免疫学 第十章 超敏反应
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免疫学 第十章 超敏反应
超敏反应的特点
是病理性免疫应答 与抗原的性状及进入的途经有关
与机体的遗传或机体的反应性有关 可造成机体的组织损伤和功能障碍
超敏反应的类型
Ⅰ型超敏反应(速发型超敏反应) Ⅱ型超敏反应(细胞毒型或细胞溶
解型) Ⅲ型超敏反应(免疫复合物型或血
管炎型) Ⅳ型超敏反应(迟发型)
生物活性介质作用于靶器官诱导局部和全 身的过敏反应,1~6小时为早期(功能障碍)阶 段,6~24小时为晚期(组织损伤)阶段
静息肥大细胞
激活后 5 分钟
激活后 60 分钟
二、常见疾病
过敏性休克
药物过敏性休克（如青霉素） 血清过敏性休克（如破伤风抗毒素）
呼吸道过敏反应
变应性鼻炎 支气管哮喘
(1)色苷酸二钠 --- 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒 (2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺
素E 和氨茶碱 --- 提高细胞内cAMP的浓度 2．生物活性介质拮抗剂
(1)组胺拮抗剂 --- 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等 (2)缓激肽拮抗剂 --- 水杨酸 (3)多根皮苷酊磷酸盐 --- 白三烯拮抗剂 3．改善效应器反应性的药物 ---肾上腺素
肾上腺素(β-受体激活剂)
促进
腺苷酸环化酶
茶碱类
抑制
磷酸二酯酶
ATP
cAMP
5’AMP
抑制肥大细胞脱颗粒
肾上腺素和茶碱类对cAMP的影响
第二节 II型变态反应 是IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结 合或IgG或IgM类抗体与抗原结合合成免疫复 合物，再结合与靶细胞表面，在补体、吞噬 细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶 解或组织损伤为主的病理性免疫反应。
白三烯(晚期反应)
前列腺素D2 血小板活化因子
腺体分泌增加 支气管平滑肌痉挛
IL-4 IL-6 TNF
参与IgE类别转换
IL-1 IL-3 GM-CSF 活化嗜酸性粒细胞
(二)Ⅰ型超敏反应的发生过程
致敏阶段 发敏阶段 效应阶段
变应原进入机体
诱导特异性B细胞产生抗体
IgE抗体吸附到肥大细胞 和嗜碱性粒细胞表面 相同变应原再次进入机体 与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE 抗体特异结合,使膜表面Fc RⅠ交联 诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗 粒并释放新合成生物活性介质
(3)具有明显的个体差异和遗传背景。
一、Ⅰ型超敏反应的发生机制
(一)参与反应的物质
变应原
天然变应原
(10~20KD) 的可溶性蛋 白质.
动物蛋白如牛奶,鸡旦,鱼虾和蟹 贝,昆虫,尘螨,动物皮屑或羽毛等.
植物蛋白有花粉,真菌及其孢子等. 酶类物质
药物和化 学物质
青霉素,磺胺,普鲁卡因等
血清中含量很低,过敏患者体内含量异常增高
消化道过敏反应
过敏性胃肠炎
皮肤过敏反应
荨麻疹 湿疹
食物过敏
三、Ⅰ型超敏反应的防治原则 (一)检出过敏原并避免接触 (二)脱敏治疗 1.急性脱敏治疗(acute desensitization) 2.慢性脱敏治疗(chronic desensitization)
Ⅰ型超敏反应防治原则
(三)药物治疗 1.抑制生物活性介质合成和释放的药物
IgE抗体
主要由消化道呼吸道粘膜下固有层淋巴组织 中的B细胞产生,与IL-4分泌量有关
是亲细胞抗体,通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱 性粒细胞表面IgEFc段受体结合使机体致敏
常见的几种变应原
格链孢子
长蠕孢子
Dust Mite
禾本科花粉
豚草花粉
肥大细胞和嗜碱性粒细胞
结构
表面受体 (Fc RⅠ) 部位
特性
由一条α 链一条β 链和二条相同 的 γ 链组成, α 链胞外功能区能与 IgEFc段结合. β 和 γ 链可介导信 号转导. β和 γ 链的胞浆区含有免 疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)
存在于肥大细胞和嗜碱性 粒细胞表面,与IgE具有高 度亲和性(4~10万/个)
肥大细胞源自文库嗜碱性粒细胞被 变应原激活后可脱颗粒及释 放新合成的生物活性介质
效应细胞
（1）肥大细胞、嗜碱性粒细胞 表达高亲和力FcεRⅠ 胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等) 与急性期反应有关 （2）T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞
和M细胞参与慢性期炎症反应
（3）嗜酸性粒细胞参与Ⅰ型超敏反应的调节途径 直接吞噬、破坏肥大细胞等释放颗粒； ②释放组胺酶灭活组胺 ③释放芳香基硫酸酯酶D灭活白细胞三烯及血小板活
化因子。
生物活性介质
储存介质：组胺、激肽酶原、肝 素、胰蛋白酶等
新合成介质：白三烯（LTs）、 前列腺素D2 （PGD2） 、PAF及 多种细胞因子等
生物活性物质的作用方式
颗粒中预合成 的物质
新合成的物质 释放 细胞因子
组织胺(早期反应)
激肽释放酶 蛋白水解酶 过氧化物岐化酶
毛细血管扩张 毛细血管通透性
第一节 Ⅰ型超敏反应
概念：相同抗原入侵后，与肥大细胞和嗜碱性粒 细胞上的IgE发生交联，导致脱颗粒和活性介质 的释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强， 平滑肌收缩等反应，称为I型超敏反应。 特点
(1)由IgE和IgG4介导，肥大细胞和嗜碱性
粒细胞参与，一般不易造成组织细胞的损伤。
(2)速发速止，多为功能性紊乱。
型）。
一、Ⅱ型超敏反应发生机制 （一）参与Ⅱ型超敏反应的成分 1、抗原
➢细胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原） ➢吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物） ➢药物、微生物导致改变的自身抗原 2、抗体
IgG、IgM 3、细胞
吞噬细胞、NK细胞 4、补体
5、组织损伤的途径
（1）补体介导的细胞溶解 IgM或IgG类自身抗体与靶细胞 上的抗原特异性结合后，经过经典途径激活补体系统，最后形成 膜攻击单位，直接引起膜损伤，靶细胞溶解死亡。
抗体参与（IgG、IgM），补体参与
主
血清中的抗体IgG、IgM与组织细胞上的抗原结合
抗原主要是血型抗原和药物半抗原
要
细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、NK
特
细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。
点
IgG、IgM与细胞上的抗原（受体）结合，刺激细胞分 泌功能亢进（刺激型 ）或抑制受体介导功能（抑制
（2）炎症细胞的募集和活化在抗体所在处由于局部补体活化产 生的过敏毒素C3a和C5a对中性粒细胞和单核细胞具有趋化作用， 活化的中性粒细胞和MФ产生水解酶和细胞因子等而引起细胞或 组织损伤。
超敏反应的特点
是病理性免疫应答 与抗原的性状及进入的途经有关
与机体的遗传或机体的反应性有关 可造成机体的组织损伤和功能障碍
超敏反应的类型
Ⅰ型超敏反应(速发型超敏反应) Ⅱ型超敏反应(细胞毒型或细胞溶
解型) Ⅲ型超敏反应(免疫复合物型或血
管炎型) Ⅳ型超敏反应(迟发型)
生物活性介质作用于靶器官诱导局部和全 身的过敏反应,1~6小时为早期(功能障碍)阶 段,6~24小时为晚期(组织损伤)阶段
静息肥大细胞
激活后 5 分钟
激活后 60 分钟
二、常见疾病
过敏性休克
药物过敏性休克（如青霉素） 血清过敏性休克（如破伤风抗毒素）
呼吸道过敏反应
变应性鼻炎 支气管哮喘
(1)色苷酸二钠 --- 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒 (2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺
素E 和氨茶碱 --- 提高细胞内cAMP的浓度 2．生物活性介质拮抗剂
(1)组胺拮抗剂 --- 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等 (2)缓激肽拮抗剂 --- 水杨酸 (3)多根皮苷酊磷酸盐 --- 白三烯拮抗剂 3．改善效应器反应性的药物 ---肾上腺素
肾上腺素(β-受体激活剂)
促进
腺苷酸环化酶
茶碱类
抑制
磷酸二酯酶
ATP
cAMP
5’AMP
抑制肥大细胞脱颗粒
肾上腺素和茶碱类对cAMP的影响
第二节 II型变态反应 是IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结 合或IgG或IgM类抗体与抗原结合合成免疫复 合物，再结合与靶细胞表面，在补体、吞噬 细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶 解或组织损伤为主的病理性免疫反应。
白三烯(晚期反应)
前列腺素D2 血小板活化因子
腺体分泌增加 支气管平滑肌痉挛
IL-4 IL-6 TNF
参与IgE类别转换
IL-1 IL-3 GM-CSF 活化嗜酸性粒细胞
(二)Ⅰ型超敏反应的发生过程
致敏阶段 发敏阶段 效应阶段
变应原进入机体
诱导特异性B细胞产生抗体
IgE抗体吸附到肥大细胞 和嗜碱性粒细胞表面 相同变应原再次进入机体 与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE 抗体特异结合,使膜表面Fc RⅠ交联 诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗 粒并释放新合成生物活性介质
(3)具有明显的个体差异和遗传背景。
一、Ⅰ型超敏反应的发生机制
(一)参与反应的物质
变应原
天然变应原
(10~20KD) 的可溶性蛋 白质.
动物蛋白如牛奶,鸡旦,鱼虾和蟹 贝,昆虫,尘螨,动物皮屑或羽毛等.
植物蛋白有花粉,真菌及其孢子等. 酶类物质
药物和化 学物质
青霉素,磺胺,普鲁卡因等
血清中含量很低,过敏患者体内含量异常增高
消化道过敏反应
过敏性胃肠炎
皮肤过敏反应
荨麻疹 湿疹
食物过敏
三、Ⅰ型超敏反应的防治原则 (一)检出过敏原并避免接触 (二)脱敏治疗 1.急性脱敏治疗(acute desensitization) 2.慢性脱敏治疗(chronic desensitization)
Ⅰ型超敏反应防治原则
(三)药物治疗 1.抑制生物活性介质合成和释放的药物
IgE抗体
主要由消化道呼吸道粘膜下固有层淋巴组织 中的B细胞产生,与IL-4分泌量有关
是亲细胞抗体,通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱 性粒细胞表面IgEFc段受体结合使机体致敏
常见的几种变应原
格链孢子
长蠕孢子
Dust Mite
禾本科花粉
豚草花粉
肥大细胞和嗜碱性粒细胞
结构
表面受体 (Fc RⅠ) 部位
特性
由一条α 链一条β 链和二条相同 的 γ 链组成, α 链胞外功能区能与 IgEFc段结合. β 和 γ 链可介导信 号转导. β和 γ 链的胞浆区含有免 疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)
存在于肥大细胞和嗜碱性 粒细胞表面,与IgE具有高 度亲和性(4~10万/个)
肥大细胞源自文库嗜碱性粒细胞被 变应原激活后可脱颗粒及释 放新合成的生物活性介质
效应细胞
（1）肥大细胞、嗜碱性粒细胞 表达高亲和力FcεRⅠ 胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等) 与急性期反应有关 （2）T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞
和M细胞参与慢性期炎症反应
（3）嗜酸性粒细胞参与Ⅰ型超敏反应的调节途径 直接吞噬、破坏肥大细胞等释放颗粒； ②释放组胺酶灭活组胺 ③释放芳香基硫酸酯酶D灭活白细胞三烯及血小板活
化因子。
生物活性介质
储存介质：组胺、激肽酶原、肝 素、胰蛋白酶等
新合成介质：白三烯（LTs）、 前列腺素D2 （PGD2） 、PAF及 多种细胞因子等
生物活性物质的作用方式
颗粒中预合成 的物质
新合成的物质 释放 细胞因子
组织胺(早期反应)
激肽释放酶 蛋白水解酶 过氧化物岐化酶
毛细血管扩张 毛细血管通透性
第一节 Ⅰ型超敏反应
概念：相同抗原入侵后，与肥大细胞和嗜碱性粒 细胞上的IgE发生交联，导致脱颗粒和活性介质 的释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强， 平滑肌收缩等反应，称为I型超敏反应。 特点
(1)由IgE和IgG4介导，肥大细胞和嗜碱性
粒细胞参与，一般不易造成组织细胞的损伤。
(2)速发速止，多为功能性紊乱。
型）。
一、Ⅱ型超敏反应发生机制 （一）参与Ⅱ型超敏反应的成分 1、抗原
➢细胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原） ➢吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物） ➢药物、微生物导致改变的自身抗原 2、抗体
IgG、IgM 3、细胞
吞噬细胞、NK细胞 4、补体
5、组织损伤的途径
（1）补体介导的细胞溶解 IgM或IgG类自身抗体与靶细胞 上的抗原特异性结合后，经过经典途径激活补体系统，最后形成 膜攻击单位，直接引起膜损伤，靶细胞溶解死亡。
抗体参与（IgG、IgM），补体参与
主
血清中的抗体IgG、IgM与组织细胞上的抗原结合
抗原主要是血型抗原和药物半抗原
要
细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、NK
特
细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。
点
IgG、IgM与细胞上的抗原（受体）结合，刺激细胞分 泌功能亢进（刺激型 ）或抑制受体介导功能（抑制
（2）炎症细胞的募集和活化在抗体所在处由于局部补体活化产 生的过敏毒素C3a和C5a对中性粒细胞和单核细胞具有趋化作用， 活化的中性粒细胞和MФ产生水解酶和细胞因子等而引起细胞或 组织损伤。