一步证实了SP细胞具有自我更新和有限的成熟能力。
从肿瘤细胞系中分离出SP细胞，体外培养后发现它能产生 SP 和非SP 两类细胞，移植给小鼠后能使小鼠形成移植瘤，而非 SP 细胞不能［7，8］，故认为CSCs存在于SP细胞群中。
肿瘤干细胞与癌症耐药机制研究
肿瘤干细胞与癌症耐药机制研究进展与展望癌症是一个复杂的疾病，其发生和发展受到很多因素的影响，如基因变异、环境因素等。
目前，化疗、放疗和手术是治疗肿瘤的主要手段，但这些治疗方法都存在一定的局限性，如难以彻底杀死癌细胞、容易出现耐药等。
因此，研究肿瘤干细胞及其与癌症耐药机制是目前肿瘤治疗中的热点和难点。
一、肿瘤干细胞的概念肿瘤干细胞（TSCs）是指在肿瘤细胞群体中具有自我更新和分化能力、能够维持肿瘤发展的一小部分细胞群体。
这些细胞不仅能够自我更新分化，也能够通过对外环境的感知和调节以适应不同的微环境。
与普通癌细胞不同，肿瘤干细胞具有高度的耐药性和浸润性，是肿瘤复发和转移的根源。
二、肿瘤干细胞与癌症耐药肿瘤干细胞作为癌症治疗的难点之一，其主要表现为对化疗耐药性强。
研究表明，肿瘤干细胞具有多种耐药机制，如表面抗原的降解、细胞膜泵的表达增加、DNA修复机制的改变等。
此外，肿瘤干细胞还能通过细胞周期的调节和细胞死亡抑制减少化疗药物的作用。
这些特殊的抗药机制使得肿瘤干细胞在治疗过程中难以被杀死，从而促进了癌症的复发和转移。
三、肿瘤干细胞研究进展肿瘤干细胞的研究是目前肿瘤治疗领域的热点，逐步揭示了肿瘤干细胞的生物学特性和抗药机制。
目前，主要研究肿瘤干细胞定位标记和相应的信号通路，以及肿瘤干细胞的生长环境和微环境与外界信号的交互作用等。
这些研究为突破肿瘤治疗的瓶颈和寻找新的治疗靶点提供了理论基础和实验依据。
四、肿瘤干细胞研究的前景肿瘤干细胞研究已成为肿瘤领域中具有广泛关注和研究价值的领域之一。
随着技术的不断更新和研究的深入，肿瘤干细胞的治疗作用和有效性也将逐步得到验证。
当前的治疗策略主要是针对肿瘤细胞的杀伤作用，在未来，通过对肿瘤干细胞的研究，发现新的治疗靶点和干预策略，有望为癌症治疗提供更为有效的方法和手段。
总之，肿瘤干细胞与癌症耐药机制研究是当前肿瘤治疗中的热点和难点，对于解决癌症治疗中的难题具有重要意义。
相信随着研究的深入和技术的不断更新，我们一定能够突破肿瘤治疗的瓶颈，实现更为有效的治疗。
肿瘤干细胞与肿瘤耐药性关系的研究
肿瘤干细胞与肿瘤耐药性关系的研究肿瘤是一种高度复杂、异质性强的疾病，其致病机理至今尚未完全阐明。
虽然肿瘤细胞数量很多，但只有少数细胞具有肿瘤干细胞（tumor-initiating cell，TIC）的特点。
这些细胞可以自我更新、不断增殖，同时能够分化成各种分化状态的肿瘤细胞。
其中，大部分肿瘤细胞是非常容易被放射线、化学药物等治疗方式所杀死的。
但是，肿瘤干细胞却具有非常强的耐药性，导致临床肿瘤的治疗效果受到很大的限制。
本文就来探讨一下肿瘤干细胞与肿瘤耐药性之间的关系。
I. 肿瘤干细胞的特点肿瘤干细胞的发现来源于人们对正常干细胞的认识。
正常干细胞可以不断自我更新、持久增殖，同时对各种影响增殖的外部因素具有很强的抵抗力，成为人们探索肿瘤干细胞的突破口。
在肿瘤中，肿瘤干细胞被认为是肿瘤生长、进展、转移和耐药的罪魁祸首。
因此，对肿瘤干细胞的研究已成为当今国际肿瘤研究的热点。
II. 肿瘤干细胞与肿瘤耐药性的关系肿瘤耐药性是指肿瘤在治疗过程中对化疗、放疗等治疗手段的防御能力。
临床上发现，当患者接受一段时间的化疗后，经常出现治疗效果不佳，甚至肿瘤细胞反弹增生的状况，这就是肿瘤耐药性的表现。
目前，关于肿瘤干细胞和肿瘤耐药性的关系，主要有以下三种假说：1. 肿瘤干细胞是肿瘤耐药性的导致者因为肿瘤干细胞具有自我更新能力和多向分化能力，而且具有更加完善的修复机制，因而其对肿瘤治疗的防御能力强。
肿瘤干细胞是肿瘤发生、进展和转移的关键驱动因素，多种化疗和放疗对其的杀伤能力极低，而且会促进其增殖和分化，因此，肿瘤干细胞是引起肿瘤耐药性的重要原因。
2. 肿瘤干细胞是肿瘤耐药性的结果有研究表明，肿瘤干细胞的数目和肿瘤治疗过程中的化疗次数呈现正相关，说明肿瘤治疗本身会促进肿瘤干细胞的生成。
这时肿瘤干细胞不是主导因素，而是肿瘤治疗而导致的肿瘤细胞内部状态改变的结果，也就是化疗压力驱动下的基因突变和表观遗传变化导致的肿瘤细胞内部转化。
癌症干细胞在肿瘤耐药性中的作用机制
癌症干细胞在肿瘤耐药性中的作用机制癌症是一种严重且常见的疾病，在全球范围内造成了巨大的健康负担。
尽管过去几十年间在治疗和预防方面取得了显著的进展，但是某些癌症类型仍然存在耐药性的问题，使得治疗效果大打折扣。
近年来，研究人员发现癌症干细胞在肿瘤耐药性中发挥着重要作用。
癌症干细胞具有自我更新、增殖和分化为多种癌细胞类型的能力。
它们表现出高度的耐药性，不仅能够抵抗放疗、化疗等常规治疗手段，还可以通过激活信号通路和调节基因表达来逃避免疫系统的攻击。
那么，癌症干细胞是如何在肿瘤耐药性中发挥作用的呢？以下是一些常见的机制：1. 动态平衡假说(Dynamic Equilibrium Hypothesis)根据这一假说，肿瘤中存在两类细胞：癌症干细胞和非干细胞癌细胞。
癌症干细胞能够自我更新并不断产生新的癌细胞，而这些癌细胞中的大部分是非干细胞癌细胞。
传统治疗方法主要针对非干细胞癌细胞，而癌症干细胞能够逃避治疗的杀伤，重新建立动态平衡并维持肿瘤的生长。
2. ABC转运体ABC转运体是一类存在于细胞膜上的转运蛋白，它们能够将化疗药物从细胞内部排出，降低药物在细胞内的浓度，从而减少药物对癌细胞的杀伤作用。
癌症干细胞表达了较高水平的ABC转运体，使得它们能够有效地排除化疗药物，从而产生耐药性。
3. 修复系统癌症干细胞还具有较高水平的DNA修复能力，能够快速修复由于化疗或放疗引起的DNA损伤。
这使得癌症干细胞相对于其他癌细胞更能够存活下来，继续促进肿瘤的生长和扩散。
4. 表观遗传修饰表观遗传修饰是指通过改变染色质结构或修饰DNA分子本身的化学标记，从而调节基因的表达水平。
癌症干细胞通过改变特定基因的甲基化状态或修饰组蛋白，可以使得这些基因的表达发生变化，进而调控自身的生理功能，包括耐药性的形成和维持。
综上所述，癌症干细胞在肿瘤耐药性中发挥着重要作用。
它们通过多种机制来逃避常规治疗的杀伤，重新建立肿瘤的动态平衡并维持肿瘤的生长。
肿瘤干细胞作为癌症耐药机制广谱分析演示
肿瘤干细胞作为癌症耐药机制广谱分析演示癌症是一种严重威胁人类健康和生命的疾病，其高复发性和耐药性使得治疗癌症面临巨大挑战。
近年来，研究人员发现肿瘤干细胞在癌症耐药机制中起着重要的作用。
本文将对肿瘤干细胞在癌症耐药机制方面的研究进行广谱分析。
肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells, CSCs）是一小部分存在于肿瘤组织中的细胞群体，具有自我更新和多向分化的能力。
相比于普通肿瘤细胞，肿瘤干细胞表现出更强的耐药性，是导致癌症耐药的关键因素之一。
首先，肿瘤干细胞具有自我更新能力，能够不断产生非干细胞类型的后代细胞，从而保持肿瘤的生长和发展。
这种能力使得肿瘤干细胞能够逃避传统治疗方法的攻击，导致治疗效果的不彻底，进而导致癌症复发。
其次，肿瘤干细胞表现出较高的耐药性。
研究发现，肿瘤干细胞具有高活性的DNA修复能力，能够修复化疗药物对DNA的损伤，从而避免药物的有效杀伤作用。
此外，肿瘤干细胞还能够通过增强自身的泵效应，排出治疗药物，降低药物在细胞内的积累，进而减少药物的毒性。
这些耐药机制使得肿瘤干细胞能够成为癌症治疗的难以逾越的障碍。
除了自身的特性外，肿瘤干细胞还与肿瘤微环境相互作用，进一步增强耐药性。
肿瘤微环境中的细胞因子和生长因子可以促进肿瘤干细胞的存活和扩增。
此外，肿瘤干细胞还能够与肿瘤内其他类型的细胞相互作用，通过细胞间信号传导和细胞外基质的变化，协同促进耐药性的形成和维持。
针对肿瘤干细胞的广谱分析为发展针对癌症耐药机制的治疗方法提供了关键性的线索。
研究人员通过分离和鉴定肿瘤干细胞特异性标志物，对肿瘤干细胞进行深入研究，并寻找干扰其生存和功能的方法。
其中，靶向肿瘤干细胞表面标志物的治疗策略备受关注。
通过使用特异性抗体或配体，可以选择性地靶向肿瘤干细胞，干扰其自我更新和多向分化能力，从而达到治疗的目的。
此外，理解肿瘤干细胞与肿瘤微环境的相互作用也是重要的研究方向。
研究人员可以从细胞因子和生长因子的角度，探究肿瘤干细胞与周围环境是否存在相互作用。
肝癌的肿瘤干细胞与耐药机制
肝癌的肿瘤干细胞与耐药机制肝癌作为常见的消化系统恶性肿瘤之一，其治疗难度较大，患者的生存率也相对较低。
其中一个主要的原因是肿瘤细胞存在耐药机制，使得传统的化疗和放疗对肝癌的治疗效果受到限制。
近年来，研究者们发现了肝癌的肿瘤干细胞（tumor-initiating cells, TICs），并且发现TICs在肝癌的耐药机制中起到了关键的作用。
本文将从肝癌的肿瘤干细胞与耐药机制两个方面进行探讨。
一、肝癌的肿瘤干细胞肿瘤干细胞（TICs）是指存在于肿瘤组织中的一群细胞，具有自我更新和分化为多种肿瘤细胞类型的能力。
相比普通的肿瘤细胞，TICs 具有更强的增殖能力和更高的抗药性，这使得它们在肝癌的耐药机制中起到了重要的角色。
1. TICs的特征肝癌的TICs在表型和功能上存在一些特征性的标记。
常用的表面标记包括EpCAM、CD133、CD90等。
此外，TICs通常具有较高的肿瘤形成能力和自我更新能力，而且可以分化为各种肝癌细胞亚型。
2. TICs的来源TICs可以来源于已有肝癌的肿瘤细胞，也可以从正常肝细胞中发生突变而形成。
研究发现，乙肝病毒感染和慢性肝炎等因素与肝癌TICs 的形成密切相关。
二、肝癌的耐药机制肝癌的耐药机制是指肝癌细胞对化疗和放疗药物产生耐药性的一系列机制。
与普通肿瘤细胞相比，肝癌TICs表现出更强的耐药性，这使得其成为肝癌治疗的难点之一。
1. ABC转运体介导的多药耐药肝癌TICs通过表达ATP结合盒（ATP-binding cassette）转运体家族成员，如ABCG2、ABCB1等，将化疗药物从细胞内排出，从而降低药物的细胞内浓度，减少药物对细胞的杀伤作用。
2. EMT过程和耐药性肝癌TICs具有上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）的特征，这使得它们获得了更强的迁移和侵袭能力，并且表现出更强的耐药性。
EMT过程中，肝癌TICs的细胞极性减弱，细胞间连接丧失，从而在耐药性方面得到了加强。
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内容摘要：【关键词】抗药性；肿瘤；肿瘤干细胞
肿瘤治疗的主要障碍是肿瘤细胞耐药性的产生。
未治愈或复发后的肿瘤对多种从未使用过的药物也产生耐药，从而使肿瘤治疗的效果得不到显著提高。
对肿瘤耐药发生机制的研究和寻找开发逆转耐药的药物是当前值得研究的重要课题。
近年来肿瘤干细胞的研究日益引起人们的关注［1～3］，许多研究者陆续从实验中找到并分离出肿瘤干细胞，并提出肿瘤干细胞假说，这种新的肿瘤发生模型很好地解释了药物治疗后肿瘤复发的原因。
现介绍其耐药的机制及对策，为临床肿瘤治疗提供指导。
【关键词】抗药性；肿瘤；肿瘤干细胞
1 肿瘤干细胞的发现和研究进展
干细胞表达 abcg2，它可以将荧光染料 hoechst33342 泵出细胞外而不被染色，其它细胞不具有此功能，因此可以用荧光染色技术结合流式细胞分选技术分选，没有荧光的那群不被染色的细胞叫sp细胞。
sp细胞已经在成神经细胞瘤、乳腺癌、肺癌和恶性胶质瘤细胞系中被分离鉴定出来［7］。
有实验进一步证实了sp细胞具有自我更新和有限的成熟能力。
从肿瘤细胞系中分离出sp细胞，体外培养后发现它能产生sp和非sp两类细胞，移植给小鼠后能使小鼠形成移植瘤，而非sp细胞不能［8，9］，故认为cscs存在于sp细胞群中。
肿瘤干细胞具有很多正常干细胞所具有的特性，干细胞之所以能够保持永生性是因为它具有活跃的dna修复能力、高表达三磷酸腺苷结合盒（atp binding cassette，abc）转运体、耐药、抗辐射、抗凋亡等特性。
为此肿瘤干细胞就有可能也拥有耐药特性。
2 肿瘤细胞的耐药产生机制
肿瘤细胞耐药性形成因素主要包括：药物靶标的突变或过表达、使药物失去活性以及使细胞内药物减少等。
目前对肿瘤细胞耐药产生机制有四种模型：经典的模型认为一个或多个肿瘤细胞获得基因突变后产生耐药，化疗后这些耐药的克隆仍存活并增殖；而基于cscs 学说的理论则认为，肿瘤中存在 cscs，它表达abc 转运蛋白，因此cscs及其子代细胞具有天然的抗化疗药物的能力而得以存活使肿瘤复发；第三种“获得性耐药”(acquired resistance) 模型认为 cscs 表达abc 转运蛋白，能避免化疗药物的杀伤存活下来，之后cscs及其子代细胞获得突变如点突变、基因扩增或基因激活，从而产生耐药性［10］；第四个是“内源性耐药”(intrinsic resistance)模型，该模型认为肿瘤中的干细胞和各种已分化的细胞均具有内在的耐药性，故化疗对它们作用不大或没有作用，结果肿瘤无限生长。
这四个模型均不能单独圆满地解释肿瘤耐药问题，肿瘤耐药性的产生可能是多个因素共同作用的结果。
如以前研究发现［11］慢性淋巴细胞白血病细胞对 imatinib 的抗性与染色体易位 t(9; 22)(q34; q11)有关，但这并非 imatinib 产生耐药的唯一原因。
最近有实验证明 imatinib 既是 abcg2 的底物，又是其抑制剂，这使它更容易被表达 abc 转运蛋白的干细胞排出［12～14］。
肿瘤耐药机理还包括许多其它因素，如cscs处于静息期，而大多数药物主要作用于细胞周期或分裂期细胞，导致耐药。
体外研究发现，将bcr/abl阳性细胞阻止在g1/s期后，imatinib 诱导肿瘤细胞凋亡的能力并无明显影响，说明 imatinib 对分裂期细胞是有效的［15］。
近年来，越来越多的实验集中到了cscs 和耐药关系上，并且发现不同的cscs表达相应的耐药基因，为肿瘤治疗提供了更多的启发。
如前列腺癌cscs 表达abcg2，保护cscs不受化疗药物影响，产生耐药，导致疾病复发［16］。
3 克服肿瘤耐药性的对策
目前肿瘤治疗的难题之一就是肿瘤复发，不能完全根除。
抗肿瘤药物一般只能作用于处在细
胞周期中的肿瘤细胞，cscs多在静止期常常不受影响，是疾病复发的根源，加上cscs具有耐药特性，更难彻底将它清除。
cscs表达abc转运蛋白对化疗药物产生耐药，这一特性为抗肿瘤治疗提供了新的靶点。
从耐药的角度探寻杀伤cscs的治疗策略，是一个具有深远意义和大有前景的工作，可能为肿瘤的根除带来一线希望。
对这方面的研究已经有初步尝试。
在研究肿瘤耐药机制的同时，科学家们也同时在研究如何克服肿瘤耐药的问题，并提出了一些解决策略。
大多数尝试集中在针对abc 转运蛋白家族，研制abc 转运蛋白抑制剂。
第一代abc转运蛋白抑制剂包括 abcb1 抑制剂，如维拉帕米、环孢菌素a。
这些药物在临床上常常联合应用，治疗多种肿瘤，治疗的特异性不强［17］，效果不理想且常常产生较大细胞毒性作用。
第二、三代抑制剂如 psc833、vx-710、gf120918、ly335979，因化疗药物和abcb1 抑制剂间的药物代谢相互作用而使临床应用受到限制，其失败的原因可能还包括药物未能抑制其它abc转运蛋白，如abcc1和abcg2。
虽然这些abc转运蛋白抑制剂的临床疗效还不满意，但相关研究证实人类有些肿瘤有abcb1活性，abcb1可以被abc转运蛋白抑制剂抑制［18］。
abc转运蛋白抑制剂临床疗效并没有人们想象的那样满意，可能的原因有三个：一是人们是通过肿瘤缩小程度来衡量疗效的，但是如果干细胞是产生耐药的主要媒介，那么abc抑制剂对肿瘤的影响就不会立竿见影，它影响的是复发频率或复发时间。
因此，单独使用细胞毒性药物或abc抑制剂都不能有效地杀伤cscs，两者如果联合应用将更有效。
另一个原因是临床运用的abc抑制剂可能没有找对正确的转运蛋白作为靶点，导致效果不佳。
如许多实验表明干细胞过表达abcg2，而不是abcb1，这样临床使用较多的abcb1抑制剂效果就受限［7］。
要证实第二种原因是否正确，需要研发abcg2抑制剂，ftc(fumitremorgin c)是一种天然的abcg2抑制剂，但是它有细胞毒性，临床应用受限。
现在已经化学合成了多种ftc衍生物，具有特异性高、细胞毒性小的特点［19，20］。
第三个原因是mdr转运蛋白本身种类繁多，其活性相互之间有一定的重叠性，单一的针对一种转运蛋白的抑制剂不能完全阻止耐药的产生［21］。
虽然 abc 抑制剂在抑制 cscs治疗中很有前景，但在临床应用中还必须解决一个棘手的问题，即它只对 cscs 有特异杀伤作用而对正常干细胞没有毒性。